Studie på män med prostatacancer för att bedöma säkerheten, farmakokinetiken och testosteronsänkande effekten av TAK-448

Inklusionskriterier:

Varje patient måste uppfylla alla följande inklusionskriterier för att bli registrerad i studien:

• Man 40 till 72 år
• Histologiskt bekräftat adenokarcinom i prostata efter avslutad primär lokal behandling minst 6 månader före screening
• Uppfyll alla laboratorieutvärderingsvärden vid screening enligt protokollet
• Endast för fas 1 av studien: Samtidig behandling med gonadotropinfrisättande hormon (GnRH) med allmänt indolent eller stabil sjukdom ELLER en potentiell kandidat till GnRH någon gång i framtiden. Patienter med metastaserande sjukdom måste vara asymtomatiska med endast positiva bevis för benscanning på metastaser. Patienter med återkommande lokal sjukdom kommer att vara asymtomatiska utan blåsa, tarm eller obstruktiva symtom
• Endast för fas 2-delen av studien: tecken på progressiv prostatacancer, vilket enligt den remitterande läkaren och/eller studieutredaren motiverar att GnRH-analogbehandling påbörjas. Sådana patienter kan ha antingen förhöjd eller stigande PSA minst 6 månader efter primär lokal behandling eller ha tecken på metastaserande sjukdom som inte tidigare behandlats med GnRH-analogterapi.
• Tillhandahållande av informerat samtycke och endast för fas 1-delen av studien, villig att delta utan förväntan om terapeutisk nytta
• Allmänt vältränad medicinskt tillstånd, utan akuta eller kroniska medicinska tillstånd förutom prostatacancer, som påverkar 2-årig livslängd
• Förmåga att förstå och följa protokollkrav
• Överenskommelse om att, även om den är kirurgiskt steriliserad men inte kirurgiskt kastrerad, utöva effektiv barriärprevention ELLER avstå från heterosexuellt samlag
• Lämplig venåtkomst för blodprovstagning

Exklusions kriterier:

Patienter som uppfyller något av följande uteslutningskriterier ska inte inkluderas i vare sig fas 1- eller fas 2-delen av studien:

• Avancerad eller symptomatisk metastaserande prostatacancer som kräver omedelbar GnRH eller ytterligare hormonbehandling eller som kräver kemoterapi
• Historien om kirurgisk kastration
• Historik av icke-hudcancer, annan än prostatacancer, som kräver aktiv behandling inom 2 år efter screening
• Historik av hjärtkirurgi, under de senaste 6 månaderna eller planerade elektiva operationer, andra än hudkirurgi, under de efterföljande 6 månaderna
• Kompromiss med benmärgsfunktion som skulle minska toleransen mot upprepade blodprover
• Historik av osteoporos, såvida den inte aktivt kontrolleras med behandling, eller historia av kot- eller lårbensfraktur under det senaste året
• Historik av anfall eller för närvarande på antikonvulsiva mediciner
• Historik med allvarlig psykiatrisk sjukdom (diagnostiserad psykos eller psykiatrisk sjukdom som kräver sjukhusvistelse)
• Historik om drog- eller betydande alkoholmissbruk
• Deltagande i kliniska prövningar eller mottagande av experimentell terapi inom 2 månader efter screening
• Allvarlig infektion inom 14 dagar före första dosen av studieläkemedlet
• Känd historia av human immunbristinfektion (HIV), hepatit B eller hepatit C-infektion
• Historik av betydande kardiovaskulärt tillstånd

Dessutom, för fas 2-delen av studien, får patienter inte ha något av följande uteslutningskriterier:

• Deltagande i fas 1-delen av studien
• Tidigare eller aktuell användning av en GnRH-analog eller androgenreceptorantagonist som förstahandshormonbehandling (annat än som neoadjuvant/adjuvant användning)
• Historik med användning av GnRH-analog eller -antagonist (som adjuvant eller neoadjuvant terapi) inom 6 månader före screening
• Historik med känt eller dokumenterat primärt misslyckande av GnRH-analogterapi
• Historik av stigande PSA eller sjukdomsprogression under GnRH-analog eller kombinerad androgenblockad-behandling (CAB)