Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

ZOSTAVAX® hos nyretransplanterede patienter

5. januar 2017 opdateret af: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Fase I forsøg med ZOSTAVAX® før nyretransplantation

Formålet med denne undersøgelse er at teste sikkerheden af ​​en licenseret zoster-vaccine, ZOSTAVAX® (Zoster Vaccine Live) hos 40 forsøgspersoner, 18 år eller ældre, med kronisk nyresygdom (CKD), som er planlagt til at modtage en levende donor nyretransplantation . ZOSTAVAX® er ikke licenseret til brug hos immunsupprimerede personer og i USA for personer under 50 år. Forsøgspersoner vil modtage enten ZOSTAVAX®-vaccine eller placebo (inaktivt stof) ikke mindre end 4 uger før deres nyretransplantation. Undersøgelsesprocedurer omfatter: fysisk undersøgelse, blodprøver og dokumentation af daglige temperaturer og/eller bivirkninger i en dagbog efter vaccination. Deltagerne kan være involveret i undersøgelsesrelaterede procedurer i op til 18 måneder.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Infektion med varicella-zoster-virus (VZV) giver en livslang latent infektion i sensoriske ganglier. Reaktivering af viral replikation fra latens resulterer i en række kliniske syndromer, oftest herpes zoster eller helvedesild. Herpes zoster er typisk et ensidigt vesikulært udslæt i en dermatomal fordeling ledsaget af radikulære smerter, der kan være alvorlige. Immunkompromitterede personer har højere risiko for herpes zoster end immunkompetente voksne. Den markant øgede risiko for herpes zoster hos organtransplanterede modtagere tyder på, at denne population ville have stor gavn af, hvis en lignende strategi kunne vedtages. Den aktuelt licenserede zostervaccine, ZOSTAVAX® (Zoster Vaccine Live), er ikke godkendt til brug hos immunsupprimerede personer og i USA for personer under 50 år. Et lille fase I-studie er vigtigt for at adressere immunogenicitet hos patienter med kronisk nyresygdom (CKD) før transplantation samt sikkerhed og persistens af immunrespons efter transplantation. Dette studie er et multicenter, dobbeltblindt, randomiseret, placebokontrolleret forsøg med ZOSTAVAX®-immunisering hos forsøgspersoner, der vil gennemgå nyretransplantation fra en levende donor eller er ventelistet for en afdød donor mindst 4 uger før transplantationen. Det primære formål med denne undersøgelse er at vurdere sikkerheden af ​​ZOSTAVAX®, når det administreres til personer med CKD mindst 4 uger før nyretransplantation af levende donorer. Dette vil blive opnået ved at sammenligne antallet af specifikke lokale og systemiske reaktogenicitetsbegivenheder og bivirkninger (AE'er) mellem vaccine- og placebogrupperne. Forsøgspersoner, der sandsynligvis er egnede til nyretransplantation, og som har en identificeret levende donor, vil få samtykke til screening af serologi for antistoffer mod VZV, hvis en sådan serologi ikke er standardbehandling, eller serostatus ikke er kendt. Forsøgspersoner med positiv VZV-serologi, en identificeret levende donor og opfylder inklusions- og eksklusionskriterier vil give underskrevet informeret samtykke til studietilmelding. Forsøgspersoner vil blive randomiseret til at modtage enten aktiv vaccine (ZOSTAVAX®) [30 forsøgspersoner] eller placebovaccine [10 forsøgspersoner]. Der vil blive udtaget blod på dag 0 (vaccinedag) før vaccineadministration til vurdering af baseline humoral og cellulær immunitet over for VZV. Forsøgspersoner vil modtage ZOSTAVAX®- eller placebovaccination. Cirka 5 uger efter vaccination vil forsøgspersonerne få udtaget blod til måling af humoralt og cellulært immunrespons. Forsøgspersoner vil gennemgå en levende donor nyretransplantation med immunsuppression i henhold til standarden for pleje på hver institution. Alle transplanterede forsøgspersoner vil modtage antiviral profylakse i 3 måneder efter transplantationen, bestående af enten valganciclovir (eller ganciclovir) eller acyclovir (eller valacyclovir eller famciclovir) afhængigt af risikoen for cytomegalovirus (CMV) sygdom. Forsøgspersonerne vil blive fulgt og behandlet af nyretransplantationsteamet på hvert center i henhold til lokal standard for pleje med samtidig monitorering af vaccineundersøgelsesholdene. Forsøgspersoner vil få udtaget blod til humorale og cellemedierede immunassays på dag 0 og uge 5 efter vaccination og 6 måneder og 12 måneder efter transplantation, hvis de gennemgår transplantation. Forældreprotokol til delstudie 09-0025.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

34

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Forenede Stater, 52242-2600
        • University of Iowa - Vaccine Research and Education Unit
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21201-1509
        • University of Maryland Baltimore - School of Medicine - Medicine
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37232-2035
        • Vanderbilt University - Medicine - Infectious Diseases

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 99 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

-Fagerne skal være villige og i stand til at give informeret samtykke forud for undersøgelsesprocedurer. - Alder 18 år eller ældre på vaccinationstidspunktet. -Kronisk nyresygdom (CKD) aktiveret på United Network for Organ Sharing (UNOS) venteliste for afdøde donorer eller foregribelse af levende donor nyretransplantation tidligst 4 uger efter vaccination. -Varicella Zoster Virus (VZV) seropositiv af lokalt laboratorium eller Center for Disease Control (CDC) serologisk testning -Negativ graviditetstest (kvinder i den fødedygtige alder) udført ved tilmelding - eller inden for 48 timer før. Brugen af ​​prævention til kvinder i den fødedygtige alder vil være efter nyretransplantationsteamets standardbehandling

Ekskluderingskriterier:

-Enhver farmakologisk immunsuppression på tidspunktet for tilmelding, inden for et år før tilmelding eller mellem indskrivning og transplantation (f.eks. for underliggende autoimmun sygdom eller tidligere mislykket allotransplantation). Dette inkluderer prednison ved >/= 0,3 mg/kg/dag eller steroidækvivalent i > 10 dage, enhver brug af antimetabolitter (azathioprin, mycophenolsyre, cytoxan), leflunomid, TNF-alfa-hæmmere, calcineurin-hæmmere, mTOR-hæmmere, IL -6- eller IL-6-receptorhæmmere. -Enhver anden transplantation end solitær nyre (f.eks. ingen nyre/bugspytkirtel, nyre/levertransplantationer). Anden nyretransplantation er tilladt. - Forventet brug af ethvert post-transplantations eksperimentelt immunsuppressivt middel - Tidligere ZOSTAVAX®- eller Varivax®-vaccination - Helvedesild eller enhver anden herpes zoster inden for 12 måneder efter planlagt vaccination - Modtagelse af dræbte vacciner inden for 2 uger før og 4 uger efter undersøgelsesvaccination eller modtagelse af levende vacciner inden for 4 uger før og 6 uger efter undersøgelsesvaccination - Interkurrent sygdom på tidspunktet for planlagt vaccination - Manglende evne til at vaccinere i begge arme (f.eks. på grund af A-V fistel eller transplantat) -Kendt infektion med human immundefektvirus (HIV), Hepatitis C virus (HCV) infektion eller kronisk hepatitis B bestemt ud fra gennemgang af laboratoriedata opnået fra præ-transplantationsevaluering af nyretransplantationsteam. Bemærk positivt IgG hepatitis B-overfladeantistof alene (negativt HBcAb og negativt IgM) er tegn på vaccineinduceret immunitet og er ikke grund til udelukkelse -Historie om anafylaktisk/anafylaktoid reaktion på gelatine, neomycin eller andre komponenter i vaccinen -Astma, der kræver systemisk eller inhaleret steroidbehandling inden for 12 måneder før indskrivning -Allergi over for ganciclovir, valgancyclovir, acyclovir eller famciclovir -Panel Reactive Antibody (PRA) >/= 20 procent eller donorspecifik sensibilisering (ved fastfase-assay eller flowcytometri) eller behandling med intravenøst ​​immunglobulin (IVIG) til desensibilisering før transplantation - Historie om primære eller erhvervede immundefekter. - Rutinemæssig brug af antiviral profylakse mod Herpes Simplex Virus (HSV) på tidspunktet for vaccination eller inden for 3 måneder før - Enhver anden tilstand, som efter investigatorens mening kan forstyrre forsøgspersonens sikkerhed eller evne til at deltage i undersøgelsen - Unormale screeningslaboratoriedata, der resulterer i en diskvalifikation af transplantationskandidatur. Abnormiteter på grund af underliggende sygdom (f.eks. nyresvigt, anæmi, hyperlipidæmi, kardiovaskulær sygdom, diabetes) er ikke udelukkende, undtagen som angivet ovenfor for HIV, hepatitis B, hepatitis C, autoimmun sygdom. - Forsøgspersonen deltager i øjeblikket i en undersøgelse, der involverer et forsøgsmiddel (vaccine, lægemiddel, biologisk, apparat, blodprodukt eller medicin) eller har modtaget et forsøgsmiddel inden for 1 måned før tilmelding til denne undersøgelse, eller forventer at modtage en anden eksperimentel agent under deltagelse i denne undersøgelse. -Forsøgspersonen har en diagnose af skizofreni, bipolar sygdom eller anden alvorlig (invaliderende) psykiatrisk diagnose identificeret ved præ-transplantationsevalueringen. -Forsøgspersonen har været indlagt inden for de seneste 5 år forud for indskrivning på grund af psykiatrisk sygdom, selvmordsforsøg eller indespærring på grund af fare for sig selv eller andre identificeret ved præ-transplantationsevalueringen. - Dobbelt notering på mere end ét transplantationscenter. - Vil ikke være midlertidigt inaktiveret på UNOS venteliste i 4 uger efter vaccination.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: FOREBYGGELSE
  • Tildeling: TILFÆLDIGT
  • Interventionel model: PARALLEL
  • Maskning: TRIPLE

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
10 forsøgspersoner får placebo subkutant.
Andet: Placebo
Placebo for Zoster Vaccine Live (ZOSTAVAX®) er sterilt normalt saltvand, som vil blive opnået fra Fisher Repository i enkeltdosisbeholdere. 0,9 % natriumchloridinjektion, USP er en steril, ikke-pyrogen, isotonisk opløsning af natriumchlorid og vand til injektion. Placeboen vil blive indgivet subkutant i deltoideusregionen.
EKSPERIMENTEL: ZOSTAVAX®
30 forsøgspersoner skal modtage 0,65 ml ZOSTAVAX® subkutant.
Biologisk: Levende svækket herpes zoster-vaccine
ZOSTAVAX® (Zoster Vaccine Live) er en levende svækket vaccine, der leveres som en enkeltdosis, steril, frysetørret, konserveringsmiddelfri frossen formulering. Vaccinen vil blive leveret i 3 ml hætteglas. Sterilt fortyndingsmiddel vil blive brugt til at rekonstituere undersøgelsesvaccinen. Det rekonstituerede hætteglas rystes forsigtigt for at blandes grundigt. Hele indholdet af det rekonstituerede vaccinehætteglas (ca. 0,65 ml) vil blive trukket op i en sprøjte. Vaccinen vil blive administreret umiddelbart subkutant i deltoideusregionen.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Biopsi påvist transplantatafstødning
Tidsramme: I løbet af 12 måneder efter vaccination eller efter transplantation
I løbet af 12 måneder efter vaccination eller efter transplantation
Sikkerhed: enhver forekomst af dokumenteret [polymerasekædereaktion (PCR) bekræftet] vaccinestamme varicella zoster virus (VZV) infektion på ethvert sted, der ikke støder op til injektionsstedet.
Tidsramme: Hele post-immuniseringsperioden op til 12 måneder efter transplantation.
Hele post-immuniseringsperioden op til 12 måneder efter transplantation.
Sikkerhed: forekomst af grad 3 eller højere vaccinerelaterede bivirkninger (AE'er) og vaccinerelaterede alvorlige bivirkninger (SAE'er).
Tidsramme: I løbet af de 4 uger efter immunisering.
I løbet af de 4 uger efter immunisering.
Sikkerhed: forekomst af vaccinerelaterede alvorlige bivirkninger (SAE).
Tidsramme: I løbet af 12 måneder efter vaccination eller efter transplantation
I løbet af 12 måneder efter vaccination eller efter transplantation
Sikkerhed: stigning af panelreaktivt antistof (PRA) med mere end eller lig med 10 % (f.eks. fra 10 % til 20 %) eller nyligt positiv donorspecifik krydsmatch (DXM) efter immunisering i fravær af anden tilskrivelig årsag.
Tidsramme: Før vaccination, til efterfølgende vaccination, mens på ventelisten (i op til 12 måneder)
Før vaccination, til efterfølgende vaccination, mens på ventelisten (i op til 12 måneder)
Sikkerhed: stigning af panelreaktivt antistof (PRA) med mere end eller lig med 10 % (f.eks. fra 10 % til 20 %) eller nyligt positive donorspecifikke krydsmatch (DXM) før transplantation i fravær af anden tilskrivelig årsag.
Tidsramme: Studiedag 0, til og med undersøgelsesdag 35 efter vaccination eller til tidspunktet for transplantation hos de forsøgspersoner, der er transplanteret. Det ideelle tidspunkt for transplantation er 6 uger efter vaccination.
Studiedag 0, til og med undersøgelsesdag 35 efter vaccination eller til tidspunktet for transplantation hos de forsøgspersoner, der er transplanteret. Det ideelle tidspunkt for transplantation er 6 uger efter vaccination.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Immunrespons: ændringer fra baseline glycoprotein-baseret enzym-linked immunosorbent assay (gpELISA) varicella zoster virus (VZV) antistoftiter.
Tidsramme: Ca. 5 uger efter immunisering, 6 måneder og 12 måneder efter vaccination eller 6 måneder og 12 måneder efter transplantation. Hvis transplantation finder sted >12 uger efter vaccination, er en gentagen præ-transplantationsbaseline valgfri.
Ca. 5 uger efter immunisering, 6 måneder og 12 måneder efter vaccination eller 6 måneder og 12 måneder efter transplantation. Hvis transplantation finder sted >12 uger efter vaccination, er en gentagen præ-transplantationsbaseline valgfri.
Immunrespons: ændringer fra baseline-antallet af VZV-specifikke T-celler ved flowcytometri, der måler intracellulært interleukin-2 (IL-2), interferon (IFN)-gamma og tumornekrosefaktor (TNF)-alfa efter stimulering med VZV-antigener.
Tidsramme: Ca. 5 uger efter immunisering, 6 måneder og 12 måneder efter immunisering eller efter transplantation. Hvis transplantation finder sted >12 uger efter vaccination, er en gentagen præ-transplantationsbaseline valgfri.
Ca. 5 uger efter immunisering, 6 måneder og 12 måneder efter immunisering eller efter transplantation. Hvis transplantation finder sted >12 uger efter vaccination, er en gentagen præ-transplantationsbaseline valgfri.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. september 2010

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

1. februar 2015

Studieafslutning (FAKTISKE)

1. februar 2015

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

3. juni 2010

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

3. juni 2010

Først opslået (SKØN)

4. juni 2010

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (SKØN)

9. januar 2017

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

5. januar 2017

Sidst verificeret

1. oktober 2015

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 09-0016

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Placebo

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Latvia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner