Étude chez des hommes atteints d'un cancer de la prostate pour évaluer l'innocuité, la pharmacocinétique et l'efficacité de réduction de la testostérone du TAK-448

Critère d'intégration:

Chaque patient doit répondre à tous les critères d'inclusion suivants pour être inclus dans l'étude :

• Homme de 40 à 72 ans
• Adénocarcinome de la prostate histologiquement confirmé ayant terminé le traitement local primaire au moins 6 mois avant le dépistage
• Répondre à toutes les valeurs d'évaluation de laboratoire lors du dépistage, comme spécifié dans le protocole
• Pour la phase 1 de l'étude uniquement : thérapie concomitante par l'hormone de libération des gonadotrophines (GnRH) avec une maladie généralement indolente ou stable OU un candidat potentiel de la GnRH à un moment donné dans le futur. Les patients atteints d'une maladie métastatique doivent être asymptomatiques et ne présenter que des signes positifs de métastases par scintigraphie osseuse. Les patients atteints d'une maladie locale récurrente seront asymptomatiques sans symptômes vésicaux, intestinaux ou obstructifs
• Pour la phase 2 de l'étude uniquement : preuve d'un cancer de la prostate évolutif qui, de l'avis du médecin traitant et/ou de l'investigateur de l'étude, justifie l'initiation d'un traitement par analogue de la GnRH. Ces patients peuvent avoir un PSA élevé ou en augmentation au moins 6 mois après le ou les traitements locaux primaires ou présenter des signes de maladie métastatique n'ayant pas été précédemment traités par un traitement par analogue de la GnRH.
• Fourniture d'un consentement éclairé et pour la phase 1 de l'étude uniquement, désireux de participer sans attente de bénéfice thérapeutique
• Condition médicale généralement apte, sans affection médicale aiguë ou chronique autre que le cancer de la prostate, affectant l'espérance de vie de 2 ans
• Capacité à comprendre et à respecter les exigences du protocole
• Acceptation, même si stérilisé chirurgicalement mais non castré chirurgicalement, de pratiquer une contraception barrière efficace OU de s'abstenir de rapports hétérosexuels
• Accès veineux approprié pour le prélèvement sanguin

Critère d'exclusion:

Les patients répondant à l'un des critères d'exclusion suivants ne doivent pas être recrutés dans la phase 1 ou la phase 2 de l'étude :

• Cancer de la prostate métastatique avancé ou symptomatique nécessitant une GnRH immédiate ou une hormonothérapie supplémentaire ou nécessitant une chimiothérapie
• Antécédents de castration chirurgicale
• Antécédents de cancer non cutané, autre que le cancer de la prostate, nécessitant un traitement actif dans les 2 ans suivant le dépistage
• Antécédents de chirurgie cardiaque, au cours des 6 mois précédents ou de toute chirurgie élective planifiée, autre que la chirurgie cutanée, au cours des 6 mois suivants
• Compromis de la fonction de la moelle osseuse qui réduirait la tolérance aux prélèvements sanguins répétés
• Antécédents d'ostéoporose, à moins qu'ils ne soient activement contrôlés par un traitement, ou antécédents de fracture vertébrale ou fémorale au cours de la dernière année
• Antécédents de convulsions ou actuellement sur des médicaments anticonvulsivants
• Antécédents de maladie psychiatrique majeure (psychose diagnostiquée ou maladie psychiatrique nécessitant une hospitalisation)
• Antécédents d'abus de drogue ou d'alcool important
• Participation à des essais cliniques ou réception d'un traitement expérimental dans les 2 mois suivant le dépistage
• Infection grave dans les 14 jours précédant la première dose du médicament à l'étude
• Antécédents connus d'infection par l'immunodéficience humaine (VIH), d'hépatite B ou d'hépatite C
• Antécédents de maladie cardiovasculaire importante

De plus, pour la phase 2 de l'étude, les patients ne doivent présenter aucun des critères d'exclusion suivants :

• Participation à la phase 1 de l'étude
• Utilisation antérieure ou actuelle d'un analogue de la GnRH ou d'un antagoniste des récepteurs aux androgènes en tant qu'hormonothérapie de première intention (autre qu'en utilisation néoadjuvante/adjuvante)
• Antécédents d'utilisation d'un analogue ou d'un antagoniste de la GnRH (comme traitement adjuvant ou néoadjuvant) dans les 6 mois précédant le dépistage
• Antécédents d'échec primaire connu ou documenté du traitement par analogue de la GnRH
• Antécédents d'augmentation du PSA ou de progression de la maladie pendant un traitement par un analogue de la GnRH ou un blocage combiné des androgènes (CAB)