Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

ZOSTAVAX® veseátültetett betegeknél

2017. január 5. frissítette: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

A ZOSTAVAX® I. fázisú vizsgálata vesetranszplantáció előtt

Ennek a vizsgálatnak a célja egy engedélyezett zoster vakcina, a ZOSTAVAX® (Zoster Vaccine Live) biztonságosságának tesztelése 40, 18 éves vagy idősebb, krónikus vesebetegségben (CKD) szenvedő alanyon, akiknél élődonoros veseátültetést terveznek. . A ZOSTAVAX® nem engedélyezett immunszupprimált személyeknél és az Egyesült Államokban 50 évnél fiatalabb személyeknél. Az alanyok vagy ZOSTAVAX® vakcinát vagy placebót (inaktív anyag) kapnak legalább 4 héttel a veseátültetés előtt. A vizsgálati eljárások a következőket foglalják magukban: fizikális vizsgálat, vérminták, valamint a napi hőmérséklet és/vagy mellékhatások dokumentálása naplóban az oltást követően. A résztvevők legfeljebb 18 hónapig vehetnek részt a tanulmányokkal kapcsolatos eljárásokban.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A varicella-zoster vírus (VZV) fertőzés élethosszig tartó látens fertőzést okoz az érzékszervi ganglionokban. A vírusreplikáció reaktiválása a látencia miatt számos klinikai szindrómát, leggyakrabban herpes zoster-t vagy övsömört eredményez. A herpes zoster jellemzően egyoldalú hólyagos kiütés dermatomális eloszlásban, amelyet radikuláris fájdalom kísér, amely súlyos lehet. Az immunhiányos személyeknél nagyobb a herpes zoster kockázata, mint az immunkompetens felnőtteknél. A szervátültetett betegeknél a herpes zoster jelentősen megnövekedett kockázata arra utal, hogy ez a populáció jelentős előnyökkel járna, ha hasonló stratégiát lehetne elfogadni. A jelenleg engedélyezett zoster vakcina, a ZOSTAVAX® (Zoster Vaccine Live) nem engedélyezett immunszupprimált személyeknél és az Egyesült Államokban 50 évnél fiatalabb személyeknél. Egy kis I. fázisú vizsgálat fontos a krónikus vesebetegségben (CKD) szenvedő betegek immunogenitásának vizsgálatához a transzplantáció előtt, valamint a transzplantációt követő immunválaszok biztonságosságához és fennmaradásához. Ez a tanulmány egy többközpontú, kettős vak, randomizált, placebo-kontrollos vizsgálat a ZOSTAVAX® immunizálásra olyan alanyokon, akik élő donorból származó veseátültetésen esnek át, vagy akiket várólistán vesznek fel egy elhunyt donorra legalább 4 héttel a transzplantáció előtt. Ennek a vizsgálatnak az elsődleges célja a ZOSTAVAX® biztonságosságának felmérése, ha CKD-ben szenvedő alanyoknak adják be legalább 4 héttel az élő donoros veseátültetés előtt. Ezt a specifikus lokális és szisztémás reaktogenitási események és nemkívánatos események (AE) arányának összehasonlításával érik el a vakcina és a placebo csoportok között. Azok az alanyok, akik valószínűleg alkalmasak veseátültetésre és azonosított élő donorral rendelkeznek, beleegyezést kapnak a VZV-ellenes antitestek szerológiai szűrésére, ha ez a szerológia nem a standard ellátás, vagy a szerostatusa nem ismert. A pozitív VZV-szerológiájú, azonosított élő donorral rendelkező alanyok, akik megfelelnek a felvételi és kizárási kritériumoknak, aláírt, tájékozott beleegyezést adnak a vizsgálatba való felvételhez. Az alanyokat véletlenszerűen besorolják, hogy aktív vakcinát (ZOSTAVAX®) [30 alany] vagy placebo vakcinát [10 alany] kapjanak. A vakcina beadása előtt a 0. napon (az oltás napja) vért vesznek a VZV elleni humorális és celluláris immunitás kiindulási állapotának értékelésére. Az alanyok ZOSTAVAX® vagy placebo oltást kapnak. Körülbelül 5 héttel az oltás után az alanyoktól vért vesznek a humorális és celluláris immunválasz mérésére. Az alanyok élődonoros vesetranszplantáción esnek át immunszuppresszióval az egyes intézmények ellátási színvonalának megfelelően. Minden átültetett személy vírusellenes profilaxisban részesül a transzplantációt követő 3 hónapig, amely a citomegalovírus (CMV) betegség kockázatától függően valganciklovirt (vagy ganciklovirt) vagy acyclovirt (vagy valaciklovirt vagy famciklovirt) tartalmaz. Az alanyokat a vesetranszplantációs csoport minden központban követi és kezeli a helyi ellátási standardoknak megfelelően, a vakcinát vizsgáló csoportok egyidejű monitorozása mellett. Az alanyoktól vért vesznek humorális és sejtközvetített immunvizsgálathoz a vakcinázást követő 0. napon és az 5. héten, valamint 6 hónappal és 12 hónappal a transzplantáció után, ha átültetésen esnek át. Szülői protokoll a 09-0025 számú résztanulmányhoz.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

34

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Egyesült Államok, 52242-2600
        • University of Iowa - Vaccine Research and Education Unit
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Egyesült Államok, 21201-1509
        • University of Maryland Baltimore - School of Medicine - Medicine
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Egyesült Államok, 37232-2035
        • Vanderbilt University - Medicine - Infectious Diseases

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (FELNŐTT, OLDER_ADULT)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

- Az alanyoknak hajlandónak és képesnek kell lenniük tájékozott beleegyezés megadására a vizsgálati eljárások előtt. - 18 éves vagy idősebb az oltás időpontjában. - Krónikus vesebetegség (CKD), amelyet a United Network for Organ Sharing (UNOS) elhunyt donorok várólistáján aktiváltak, vagy élő donoros veseátültetésre számítanak legkorábban 4 héttel az oltást követően. - Varicella Zoster Virus (VZV) szeropozitív a helyi laboratórium vagy a Betegségellenőrzési Központ (CDC) szerológiai vizsgálatával - Negatív terhességi teszt (termékeny korú nőknél) a beiratkozáskor vagy azt megelőző 48 órán belül. A fogamzóképes korú nők fogamzásgátlása a vesetranszplantációs csoport gondozási standardja szerint történik

Kizárási kritériumok:

- Bármilyen farmakológiai immunszuppresszió a beiratkozáskor, a felvételt megelőző egy éven belül, vagy a beiratkozás és a transzplantáció között (például autoimmun alapbetegség vagy korábbi sikertelen allograft miatt). Ide tartozik a prednizon >/= 0,3 mg/ttkg/nap vagy szteroid ekvivalens > 10 napig, antimetabolitok (azatioprin, mikofenolsav, citoxán), leflunomid, TNF-alfa-gátlók, kalcineurin-gátlók, mTOR-gátlók, IL -6 vagy IL-6 receptor inhibitorok. - Bármilyen, a magányos vesén kívüli transzplantáció (pl. nincs vese/hasnyálmirigy, vese/máj transzplantáció). A második veseátültetés megengedett. - Bármilyen transzplantáció utáni kísérleti immunszuppresszív szer várható használata - Előzetes ZOSTAVAX® vagy Varivax® vakcinázás - Övsömör vagy bármely más herpesz zoster a tervezett vakcinázást követő 12 hónapon belül - Bármilyen elölt vakcina kézhezvétele a vizsgálati vakcinázást megelőző 2 és 4 héten belül élő vakcinák beadása a vizsgálati vakcinázást megelőző 4 héten belül és az azt követő 6 héten belül - Egyidejű betegség a tervezett oltás időpontjában - Egyik karon sem tud vakcinázni (pl. A-V sipoly vagy graft miatt) -Ismert humán immundeficiencia vírus (HIV) fertőzés, hepatitis C vírus (HCV) fertőzés vagy krónikus hepatitis B, amelyet a vesetranszplantációs csoport transzplantáció előtti értékeléséből nyert laboratóriumi adatok áttekintése alapján határoztak meg. Megjegyzendő, hogy önmagában a pozitív IgG hepatitis B felületi antitest (negatív HBcAb és negatív IgM) vakcina által kiváltott immunitást jelez, és nem ad okot a kizárásra - A zselatinra, neomicinre vagy a vakcina bármely más összetevőjére adott anafilaxiás/anafilaktoid reakció anamnézisében - Szisztémás kezelést igénylő asztma vagy inhalációs szteroid kezelés a beiratkozást megelőző 12 hónapon belül - Allergia ganciklovirra, valgancyclovirra, acyclovirra vagy famciklovirra - Panel Reactive Antibody (PRA) >/= 20 százalék vagy donor-specifikus szenzitizáció (szilárd fázisú vizsgálattal vagy áramlási citometriával) vagy kezelés intravénás immunglobulin (IVIG) a transzplantáció előtti deszenzitizáláshoz - Az elsődleges vagy szerzett immunhiányos állapotok története. - A Herpes Simplex Vírus (HSV) elleni vírusellenes profilaxis rutin alkalmazása a vakcinázás időpontjában vagy azt megelőző 3 hónapon belül - Minden egyéb olyan állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint befolyásolhatja az alany biztonságát vagy a vizsgálatban való részvételi képességét - Rendellenes szűrési laboratóriumi adatok, amelyek a transzplantációs jelöltség kizárását eredményezik. Az alapbetegségből eredő rendellenességek (pl. veseelégtelenség, vérszegénység, hiperlipidémia, szív- és érrendszeri betegségek, cukorbetegség) nem kizáróak, kivéve a HIV, hepatitis B, hepatitis C és autoimmun betegségek esetében. - Az alany jelenleg olyan vizsgálatban vesz részt, amely kísérleti szert (vakcinát, gyógyszert, biológiai anyagot, eszközt, vérkészítményt vagy gyógyszert) von be, vagy kísérleti szert kapott a vizsgálatba való beiratkozást megelőző 1 hónapon belül, vagy mást is kapott. kísérleti szert a vizsgálatban való részvétel során. - Az alanynál skizofrénia, bipoláris betegség vagy más súlyos (fogyatékos) pszichiátriai diagnózist állapítottak meg a transzplantáció előtti értékelés során. - Az alany a felvételét megelőző 5 évben kórházi kezelésben volt pszichiátriai betegség, öngyilkossági kísérlet vagy bezárás miatt, mert veszélyt jelentett önmagára vagy másokra, akiket a transzplantáció előtti értékelés során azonosítottak. - Kettős listázás több transzplantációs központban. -Nem hajlandó ideiglenesen inaktiválni az UNOS várólistáján az oltást követő 4 hétig.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: MEGELŐZÉS
  • Kiosztás: VÉLETLENSZERŰSÍTETT
  • Beavatkozó modell: PÁRHUZAMOS
  • Maszkolás: HÁRMAS

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
10 alany szubkután placebót kap.
Egyéb: Placebo
A Placebo for Zoster Vaccine Live (ZOSTAVAX®) egy steril normál sóoldat, amelyet a Fisher Repository-ból szereznek be egyadagos tartályokban. A 0,9%-os nátrium-klorid injekció, az USP nátrium-klorid és injekcióhoz való víz steril, nem pirogén, izotóniás oldata. A placebót szubkután adják be a deltoid régióba.
KÍSÉRLETI: ZOSTAVAX®
30 alany kap 0,65 ml ZOSTAVAX®-ot szubkután.
Biológiai: Élő, gyengített herpes zoster vakcina
A ZOSTAVAX® (Zoster Vaccine Live) egy élő attenuált vakcina, amelyet egyszeri adagos, steril, liofilizált, tartósítószer-mentes fagyasztott készítmény formájában biztosítanak. A vakcinát 3 ml-es injekciós üvegekben szállítják. Steril hígítót használnak a vizsgálati vakcina feloldásához. Az elkészített injekciós üveget finoman meg kell keverni, hogy alaposan összekeveredjen. A feloldott vakcinát tartalmazó injekciós üveg teljes tartalmát (körülbelül 0,65 ml) egy fecskendőbe kell felszívni. A vakcinát azonnal szubkután kell beadni a deltoid régióba.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
Biopsziával igazolt graftkilökődés
Időkeret: Az oltást vagy a transzplantációt követő 12 hónapban
Az oltást vagy a transzplantációt követő 12 hónapban
Biztonság: minden bizonyított [polimeráz láncreakció (PCR) igazolt] vakcinatörzs varicella zoster vírus (VZV) fertőzés bármely olyan helyen, amely nem szomszédos az injekció beadásának helyével.
Időkeret: A teljes posztimmunizációs periódus az átültetést követő 12 hónapig.
A teljes posztimmunizációs periódus az átültetést követő 12 hónapig.
Biztonság: a 3. vagy magasabb fokozatú, vakcinával összefüggő nemkívánatos események (AE) és vakcinával kapcsolatos súlyos nemkívánatos események (SAE) előfordulása.
Időkeret: Az immunizálás utáni 4 hét alatt.
Az immunizálás utáni 4 hét alatt.
Biztonság: a vakcinával kapcsolatos súlyos mellékhatások (SAE) előfordulása.
Időkeret: Az oltást vagy a transzplantációt követő 12 hónapban
Az oltást vagy a transzplantációt követő 12 hónapban
Biztonság: a panel reaktív antitest (PRA) 10%-nál nagyobb vagy egyenlő növekedése (például 10%-ról 20%-ra), vagy újonnan pozitív donor specifikus keresztegyeztetés (DXM) az immunizálás után, bármilyen más tulajdonítható ok hiányában.
Időkeret: Oltást megelőzően, védőoltást követően várólistán (max. 12 hónapig)
Oltást megelőzően, védőoltást követően várólistán (max. 12 hónapig)
Biztonság: a panel reaktív antitest (PRA) 10%-nál nagyobb vagy egyenlő növekedése (például 10%-ról 20%-ra), vagy újonnan pozitív donor specifikus keresztegyezés (DXM) a transzplantáció előtt, egyéb tulajdonítható ok hiányában.
Időkeret: A 0. vizsgálati naptól a vakcinázást követő 35. vizsgálati napig, vagy a transzplantáció időpontjáig azoknál az alanyoknál, akiket átültetnek. Az átültetés ideális ideje a vakcinázást követő 6 hét.
A 0. vizsgálati naptól a vakcinázást követő 35. vizsgálati napig, vagy a transzplantáció időpontjáig azoknál az alanyoknál, akiket átültetnek. Az átültetés ideális ideje a vakcinázást követő 6 hét.

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
Immunválasz: eltérések a kiindulási glikoprotein alapú enzimhez kötött immunszorbens vizsgálathoz (gpELISA) varicella zoster vírus (VZV) antitest titerhez képest.
Időkeret: Körülbelül 5 héttel az immunizálás után, 6 hónappal és 12 hónappal az oltás után vagy 6 hónappal és 12 hónappal a transzplantáció után. Ha a transzplantáció több mint 12 héttel az oltás után történik, a transzplantáció előtti alapvonal megismétlése nem kötelező.
Körülbelül 5 héttel az immunizálás után, 6 hónappal és 12 hónappal az oltás után vagy 6 hónappal és 12 hónappal a transzplantáció után. Ha a transzplantáció több mint 12 héttel az oltás után történik, a transzplantáció előtti alapvonal megismétlése nem kötelező.
Immunválasz: a VZV-specifikus T-sejtek kiindulási számának változása áramlási citometriával, intracelluláris interleukin-2 (IL-2), interferon (IFN)-gamma és tumor nekrózis faktor (TNF)-alfa mérésével VZV-antigénekkel történő stimuláció után.
Időkeret: Körülbelül 5 héttel az immunizálás után, 6 hónappal és 12 hónappal az immunizálás vagy a transzplantáció után. Ha a transzplantáció az oltás után több mint 12 héttel megtörténik, a transzplantáció előtti alapvonal megismétlése nem kötelező.
Körülbelül 5 héttel az immunizálás után, 6 hónappal és 12 hónappal az immunizálás vagy a transzplantáció után. Ha a transzplantáció az oltás után több mint 12 héttel megtörténik, a transzplantáció előtti alapvonal megismétlése nem kötelező.

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2010. szeptember 1.

Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)

2015. február 1.

A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)

2015. február 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2010. június 3.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2010. június 3.

Első közzététel (BECSLÉS)

2010. június 4.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (BECSLÉS)

2017. január 9.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. január 5.

Utolsó ellenőrzés

2015. október 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 09-0016

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel