Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

ZOSTAVAX® hos nyretransplanterte pasienter

5. januar 2017 oppdatert av: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Fase I-utprøving av ZOSTAVAX® før nyretransplantasjon

Hensikten med denne studien er å teste sikkerheten til en lisensiert zostervaksine, ZOSTAVAX® (Zoster Vaccine Live) hos 40 personer, 18 år eller eldre, med kronisk nyresykdom (CKD) som er planlagt å motta en levende donor nyretransplantasjon . ZOSTAVAX® er ikke lisensiert for bruk hos immunsupprimerte personer og i USA for personer under 50 år. Pasienter vil motta enten ZOSTAVAX®-vaksine eller placebo (inaktiv substans) minst 4 uker før nyretransplantasjonen. Studieprosedyrer inkluderer: fysisk undersøkelse, blodprøver og dokumentasjon av daglige temperaturer og/eller bivirkninger i dagbok etter vaksinasjon. Deltakere kan være involvert i studierelaterte prosedyrer i opptil 18 måneder.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Infeksjon med varicella-zoster-virus (VZV) gir en livslang latent infeksjon i sensoriske ganglier. Reaktivering av viral replikasjon fra latens resulterer i en rekke kliniske syndromer, oftest herpes zoster eller helvetesild. Herpes zoster er typisk et ensidig vesikulært utslett i en dermatomal fordeling ledsaget av radikulær smerte som kan være alvorlig. Immunkompromitterte personer har høyere risiko for herpes zoster enn immunkompetente voksne. Den markant økte risikoen for herpes zoster hos organtransplanterte mottakere antyder at denne populasjonen ville ha stor nytte hvis en lignende strategi kunne tas i bruk. Den nåværende lisensierte zostervaksinen, ZOSTAVAX® (Zoster Vaccine Live), er ikke lisensiert for bruk hos immunsupprimerte personer og i USA for personer under 50 år. En liten fase I-studie er viktig for å adressere immunogenisitet hos pasienter med kronisk nyresykdom (CKD) før transplantasjon, samt sikkerhet og vedvarende immunrespons etter transplantasjon. Denne studien er en multisenter, dobbeltblind, randomisert, placebokontrollert studie av ZOSTAVAX®-immunisering hos personer som skal gjennomgå nyretransplantasjon fra en levende donor eller står på venteliste for en avdød donor minst 4 uker før transplantasjon. Hovedmålet med denne studien er å vurdere sikkerheten til ZOSTAVAX® når det administreres til personer med CKD minst 4 uker før nyretransplantasjon fra levende donor. Dette vil bli oppnådd ved å sammenligne frekvensen av spesifikke lokale og systemiske reaktogenisitetshendelser og bivirkninger (AE) mellom vaksine- og placebogruppene. Personer som sannsynligvis er egnet for nyretransplantasjon og som har en identifisert levende donor, vil få samtykke til screening av serologi for antistoffer mot VZV dersom slik serologi ikke er standardbehandling eller serostatus ikke er kjent. Forsøkspersoner med positiv VZV-serologi, en identifisert levende donor og som oppfyller inklusjons- og eksklusjonskriterier vil gi signert informert samtykke for studieregistrering. Forsøkspersoner vil bli randomisert til å motta enten aktiv vaksine (ZOSTAVAX®) [30 personer] eller placebo vaksine [10 personer]. Blod vil bli tappet på dag 0 (vaksinedag) før vaksineadministrering for vurdering av baseline humoral og cellulær immunitet mot VZV. Forsøkspersoner vil få ZOSTAVAX® eller placebo vaksinasjon. Omtrent 5 uker etter vaksinasjon vil forsøkspersonene få tatt blod for måling av humoral og cellulær immunrespons. Pasienter vil gjennomgå nyretransplantasjon fra levende donor med immunsuppresjon i henhold til standarden for omsorg ved hver institusjon. Alle transplanterte forsøkspersoner vil motta antiviral profylakse i 3 måneder etter transplantasjon, bestående av enten valganciklovir (eller ganciklovir) eller acyklovir (eller valacyclovir eller famciclovir) avhengig av risikoen for cytomegalovirus (CMV) sykdom. Forsøkspersonene vil bli fulgt og behandlet av nyretransplantasjonsteamet ved hvert senter i henhold til lokal standard for omsorg med samtidig overvåking av vaksinestudieteamene. Forsøkspersonene vil få tatt blod for humorale og cellemedierte immunanalyser på dag 0, og uke 5 etter vaksinasjon, og 6 måneder og 12 måneder etter transplantasjon hvis de gjennomgår transplantasjon. Foreldreprotokoll til delstudie 09-0025.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

34

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Forente stater, 52242-2600
        • University of Iowa - Vaccine Research and Education Unit
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21201-1509
        • University of Maryland Baltimore - School of Medicine - Medicine
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37232-2035
        • Vanderbilt University - Medicine - Infectious Diseases

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 99 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

-Fagerne må være villige og i stand til å gi informert samtykke før studieprosedyrer. - Alder 18 år eller eldre ved vaksinasjonstidspunktet. -Kronisk nyresykdom (CKD) aktivert på United Network for Organ Sharing (UNOS) venteliste for avdøde donorer eller i påvente av nyretransplantasjon fra levende donorer ikke tidligere enn 4 uker etter vaksinasjon. -Varicella Zoster Virus (VZV) seropositivt av lokalt laboratorium eller Center for Disease Control (CDC) serologisk testing -Negativ graviditetstest (kvinner i fruktbar alder) utført ved påmelding - eller innen 48 timer før. Bruk av prevensjon for kvinner i fertil alder vil være i henhold til nyretransplantasjonsteamets standard for omsorg

Ekskluderingskriterier:

-Enhver farmakologisk immunsuppresjon på registreringstidspunktet, innen ett år før registrering, eller mellom registrering og transplantasjon (f.eks. for underliggende autoimmun sykdom eller tidligere mislykket allograft). Dette inkluderer prednison ved >/= 0,3 mg/kg/dag eller steroidekvivalent i > 10 dager, all bruk av antimetabolitter (azatioprin, mykofenolsyre, cytoxan), leflunomid, TNF-alfa-hemmere, kalsineurin-hemmere, mTOR-hemmere, IL -6- eller IL-6-reseptorhemmere. -Alle andre transplantasjoner enn enslig nyre (f.eks. ingen nyre/bukspyttkjertel, nyre/levertransplantasjoner). Andre nyretransplantasjoner er tillatt. - Forventet bruk av ethvert eksperimentelt immunsuppressivt middel etter transplantasjon - Tidligere ZOSTAVAX®- eller Varivax®-vaksinasjon - Helvetesild eller annen herpes zoster innen 12 måneder etter planlagt vaksinasjon - Mottak av drepte vaksiner innen 2 uker før og 4 uker etter studievaksinasjon eller mottak av levende vaksiner innen 4 uker før og 6 uker etter studievaksinasjon - Interkurrent sykdom på tidspunktet for planlagt vaksinasjon - Manglende evne til å vaksinere i begge armene (f.eks. på grunn av A-V fistel eller graft) -Kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV), infeksjon med hepatitt C-virus (HCV) eller kronisk hepatitt B bestemt fra gjennomgang av laboratoriedata innhentet fra evaluering av nyretransplantasjon før transplantasjon. Merk positivt IgG hepatitt B-overflateantistoff alene (negativ HBcAb og negativ IgM) er en indikasjon på vaksineindusert immunitet og er ikke grunnlag for eksklusjon - Historie om anafylaktisk/anafylaktoid reaksjon på gelatin, neomycin eller andre komponenter i vaksinen - Astma som krever systemisk eller inhalert steroidbehandling innen 12 måneder før påmelding -Allergi mot ganciclovir, valgancyclovir, acyclovir eller famciclovir -Panel Reactive Antibody (PRA) >/= 20 prosent eller donorspesifikk sensibilisering (ved fastfaseanalyse eller flowcytometri) eller behandling med intravenøst ​​immunglobulin (IVIG) for desensibilisering før transplantasjon - Historie om primære eller ervervede immunsvikttilstander. - Rutinemessig bruk av antiviral profylakse for Herpes Simplex Virus (HSV) ved vaksinasjonstidspunktet eller innen 3 måneder før - Enhver annen tilstand som etter etterforskerens oppfatning kan forstyrre forsøkspersonens sikkerhet eller evne til å delta i studien - Unormale screeninglaboratoriedata som resulterer i diskvalifisering av transplantasjonskandidatur. Abnormiteter på grunn av underliggende sykdom (f.eks. nyresvikt, anemi, hyperlipidemi, kardiovaskulær sykdom, diabetes) er ikke ekskluderende bortsett fra som angitt ovenfor for HIV, hepatitt B, hepatitt C, autoimmun sykdom. -Forsøkspersonen deltar for tiden i en studie som involverer et eksperimentelt middel (vaksine, medikament, biologisk, enhet, blodprodukt eller medisin) eller som har mottatt et eksperimentelt middel innen 1 måned før påmelding til denne studien, eller forventer å motta en annen eksperimentell agent under deltakelse i denne studien. -Forsøkspersonen har en diagnose schizofreni, bipolar sykdom eller annen alvorlig (invalidiserende) psykiatrisk diagnose identifisert ved evalueringen før transplantasjonen. - Personen har vært innlagt på sykehus i løpet av de siste 5 årene før innskrivning for psykiatrisk sykdom, historie med selvmordsforsøk eller innesperring på grunn av fare for seg selv eller andre identifisert ved evalueringen før transplantasjonen. -Dobbel notering ved mer enn ett transplantasjonssenter. - Vil ikke være midlertidig inaktivert på UNOS venteliste i 4 uker etter vaksinasjon.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: FOREBYGGING
  • Tildeling: TILFELDIG
  • Intervensjonsmodell: PARALLELL
  • Masking: TRIPLE

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
10 personer skal få placebo subkutant.
Annen: Placebo
Placebo for Zoster Vaccine Live (ZOSTAVAX®) er sterilt normalt saltvann som vil fås fra Fisher Repository i enkeltdosebeholdere. 0,9 % natriumkloridinjeksjon, USP er en steril, ikke-pyrogen, isotonisk løsning av natriumklorid og vann til injeksjon. Placeboen vil bli administrert subkutant i deltoideusregionen.
EKSPERIMENTELL: ZOSTAVAX®
30 personer skal motta 0,65 ml ZOSTAVAX® subkutant.
Biologisk: Levende svekket herpes zoster vaksine
ZOSTAVAX® (Zoster Vaccine Live) er en levende svekket vaksine levert som en enkeltdose, steril, frysetørket, konserveringsmiddelfri frossen formulering. Vaksinen vil bli levert i 3-ml hetteglass. Sterilt fortynningsmiddel vil bli brukt til å rekonstituere studievaksine. Det rekonstituerte hetteglasset vil bli forsiktig omrørt for å blandes grundig. Hele innholdet i hetteglasset med rekonstituert vaksine (ca. 0,65 ml) trekkes opp i en sprøyte. Vaksinen vil bli administrert umiddelbart subkutant i deltoideusregionen.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Biopsi påvist transplantatavvisning
Tidsramme: I løpet av 12 måneder etter vaksinasjon eller etter transplantasjon
I løpet av 12 måneder etter vaksinasjon eller etter transplantasjon
Sikkerhet: enhver forekomst av påvist [polymerasekjedereaksjon (PCR) bekreftet] vaksinestamme varicella zoster virus (VZV) infeksjon på ethvert sted som ikke grenser til injeksjonsstedet.
Tidsramme: Hele post-immuniseringsperioden opptil 12 måneder etter transplantasjon.
Hele post-immuniseringsperioden opptil 12 måneder etter transplantasjon.
Sikkerhet: forekomst av grad 3 eller høyere vaksinerelaterte bivirkninger (AE) og vaksinerelaterte alvorlige bivirkninger (SAE).
Tidsramme: I løpet av de 4 ukene etter immunisering.
I løpet av de 4 ukene etter immunisering.
Sikkerhet: forekomst av vaksinerelaterte alvorlige bivirkninger (SAE).
Tidsramme: I løpet av 12 måneder etter vaksinasjon eller etter transplantasjon
I løpet av 12 måneder etter vaksinasjon eller etter transplantasjon
Sikkerhet: økning av panelreaktivt antistoff (PRA) med mer enn eller lik 10 % (f.eks. fra 10 % til 20 %) eller nylig positiv donorspesifikk kryssmatch (DXM) etter immunisering i fravær av annen tilskrivelig årsak.
Tidsramme: Før vaksinasjon, til etter vaksinasjon mens du står på venteliste (i inntil 12 måneder)
Før vaksinasjon, til etter vaksinasjon mens du står på venteliste (i inntil 12 måneder)
Sikkerhet: økning av panelreaktivt antistoff (PRA) med mer enn eller lik 10 % (f.eks. fra 10 % til 20 %) eller nylig positiv donorspesifikk kryssmatch (DXM) før transplantasjon i fravær av annen tilskrivelig årsak.
Tidsramme: Studiedag 0, til og med studiedag 35 etter vaksinasjon, eller til tidspunktet for transplantasjon hos de forsøkspersonene som er transplantert. Det ideelle tidspunktet for transplantasjon er 6 uker etter vaksinasjon.
Studiedag 0, til og med studiedag 35 etter vaksinasjon, eller til tidspunktet for transplantasjon hos de forsøkspersonene som er transplantert. Det ideelle tidspunktet for transplantasjon er 6 uker etter vaksinasjon.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Immunrespons: endringer fra baseline glykoprotein-basert enzym-koblet immunosorbent assay (gpELISA) varicella zoster virus (VZV) antistofftiter.
Tidsramme: Omtrent 5 uker etter immunisering, 6 måneder og 12 måneder etter vaksinasjon eller 6 måneder og 12 måneder etter transplantasjon. Hvis transplantasjon skjer >12 uker etter vaksinasjon, er en gjentatt baseline før transplantasjon valgfri.
Omtrent 5 uker etter immunisering, 6 måneder og 12 måneder etter vaksinasjon eller 6 måneder og 12 måneder etter transplantasjon. Hvis transplantasjon skjer >12 uker etter vaksinasjon, er en gjentatt baseline før transplantasjon valgfri.
Immunrespons: endringer fra baselineantall av VZV-spesifikke T-celler ved flowcytometri som måler intracellulært interleukin-2 (IL-2), interferon (IFN)-gamma og tumornekrosefaktor (TNF)-alfa etter stimulering med VZV-antigener.
Tidsramme: Omtrent 5 uker etter immunisering, 6 måneder og 12 måneder etter immunisering eller etter transplantasjon. Hvis transplantasjon skjer >12 uker etter vaksinasjon, er en gjentatt baseline før transplantasjon valgfri.
Omtrent 5 uker etter immunisering, 6 måneder og 12 måneder etter immunisering eller etter transplantasjon. Hvis transplantasjon skjer >12 uker etter vaksinasjon, er en gjentatt baseline før transplantasjon valgfri.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. september 2010

Primær fullføring (FAKTISKE)

1. februar 2015

Studiet fullført (FAKTISKE)

1. februar 2015

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

3. juni 2010

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

3. juni 2010

Først lagt ut (ANSLAG)

4. juni 2010

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (ANSLAG)

9. januar 2017

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

5. januar 2017

Sist bekreftet

1. oktober 2015

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 09-0016

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere