Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

ZOSTAVAX® bij niertransplantatiepatiënten

5 januari 2017 bijgewerkt door: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Fase I-onderzoek met ZOSTAVAX® voorafgaand aan niertransplantatie

Het doel van deze studie is om de veiligheid te testen van een goedgekeurd zoster-vaccin, ZOSTAVAX® (Zoster Vaccine Live) bij 40 proefpersonen van 18 jaar of ouder met chronische nierziekte (CKD) die een niertransplantatie van een levende donor zullen ondergaan . ZOSTAVAX® is niet goedgekeurd voor gebruik bij personen met een onderdrukt immuunsysteem en in de Verenigde Staten voor personen jonger dan 50 jaar. Proefpersonen zullen niet minder dan 4 weken voorafgaand aan hun niertransplantatie het ZOSTAVAX®-vaccin of placebo (niet-werkzame stof) krijgen. Studieprocedures omvatten: lichamelijk onderzoek, bloedmonsters en documentatie van dagelijkse temperaturen en/of bijwerkingen in een dagboek na vaccinatie. Deelnemers kunnen maximaal 18 maanden betrokken zijn bij studiegerelateerde procedures.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Infectie met varicella-zoster-virus (VZV) veroorzaakt een levenslange latente infectie in sensorische ganglia. Reactivering van virale replicatie door latentie resulteert in een aantal klinische syndromen, meestal herpes zoster of gordelroos. Herpes zoster is typisch een unilaterale vesiculaire huiduitslag met een dermatomale verspreiding die gepaard gaat met radiculaire pijn die ernstig kan zijn. Immuungecompromitteerde personen lopen een hoger risico op herpes zoster dan immunocompetente volwassenen. Het duidelijk verhoogde risico op herpes zoster bij ontvangers van orgaantransplantaties suggereert dat deze populatie aanzienlijk zou profiteren als een vergelijkbare strategie zou kunnen worden gevolgd. Het momenteel goedgekeurde zoster-vaccin, ZOSTAVAX® (Zoster Vaccine Live), is niet goedgekeurd voor gebruik bij personen met een onderdrukt immuunsysteem en in de Verenigde Staten voor personen jonger dan 50 jaar. Een kleine fase I-studie is belangrijk om de immunogeniciteit bij patiënten met chronische nierziekte (CKD) vóór transplantatie aan te pakken, evenals de veiligheid en persistentie van immuunresponsen na transplantatie. Deze studie is een dubbelblinde, gerandomiseerde, placebogecontroleerde studie in meerdere centra van ZOSTAVAX®-immunisatie bij personen die een niertransplantatie van een levende donor zullen ondergaan of op de wachtlijst staan ​​voor een overleden donor, niet minder dan 4 weken voorafgaand aan de transplantatie. Het primaire doel van deze studie is het beoordelen van de veiligheid van ZOSTAVAX® bij toediening aan proefpersonen met CKD minimaal 4 weken voorafgaand aan niertransplantatie met een levende donor. Dit zal worden bereikt door de percentages van specifieke lokale en systemische reactogeniciteitsgebeurtenissen en bijwerkingen (AE's) tussen de vaccin- en placebogroepen te vergelijken. Proefpersonen die waarschijnlijk geschikt zijn voor niertransplantatie en die een geïdentificeerde levende donor hebben, zullen toestemming krijgen voor serologische screening op antilichamen tegen VZV als dergelijke serologie geen standaardbehandeling is of als de serostatus niet bekend is. Proefpersonen met positieve VZV-serologie, een geïdentificeerde levende donor en die voldoen aan de inclusie- en exclusiecriteria, zullen een ondertekende geïnformeerde toestemming geven voor studie-inschrijving. Proefpersonen zullen worden gerandomiseerd om ofwel actief vaccin (ZOSTAVAX®) [30 proefpersonen] of placebovaccin [10 proefpersonen] te krijgen. Er zal bloed worden afgenomen op dag 0 (dag van het vaccin) voorafgaand aan de toediening van het vaccin voor beoordeling van de baseline humorale en cellulaire immuniteit voor VZV. Proefpersonen zullen ZOSTAVAX® of placebo-vaccinatie krijgen. Ongeveer 5 weken na de vaccinatie wordt bij de proefpersonen bloed afgenomen om de humorale en cellulaire immuunrespons te meten. Proefpersonen ondergaan een niertransplantatie met een levende donor met immunosuppressie volgens de zorgstandaard van elke instelling. Alle getransplanteerde proefpersonen zullen gedurende 3 maanden na de transplantatie antivirale profylaxe krijgen, bestaande uit valganciclovir (of ganciclovir) of aciclovir (of valaciclovir of famciclovir), afhankelijk van het risico op cytomegalovirus (CMV) ziekte. Proefpersonen zullen worden gevolgd en behandeld door het niertransplantatieteam in elk centrum volgens de lokale zorgstandaard met gelijktijdige monitoring door de vaccinonderzoeksteams. Bij proefpersonen wordt bloed afgenomen voor humorale en celgemedieerde immuuntesten op dag 0 en week 5 na vaccinatie, en 6 maanden en 12 maanden na transplantatie als ze een transplantatie ondergaan. Ouderprotocol bij deelonderzoek 09-0025.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

34

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Verenigde Staten, 52242-2600
        • University of Iowa - Vaccine Research and Education Unit
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21201-1509
        • University of Maryland Baltimore - School of Medicine - Medicine
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37232-2035
        • Vanderbilt University - Medicine - Infectious Diseases

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 99 jaar (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

-Proefpersonen moeten bereid en in staat zijn om geïnformeerde toestemming te geven voorafgaand aan onderzoeksprocedures. -Leeftijd 18 jaar of ouder op het moment van vaccinatie. -Chronische nierziekte (CKD) geactiveerd op de United Network for Organ Sharing (UNOS) wachtlijst voor overleden donoren of anticiperende niertransplantatie bij levende donoren niet eerder dan 4 weken na vaccinatie. -Varicella Zoster Virus (VZV) seropositief door lokaal laboratorium of Center for Disease Control (CDC) serologisch onderzoek -Negatieve zwangerschapstest (vrouwen in de vruchtbare leeftijd) uitgevoerd bij inschrijving of binnen 48 uur ervoor. Het gebruik van anticonceptie voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd zal volgens de zorgstandaard van het niertransplantatieteam zijn

Uitsluitingscriteria:

-Elke farmacologische immunosuppressie op het moment van rekrutering, binnen één jaar voorafgaand aan rekrutering, of tussen rekrutering en transplantatie (bijv. voor een onderliggende auto-immuunziekte of eerdere mislukte allograft). Dit omvat prednison bij >/= 0,3 mg/kg/dag of steroïde-equivalent gedurende > 10 dagen, elk gebruik van antimetabolieten (azathioprine, mycofenolzuur, cytoxan), leflunomide, TNF-alfaremmers, calcineurineremmers, mTOR-remmers, IL -6- of IL-6-receptorremmers. -Elke transplantatie anders dan solitaire nier (bijv. geen nier-/pancreas-, nier-/levertransplantatie). Tweede niertransplantaties zijn toegestaan. - Verwacht gebruik van een post-transplantatie experimenteel immunosuppressivum - Voorafgaande ZOSTAVAX®- of Varivax®-vaccinatie - Gordelroos of een andere herpes zoster binnen 12 maanden na geplande vaccinatie - Ontvangst van gedode vaccins binnen 2 weken voorafgaand aan en 4 weken na studievaccinatie of ontvangst van alle levende vaccins binnen 4 weken voorafgaand aan en 6 weken na studievaccinatie - Bijkomende ziekte op het moment van geplande vaccinatie - Onvermogen om te vaccineren in beide armen (bijv. door A-V fistel of transplantaat) - Bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), infectie met het hepatitis C-virus (HCV) of chronische hepatitis B, bepaald op basis van beoordeling van laboratoriumgegevens verkregen uit pre-transplantatie-evaluatie door het niertransplantatieteam. Let op: alleen positieve IgG-hepatitis-B-oppervlakte-antistoffen (negatieve HBcAb en negatieve IgM) zijn indicatief voor door het vaccin geïnduceerde immuniteit en vormen geen reden voor uitsluiting. of behandeling met geïnhaleerde steroïden binnen 12 maanden voorafgaand aan inschrijving - Allergie voor ganciclovir, valgancyclovir, aciclovir of famciclovir - Panel Reactive Antibody (PRA) >/= 20 procent of donorspecifieke sensibilisatie (door middel van vaste fase-assay of flowcytometrie) of behandeling met intraveneus immunoglobuline (IVIG) voor desensibilisatie voorafgaand aan transplantatie - Geschiedenis van primaire of verworven immunodeficiëntietoestanden. - Routinematig gebruik van antivirale profylaxe voor Herpes Simplex Virus (HSV) op het moment van vaccinatie of binnen 3 maanden voorafgaand aan elke andere aandoening die naar de mening van de onderzoeker de veiligheid van de proefpersoon of het vermogen om aan het onderzoek deel te nemen zou kunnen verstoren - Abnormale screening laboratoriumgegevens resulterend in een diskwalificatie van de transplantatiekandidatuur. Afwijkingen als gevolg van een onderliggende ziekte (bijv. nierfalen, bloedarmoede, hyperlipidemie, hart- en vaatziekten, diabetes) zijn niet exclusief, behalve zoals hierboven aangegeven voor HIV, hepatitis B, hepatitis C, auto-immuunziekte. -De proefpersoon neemt momenteel deel aan een onderzoek waarbij een experimenteel middel betrokken is (vaccin, geneesmiddel, biologisch middel, apparaat, bloedproduct of medicatie) of heeft een experimenteel middel gekregen binnen 1 maand voorafgaand aan inschrijving voor dit onderzoek, of verwacht een ander middel te ontvangen proefpersoon tijdens deelname aan dit onderzoek. -De proefpersoon heeft een diagnose van schizofrenie, bipolaire ziekte of een andere ernstige (invaliderende) psychiatrische diagnose die bij de pre-transplantatie-evaluatie is vastgesteld. - De proefpersoon is in de afgelopen 5 jaar voorafgaand aan de inschrijving in het ziekenhuis opgenomen wegens psychiatrische ziekte, voorgeschiedenis van zelfmoordpoging of opsluiting wegens gevaar voor zichzelf of anderen geïdentificeerd bij de pre-transplantatie-evaluatie. -Dubbele vermelding bij meer dan één transplantatiecentrum. -Niet bereid om gedurende 4 weken na vaccinatie tijdelijk te worden geïnactiveerd op de UNOS-wachtlijst.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: PREVENTIE
  • Toewijzing: GERANDOMISEERD
  • Interventioneel model: PARALLEL
  • Masker: VERDRIEVOUDIGEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
10 proefpersonen kregen subcutaan een placebo.
Ander: Placebo
Placebo voor Zoster Vaccine Live (ZOSTAVAX®) is een steriele normale zoutoplossing die wordt verkregen bij de Fisher Repository in verpakkingen voor eenmalig gebruik. 0,9% natriumchloride-injectie, USP is een steriele, niet-pyrogene, isotone oplossing van natriumchloride en water voor injectie. De placebo wordt subcutaan toegediend in de deltaspier.
EXPERIMENTEEL: ZOSTAVAX®
30 proefpersonen om 0,65 ml ZOSTAVAX® subcutaan te ontvangen.
Biologisch: Levend verzwakt herpes zoster vaccin
ZOSTAVAX® (Zoster Vaccine Live) is een levend verzwakt vaccin dat wordt geleverd als een enkele dosis, steriele, gelyofiliseerde, conserveermiddelvrije bevroren formulering. Het vaccin wordt geleverd in glazen injectieflacons van 3 ml. Steriel verdunningsmiddel zal worden gebruikt om het onderzoeksvaccin te reconstitueren. De gereconstitueerde injectieflacon wordt voorzichtig geschud om grondig te mengen. De volledige inhoud van de injectieflacon met gereconstitueerd vaccin (ongeveer 0,65 ml) wordt in een injectiespuit opgezogen. Het vaccin wordt onmiddellijk subcutaan toegediend in het deltaspiergebied.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Biopsie bewezen transplantaatafstoting
Tijdsspanne: Gedurende 12 maanden na vaccinatie of na transplantatie
Gedurende 12 maanden na vaccinatie of na transplantatie
Veiligheid: elk optreden van bewezen [polymerasekettingreactie (PCR) bevestigd] infectie met het varicellazostervirus (VZV) van het vaccin op een plaats die niet grenst aan de injectieplaats.
Tijdsspanne: Gehele post-immunisatieperiode tot 12 maanden na transplantatie.
Gehele post-immunisatieperiode tot 12 maanden na transplantatie.
Veiligheid: incidentie van graad 3 of hoger vaccingerelateerde bijwerkingen (AE's) en vaccingerelateerde ernstige bijwerkingen (SAE's).
Tijdsspanne: Gedurende de 4 weken na immunisatie.
Gedurende de 4 weken na immunisatie.
Veiligheid: incidentie van vaccingerelateerde ernstige bijwerkingen (SAE's).
Tijdsspanne: Gedurende 12 maanden na vaccinatie of na transplantatie
Gedurende 12 maanden na vaccinatie of na transplantatie
Veiligheid: verhoging van panelreactief antilichaam (PRA) met meer dan of gelijk aan 10% (bijv. van 10% tot 20%) of nieuw positieve donorspecifieke kruisproef (DXM) na immunisatie bij afwezigheid van enige andere toewijsbare oorzaak.
Tijdsspanne: Voorafgaand aan vaccinatie, tot volgende vaccinatie terwijl u op de wachtlijst staat (tot 12 maanden)
Voorafgaand aan vaccinatie, tot volgende vaccinatie terwijl u op de wachtlijst staat (tot 12 maanden)
Veiligheid: verhoging van panelreactief antilichaam (PRA) met meer dan of gelijk aan 10% (bijv. van 10% tot 20%) of nieuw positieve donorspecifieke kruisproef (DXM) voorafgaand aan transplantatie bij afwezigheid van enige andere toewijsbare oorzaak.
Tijdsspanne: Studiedag 0 tot en met Studiedag 35 na vaccinatie, of tot het moment van transplantatie bij de getransplanteerde proefpersonen. De ideale tijd voor transplantatie is 6 weken na vaccinatie.
Studiedag 0 tot en met Studiedag 35 na vaccinatie, of tot het moment van transplantatie bij de getransplanteerde proefpersonen. De ideale tijd voor transplantatie is 6 weken na vaccinatie.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Immuunrespons: veranderingen ten opzichte van baseline glycoproteïne-gebaseerde enzym-gekoppelde immunosorbent assay (gpELISA) varicella zoster virus (VZV) antilichaamtiter.
Tijdsspanne: Ongeveer 5 weken na immunisatie, 6 maanden en 12 maanden na vaccinatie of 6 maanden en 12 maanden na transplantatie. Als transplantatie plaatsvindt >12 weken na vaccinatie, is een herhaalde pre-transplantatie baseline optioneel.
Ongeveer 5 weken na immunisatie, 6 maanden en 12 maanden na vaccinatie of 6 maanden en 12 maanden na transplantatie. Als transplantatie plaatsvindt >12 weken na vaccinatie, is een herhaalde pre-transplantatie baseline optioneel.
Immuunrespons: veranderingen ten opzichte van het basislijnaantal van VZV-specifieke T-cellen door flowcytometrie die intracellulair interleukine-2 (IL-2), interferon (IFN)-gamma en tumornecrosefactor (TNF)-alfa meet na stimulatie met VZV-antigenen.
Tijdsspanne: Ongeveer 5 weken na immunisatie, 6 maanden en 12 maanden na immunisatie of na transplantatie. Als transplantatie >12 weken na vaccinatie plaatsvindt, is een herhaalde pre-transplantatie baseline optioneel.
Ongeveer 5 weken na immunisatie, 6 maanden en 12 maanden na immunisatie of na transplantatie. Als transplantatie >12 weken na vaccinatie plaatsvindt, is een herhaalde pre-transplantatie baseline optioneel.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 september 2010

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

1 februari 2015

Studie voltooiing (WERKELIJK)

1 februari 2015

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

3 juni 2010

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

3 juni 2010

Eerst geplaatst (SCHATTING)

4 juni 2010

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (SCHATTING)

9 januari 2017

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

5 januari 2017

Laatst geverifieerd

1 oktober 2015

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 09-0016

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren