Studie an Männern mit Prostatakrebs zur Bewertung der Sicherheit, Pharmakokinetik und testosteronsenkenden Wirksamkeit von TAK-448

Einschlusskriterien:

Jeder Patient muss alle folgenden Einschlusskriterien erfüllen, um in die Studie aufgenommen zu werden:

• Männlich 40 bis 72 Jahre alt
• Histologisch bestätigtes Adenokarzinom der Prostata mit abgeschlossener primärer lokaler Behandlung mindestens 6 Monate vor dem Screening
• Erfüllen Sie alle Laborbewertungswerte beim Screening, wie im Protokoll angegeben
• Nur für Phase 1 der Studie: Gleichzeitige Behandlung mit Gonadotropin-Releasing-Hormon (GnRH) mit allgemein indolenter oder stabiler Erkrankung ODER einem potenziellen Kandidaten für GnRH zu einem späteren Zeitpunkt. Patienten mit metastasierter Erkrankung müssen asymptomatisch sein und nur durch Knochenscans positive Hinweise auf Metastasen geben. Patienten mit rezidivierender lokaler Erkrankung sind asymptomatisch ohne Blasen-, Darm- oder obstruktive Symptome
• Nur für den Phase-2-Anteil der Studie: Nachweis eines fortschreitenden Prostatakrebses, der nach Ansicht des überweisenden Arztes und/oder Prüfarztes die Einleitung einer GnRH-Analogtherapie rechtfertigt. Solche Patienten können mindestens 6 Monate nach der (den) primären lokalen Therapie(n) entweder einen erhöhten oder steigenden PSA-Wert aufweisen oder Anzeichen einer metastasierten Erkrankung aufweisen, die zuvor nicht mit einer GnRH-Analogtherapie behandelt wurden.
• Bereitstellung einer Einverständniserklärung und nur für den Phase-1-Teil der Studie, Bereitschaft zur Teilnahme ohne Erwartung eines therapeutischen Nutzens
• Allgemein fitter medizinischer Zustand, ohne akute oder chronische Erkrankungen außer Prostatakrebs, die die Lebenserwartung von 2 Jahren beeinträchtigen
• Fähigkeit, Protokollanforderungen zu verstehen und einzuhalten
• Zustimmung, auch wenn chirurgisch sterilisiert, aber nicht chirurgisch kastriert, eine wirksame Barriere-Empfängnisverhütung zu praktizieren ODER auf heterosexuellen Verkehr zu verzichten
• Geeigneter venöser Zugang zur Blutentnahme

Ausschlusskriterien:

Patienten, die eines der folgenden Ausschlusskriterien erfüllen, dürfen weder in den Phase-1- noch in den Phase-2-Teil der Studie aufgenommen werden:

• Fortgeschrittener oder symptomatischer metastasierter Prostatakrebs, der eine sofortige GnRH- oder zusätzliche Hormontherapie oder eine Chemotherapie erfordert
• Geschichte der chirurgischen Kastration
• Vorgeschichte von Nicht-Hautkrebs, außer Prostatakrebs, der innerhalb von 2 Jahren nach dem Screening eine aktive Behandlung erfordert
• Vorgeschichte von Herzoperationen innerhalb der letzten 6 Monate oder geplante elektive Operationen, außer Hautoperationen, während der folgenden 6 Monate
• Beeinträchtigung der Knochenmarkfunktion, die die Toleranz gegenüber wiederholten Blutentnahmen verringern würde
• Vorgeschichte von Osteoporose, sofern nicht aktiv durch Behandlung kontrolliert, oder Vorgeschichte von Wirbel- oder Femurfraktur innerhalb des letzten Jahres
• Krampfanfälle in der Vorgeschichte oder derzeitige Einnahme von Antikonvulsiva
• Geschichte einer schweren psychiatrischen Erkrankung (diagnostizierte Psychose oder psychiatrische Erkrankung, die einen Krankenhausaufenthalt erfordert)
• Vorgeschichte von Drogen- oder signifikantem Alkoholmissbrauch
• Teilnahme an klinischen Studien oder Erhalt einer experimentellen Therapie innerhalb von 2 Monaten nach dem Screening
• Schwerwiegende Infektion innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments
• Bekannte Vorgeschichte einer HIV-Infektion (Human Immunodeficiency), einer Hepatitis B- oder Hepatitis C-Infektion
• Vorgeschichte einer signifikanten kardiovaskulären Erkrankung

Darüber hinaus dürfen die Patienten für den Phase-2-Teil der Studie keines der folgenden Ausschlusskriterien erfüllen:

• Teilnahme am Phase-1-Teil der Studie
• Vorherige oder aktuelle Anwendung eines GnRH-Analogons oder Androgenrezeptorantagonisten als Erstlinien-Hormontherapie (außer als neoadjuvante/adjuvante Anwendung)
• Vorgeschichte der Anwendung von GnRH-Analoga oder -Antagonisten (als adjuvante oder neoadjuvante Therapie) innerhalb der 6 Monate vor dem Screening
• Vorgeschichte bekannter oder dokumentierter primärer Misserfolge der GnRH-Analogtherapie
• Anstieg des PSA in der Vorgeschichte oder Fortschreiten der Krankheit während einer GnRH-Analog- oder kombinierten Androgenblockade (CAB)-Therapie