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ZOSTAVAX® chez les patients transplantés rénaux

5 janvier 2017 mis à jour par: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Essai de phase I de ZOSTAVAX® avant transplantation rénale

Le but de cette étude est de tester l'innocuité d'un vaccin contre le zona homologué, ZOSTAVAX® (Zoster Vaccine Live) chez 40 sujets, âgés de 18 ans ou plus, atteints d'insuffisance rénale chronique (IRC) qui doivent recevoir une greffe de rein d'un donneur vivant. . ZOSTAVAX® n'est pas homologué pour une utilisation chez les personnes immunodéprimées et aux États-Unis pour les personnes de moins de 50 ans. Les sujets recevront soit le vaccin ZOSTAVAX® soit un placebo (substance inactive) au moins 4 semaines avant leur greffe de rein. Les procédures d'étude comprennent : un examen physique, des échantillons de sang et la documentation des températures quotidiennes et/ou des effets secondaires dans un journal après la vaccination. Les participants peuvent être impliqués dans des procédures liées à l'étude jusqu'à 18 mois.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'infection par le virus varicelle-zona (VZV) produit une infection latente à vie dans les ganglions sensoriels. La réactivation de la réplication virale à partir de la latence entraîne un certain nombre de syndromes cliniques, le plus souvent le zona ou le zona. Le zona est typiquement une éruption vésiculeuse unilatérale de distribution dermatomique accompagnée de douleurs radiculaires pouvant être sévères. Les personnes immunodéprimées sont plus à risque de zona que les adultes immunocompétents. Le risque nettement accru de zona chez les receveurs de greffe d'organe suggère que cette population bénéficierait considérablement si une stratégie similaire pouvait être adoptée. Le vaccin contre le zona actuellement homologué, ZOSTAVAX® (Zoster Vaccine Live), n'est pas autorisé pour une utilisation chez les personnes immunodéprimées et aux États-Unis pour les personnes de moins de 50 ans. Une petite étude de phase I est importante pour aborder l'immunogénicité chez les patients atteints d'insuffisance rénale chronique (IRC) avant la transplantation ainsi que la sécurité et la persistance des réponses immunitaires après la transplantation. Cette étude est un essai multicentrique, en double aveugle, randomisé et contrôlé par placebo de l'immunisation par ZOSTAVAX® chez des sujets qui subiront une transplantation rénale d'un donneur vivant ou qui sont sur liste d'attente pour un donneur décédé au moins 4 semaines avant la transplantation. L'objectif principal de cette étude est d'évaluer l'innocuité de ZOSTAVAX® lorsqu'il est administré à des sujets atteints d'IRC au moins 4 semaines avant la transplantation rénale d'un donneur vivant. Cela sera accompli en comparant les taux d'événements de réactogénicité locaux et systémiques spécifiques et d'événements indésirables (EI) entre les groupes vaccin et placebo. Les sujets susceptibles d'être aptes à une transplantation rénale et qui ont un donneur vivant identifié seront autorisés à effectuer un dépistage sérologique des anticorps anti-VZV si cette sérologie n'est pas la norme de soins ou si le statut sérologique n'est pas connu. Les sujets avec une sérologie VZV positive, un donneur vivant identifié et répondant aux critères d'inclusion et d'exclusion fourniront un consentement éclairé signé pour l'inscription à l'étude. Les sujets seront randomisés pour recevoir soit un vaccin actif (ZOSTAVAX®) [30 sujets] soit un vaccin placebo [10 sujets]. Le sang sera prélevé au jour 0 (jour du vaccin) avant l'administration du vaccin pour évaluer l'immunité humorale et cellulaire de base contre le VZV. Les sujets recevront ZOSTAVAX® ou un vaccin placebo. Environ 5 semaines après la vaccination, les sujets subiront une prise de sang pour mesurer la réponse immunitaire humorale et cellulaire. Les sujets subiront une greffe de rein de donneur vivant avec immunosuppression conformément aux normes de soins de chaque établissement. Tous les sujets greffés recevront une prophylaxie antivirale pendant 3 mois après la greffe, consistant soit en valganciclovir (ou ganciclovir) soit en acyclovir (ou valacyclovir ou famciclovir) en fonction du risque de maladie à cytomégalovirus (CMV). Les sujets seront suivis et traités par l'équipe de transplantation rénale de chaque centre selon les normes de soins locales avec une surveillance concomitante par les équipes d'étude des vaccins. Les sujets subiront des prélèvements sanguins pour des tests immunitaires humoraux et à médiation cellulaire au jour 0 et à la semaine 5 après la vaccination, et 6 mois et 12 mois après la transplantation s'ils subissent une transplantation. Protocole parent à la sous-étude 09-0025.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

34

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, États-Unis, 52242-2600
        • University of Iowa - Vaccine Research and Education Unit
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21201-1509
        • University of Maryland Baltimore - School of Medicine - Medicine
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37232-2035
        • Vanderbilt University - Medicine - Infectious Diseases

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 99 ans (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

-Les sujets doivent être disposés et capables de fournir un consentement éclairé avant les procédures d'étude. -Age 18 ans ou plus au moment de la vaccination. - Maladie rénale chronique (CKD) activée sur la liste d'attente des donneurs décédés du United Network for Organ Sharing (UNOS) ou en prévision d'une greffe rénale de donneur vivant au plus tôt 4 semaines après la vaccination. - Virus varicelle-zona (VZV) séropositif par un laboratoire local ou un test sérologique du Center for Disease Control (CDC) - Test de grossesse négatif (femmes en âge de procréer) effectué lors de l'inscription ou dans les 48 heures précédant. L'utilisation de la contraception pour les femmes en âge de procréer sera conforme à la norme de soins de l'équipe de transplantation rénale

Critère d'exclusion:

-Toute immunosuppression pharmacologique au moment de l'inscription, dans l'année précédant l'inscription ou entre l'inscription et la greffe (par exemple, pour une maladie auto-immune sous-jacente ou une allogreffe antérieure ayant échoué). Cela inclut la prednisone à >/= 0,3 mg/kg/jour ou l'équivalent de stéroïdes pendant > 10 jours, toute utilisation d'anti-métabolites (azathioprine, acide mycophénolique, cytoxan), le léflunomide, les inhibiteurs du TNF-alpha, les inhibiteurs de la calcineurine, les inhibiteurs de mTOR, l'IL -6 ou inhibiteurs des récepteurs IL-6. - Toute greffe autre qu'un rein solitaire (par exemple, pas de rein/pancréas, greffe de rein/foie). Les deuxièmes greffes de rein sont autorisées. - Utilisation anticipée de tout agent immunosuppresseur expérimental post-transplantation - Vaccination antérieure avec ZOSTAVAX® ou Varivax® - Zona ou tout autre zona dans les 12 mois suivant la vaccination prévue - Réception de tout vaccin tué dans les 2 semaines précédant et 4 semaines suivant la vaccination ou la réception de l'étude de tout vaccin vivant dans les 4 semaines précédant et dans les 6 semaines suivant la vaccination à l'étude -Maladie intercurrente au moment de la vaccination prévue -Impossibilité de vacciner dans l'un ou l'autre bras (par ex. due à une fistule ou à une greffe A-V) - Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), l'infection par le virus de l'hépatite C (VHC) ou l'hépatite B chronique déterminée à partir de l'examen des données de laboratoire obtenues lors de l'évaluation pré-transplantation par l'équipe de transplantation rénale. Notez que les anticorps de surface IgG contre l'hépatite B positifs seuls (HBcAb négatifs et IgM négatifs) indiquent une immunité induite par le vaccin et ne constituent pas un motif d'exclusion -Antécédents de réaction anaphylactique/anaphylactoïde à la gélatine, à la néomycine ou à tout autre composant du vaccin -Asthme nécessitant une ou traitement aux stéroïdes inhalés dans les 12 mois précédant l'inscription -Allergie au ganciclovir, au valgancyclovir, à l'acyclovir ou au famciclovir -Panel Reactive Antibody (PRA) >/= 20 % ou sensibilisation spécifique au donneur (par dosage en phase solide ou cytométrie en flux) ou traitement avec Immunoglobulines intraveineuses (IgIV) pour la désensibilisation avant la greffe - Antécédents d'états d'immunodéficience primaire ou acquise. -Utilisation systématique d'une prophylaxie antivirale contre le virus de l'herpès simplex (HSV) au moment de la vaccination ou dans les 3 mois précédant -Toute autre condition qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait interférer avec la sécurité du sujet ou sa capacité à participer à l'étude - Données de laboratoire de dépistage anormales entraînant une disqualification de la candidature à la greffe. Les anomalies dues à une maladie sous-jacente (par exemple, insuffisance rénale, anémie, hyperlipidémie, maladie cardiovasculaire, diabète) ne sont pas exclusives, sauf comme indiqué ci-dessus pour le VIH, l'hépatite B, l'hépatite C, les maladies auto-immunes. -Le sujet participe actuellement à une étude impliquant un agent expérimental (vaccin, médicament, produit biologique, dispositif, produit sanguin ou médicament) ou a reçu un agent expérimental dans le mois précédant l'inscription à cette étude, ou s'attend à en recevoir un autre agent expérimental lors de sa participation à cette étude. -Le sujet a un diagnostic de schizophrénie, de maladie bipolaire ou d'un autre diagnostic psychiatrique grave (invalidant) identifié lors de l'évaluation pré-transplantation. -Le sujet a été hospitalisé au cours des 5 dernières années précédant l'inscription pour une maladie psychiatrique, des antécédents de tentative de suicide ou d'isolement pour danger pour lui-même ou pour autrui identifié lors de l'évaluation pré-transplantation. -Double inscription dans plus d'un centre de transplantation. -Refus d'être temporairement inactivé sur la liste d'attente de l'UNOS pendant 4 semaines après la vaccination.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: LA PRÉVENTION
  • Répartition: ALÉATOIRE
  • Modèle interventionnel: PARALLÈLE
  • Masquage: TRIPLER

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
10 sujets pour recevoir un placebo par voie sous-cutanée.
Autre: Placebo
Placebo for Zoster Vaccine Live (ZOSTAVAX®) est une solution saline normale stérile qui sera obtenue auprès du Fisher Repository dans des récipients à dose unique. Le chlorure de sodium injectable à 0,9 %, USP est une solution stérile, apyrogène et isotonique de chlorure de sodium et d'eau pour injection. Le placebo sera administré par voie sous-cutanée dans la région deltoïde.
EXPÉRIMENTAL: ZOSTAVAX®
30 sujets recevront 0,65 mL de ZOSTAVAX® par voie sous-cutanée.
Biologique: Vaccin vivant atténué contre le zona
ZOSTAVAX® (Zoster Vaccine Live) est un vaccin vivant atténué fourni sous forme de formulation congelée à dose unique, stérile, lyophilisée et sans conservateur. Le vaccin sera fourni dans des flacons en verre de 3 ml. Un diluant stérile sera utilisé pour reconstituer le vaccin à l'étude. Le flacon reconstitué sera doucement agité pour bien mélanger. Le contenu entier du flacon de vaccin reconstitué (environ 0,65 ml) sera prélevé dans une seringue. Le vaccin sera administré immédiatement par voie sous-cutanée dans la région deltoïde.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Rejet de greffe prouvé par biopsie
Délai: Pendant 12 mois après la vaccination ou après la transplantation
Pendant 12 mois après la vaccination ou après la transplantation
Innocuité : toute occurrence d'infection prouvée par le virus varicelle-zona (VZV) de la souche vaccinale [réaction en chaîne par polymérase (PCR) confirmée] à tout site non contigu au site d'injection.
Délai: Toute la période post-vaccinale jusqu'à 12 mois après la transplantation.
Toute la période post-vaccinale jusqu'à 12 mois après la transplantation.
Innocuité : incidence des effets indésirables (EI) liés au vaccin de grade 3 ou plus et des effets indésirables graves (EIG) liés au vaccin.
Délai: Au cours des 4 semaines post-immunisation.
Au cours des 4 semaines post-immunisation.
Innocuité : incidence des événements indésirables graves (EIG) liés au vaccin.
Délai: Pendant 12 mois après la vaccination ou après la transplantation
Pendant 12 mois après la vaccination ou après la transplantation
Innocuité : augmentation des anticorps réactifs au panel (PRA) supérieure ou égale à 10 % (par exemple, de 10 % à 20 %) ou appariement croisé spécifique au donneur (DXM) nouvellement positif après l'immunisation en l'absence de toute autre cause attribuable.
Délai: Avant la vaccination, jusqu'à la vaccination suivante pendant que vous êtes sur la liste d'attente (jusqu'à 12 mois)
Avant la vaccination, jusqu'à la vaccination suivante pendant que vous êtes sur la liste d'attente (jusqu'à 12 mois)
Sécurité : augmentation des anticorps réactifs au panel (PRA) supérieure ou égale à 10 % (par exemple, de 10 % à 20 %) ou compatibilité croisée spécifique du donneur (DXM) nouvellement positive avant la transplantation en l'absence de toute autre cause attribuable.
Délai: Jour d'étude 0, jusqu'au jour d'étude 35 après la vaccination, ou jusqu'au moment de la transplantation chez les sujets qui sont transplantés. Le moment idéal pour la transplantation est de 6 semaines après la vaccination.
Jour d'étude 0, jusqu'au jour d'étude 35 après la vaccination, ou jusqu'au moment de la transplantation chez les sujets qui sont transplantés. Le moment idéal pour la transplantation est de 6 semaines après la vaccination.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Réponse immunitaire : changements par rapport au titre d'anticorps du virus de la varicelle et du zona (VZV) basé sur la glycoprotéine basée sur le dosage immuno-enzymatique (gpELISA).
Délai: Environ 5 semaines après la vaccination, 6 mois et 12 mois après la vaccination ou 6 mois et 12 mois après la transplantation. Si la transplantation a lieu > 12 semaines après la vaccination, une nouvelle ligne de base pré-transplantation est facultative.
Environ 5 semaines après la vaccination, 6 mois et 12 mois après la vaccination ou 6 mois et 12 mois après la transplantation. Si la transplantation a lieu > 12 semaines après la vaccination, une nouvelle ligne de base pré-transplantation est facultative.
Réponse immunitaire : changements par rapport au nombre initial de cellules T spécifiques du VZV par cytométrie en flux mesurant l'interleukine-2 intracellulaire (IL-2), l'interféron (IFN)-gamma et le facteur de nécrose tumorale (TNF)-alpha après stimulation avec des antigènes du VZV.
Délai: Environ 5 semaines après la vaccination, 6 mois et 12 mois après la vaccination ou après la transplantation. Si la transplantation a lieu > 12 semaines après la vaccination, une nouvelle ligne de base pré-transplantation est facultative.
Environ 5 semaines après la vaccination, 6 mois et 12 mois après la vaccination ou après la transplantation. Si la transplantation a lieu > 12 semaines après la vaccination, une nouvelle ligne de base pré-transplantation est facultative.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 septembre 2010

Achèvement primaire (RÉEL)

1 février 2015

Achèvement de l'étude (RÉEL)

1 février 2015

Dates d'inscription aux études

Première soumission

3 juin 2010

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

3 juin 2010

Première publication (ESTIMATION)

4 juin 2010

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (ESTIMATION)

9 janvier 2017

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

5 janvier 2017

Dernière vérification

1 octobre 2015

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 09-0016

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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