Studio su uomini con cancro alla prostata per valutare la sicurezza, la farmacocinetica e l'efficacia di riduzione del testosterone di TAK-448

Criterio di inclusione:

Ogni paziente deve soddisfare tutti i seguenti criteri di inclusione per essere arruolato nello studio:

• Maschio dai 40 ai 72 anni
• Adenocarcinoma della prostata confermato istologicamente che ha completato il trattamento locale primario almeno 6 mesi prima dello screening
• Soddisfare tutti i valori di valutazione di laboratorio allo screening come specificato nel protocollo
• Solo per la fase 1 dello studio: Terapia concomitante dell'ormone di rilascio delle gonadotropine (GnRH) con malattia generalmente indolente o stabile OPPURE un potenziale candidato di GnRH in un momento futuro. I pazienti con malattia metastatica devono essere asintomatici con solo evidenza positiva di metastasi mediante scintigrafia ossea. I pazienti con malattia locale ricorrente saranno asintomatici senza vescica, intestino o sintomi ostruttivi
• Solo per la parte dello studio di fase 2: evidenza di carcinoma prostatico progressivo, che secondo l'opinione del medico referente e/o dello sperimentatore dello studio giustifica l'inizio della terapia con analoghi del GnRH. Tali pazienti possono avere PSA elevato o in aumento almeno 6 mesi dopo la terapia locale primaria o avere evidenza di malattia metastatica non trattata in precedenza con la terapia con analoghi del GnRH.
• Fornitura del consenso informato e solo per la parte di fase 1 dello studio, disposti a partecipare senza alcuna aspettativa di beneficio terapeutico
• Condizione medica generalmente adatta, senza condizioni mediche acute o croniche diverse dal cancro alla prostata, che incidono sull'aspettativa di vita di 2 anni
• Capacità di comprendere e rispettare i requisiti del protocollo
• Accettare, anche se sterilizzati chirurgicamente ma non castrati chirurgicamente, di praticare un'efficace contraccezione di barriera OPPURE di astenersi da rapporti eterosessuali
• Accesso venoso adatto per il prelievo di sangue

Criteri di esclusione:

I pazienti che soddisfano uno qualsiasi dei seguenti criteri di esclusione non devono essere arruolati né nella fase 1 né nella fase 2 dello studio:

• Carcinoma prostatico metastatico avanzato o sintomatico che richiede GnRH immediato o terapia ormonale aggiuntiva o richiede chemioterapia
• Storia di castrazione chirurgica
• - Storia di cancro non della pelle, diverso dal cancro alla prostata, che richiede un trattamento attivo entro 2 anni dallo screening
• Anamnesi di cardiochirurgia, nei 6 mesi precedenti o di eventuali interventi chirurgici elettivi pianificati, diversi dalla chirurgia cutanea, durante i 6 mesi successivi
• Compromissione della funzione del midollo osseo che ridurrebbe la tolleranza a ripetuti prelievi di sangue
• Storia di osteoporosi, a meno che non sia attivamente controllata con il trattamento, o storia di frattura vertebrale o femorale nell'ultimo anno
• Storia di convulsioni o attualmente in terapia con farmaci anticonvulsivanti
• Storia di grave malattia psichiatrica (psicosi diagnosticata o malattia psichiatrica che richiede il ricovero in ospedale)
• Storia di abuso di droghe o significativo abuso di alcol
• Partecipazione a studi clinici o ricevimento di una terapia sperimentale entro 2 mesi dallo screening
• Infezione grave entro 14 giorni prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio
• Storia nota di infezione da immunodeficienza umana (HIV), epatite B o infezione da epatite C
• Storia di condizioni cardiovascolari significative

Inoltre, per la fase 2 dello studio, i pazienti non devono avere nessuno dei seguenti criteri di esclusione:

• Partecipazione alla fase 1 parte dello studio
• Uso precedente o attuale di un analogo del GnRH o di un antagonista del recettore degli androgeni come terapia ormonale di prima linea (diverso dall'uso neoadiuvante/adiuvante)
• Storia dell'uso di analoghi o antagonisti del GnRH (come terapia adiuvante o neoadiuvante) nei 6 mesi precedenti lo screening
• Storia di fallimento primario noto o documentato della terapia con analoghi del GnRH
• Storia di aumento del PSA o progressione della malattia durante una terapia con analoghi del GnRH o blocco androgeno combinato (CAB)