Исследование у мужчин с раком простаты для оценки безопасности, фармакокинетики и эффективности снижения уровня тестостерона TAK-448

Критерии включения:

Для включения в исследование каждый пациент должен соответствовать всем следующим критериям включения:

• Мужчина от 40 до 72 лет
• Гистологически подтвержденная аденокарцинома предстательной железы, завершившая первичное местное лечение не менее чем за 6 месяцев до скрининга
• Соответствие всем значениям лабораторной оценки при скрининге, как указано в протоколе
• Только для фазы 1 исследования: одновременная терапия гонадотропин-высвобождающим гормоном (ГнРГ) при, как правило, вялотекущем или стабильном заболевании ИЛИ потенциальном кандидате на назначение ГнРГ в будущем. Пациенты с метастатическим заболеванием должны быть бессимптомными и иметь только положительные признаки метастазов при сканировании костей. Пациенты с рецидивирующим местным заболеванием будут бессимптомными без симптомов мочевого пузыря, кишечника или обструктивных симптомов.
• Только для фазы 2 исследования: признаки прогрессирующего рака предстательной железы, которые, по мнению направившего врача и/или исследователя, требуют начала терапии аналогами ГнРГ. У таких пациентов может быть либо повышенный уровень ПСА по крайней мере через 6 месяцев после первичной местной терапии, либо признаки метастатического заболевания, ранее не леченные аналогами ГнРГ.
• Предоставление информированного согласия и только для фазы 1 исследования, готовность участвовать без ожидания терапевтической пользы
• В целом хорошее состояние здоровья, без острых или хронических заболеваний, кроме рака предстательной железы, что влияет на ожидаемую продолжительность жизни 2 года.
• Умение понимать и соблюдать требования протокола
• Согласие, даже в случае хирургической стерилизации, но не хирургической кастрации, применять эффективную барьерную контрацепцию ИЛИ воздерживаться от гетеросексуальных контактов.
• Подходящий венозный доступ для забора крови

Критерий исключения:

Пациенты, отвечающие любому из следующих критериев исключения, не должны быть включены ни в фазу 1, ни в фазу 2 исследования:

• Прогрессирующий или симптоматический метастатический рак предстательной железы, требующий немедленной терапии ГнРГ или дополнительной гормональной терапии или химиотерапии
• История хирургической кастрации
• Некожный рак в анамнезе, кроме рака предстательной железы, требующий активного лечения в течение 2 лет после скрининга
• Кардиохирургия в анамнезе в течение предшествующих 6 месяцев или любые запланированные плановые операции, кроме операций на коже, в течение последующих 6 месяцев
• Нарушение функции костного мозга, которое снижает толерантность к повторным заборам крови.
• Остеопороз в анамнезе, если он активно не контролируется лечением, или переломы позвонков или бедренной кости в анамнезе в течение последнего года.
• Судороги в анамнезе или прием противосудорожных препаратов в настоящее время
• История серьезного психического заболевания (диагностированный психоз или психическое заболевание, требующее госпитализации)
• История злоупотребления наркотиками или алкоголем
• Участие в клинических испытаниях или получение экспериментальной терапии в течение 2 месяцев после скрининга
• Серьезная инфекция в течение 14 дней до первой дозы исследуемого препарата
• Известный анамнез инфекции иммунодефицита человека (ВИЧ), гепатита В или гепатита С.
• История серьезных сердечно-сосудистых заболеваний

Кроме того, для фазы 2 исследования у пациентов не должно быть ни одного из следующих критериев исключения:

• Участие в фазе 1 исследования
• Предыдущее или текущее использование аналога ГнРГ или антагониста рецептора андрогена в качестве гормональной терапии первой линии (кроме неоадъювантного/адъювантного применения)
• История использования аналога или антагониста ГнРГ (в качестве адъювантной или неоадъювантной терапии) в течение 6 месяцев до скрининга
• История известной или задокументированной первичной неудачи терапии аналогами ГнРГ
• Повышение уровня ПСА или прогрессирование заболевания в анамнезе на фоне терапии аналогами ГнРГ или комбинированной андрогенной блокады (КАБ)