- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT01145495
Lenalidomid og Rituximab i behandling av pasienter med tidligere ubehandlet stadium II, stadium III eller stadium IV follikulært non-Hodgkin lymfom
En fase II-studie av lenalidomid (Revlimid (TM), CC-5013) (NSC #703813) pluss rituximab ved tidligere ubehandlet follikulært non-Hodgkin lymfom (NHL)
Studieoversikt
Status
Forhold
- Ann Arbor stadium III grad 1 follikulært lymfom
- Ann Arbor stadium III grad 2 follikulært lymfom
- Ann Arbor Stage IV Grad 1 Follikulært lymfom
- Ann Arbor Stage IV Grad 2 Follikulært lymfom
- Ann Arbor trinn II grad 3 kontinuerlig follikulær lymfom
- Ann Arbor Stage II grad 3 ikke-sammenhengende follikulært lymfom
- Ann Arbor stadium III grad 3 follikulært lymfom
- Ann Arbor stadium IV grad 3 follikulært lymfom
- Ann Arbor Stage II Grad 1 Sammenhengende follikulær lymfom
- Ann Arbor Stage II Grad 1 ikke-sammenhengende follikulært lymfom
- Ann Arbor trinn II grad 2 kontinuerlig follikulær lymfom
- Ann Arbor Stage II grad 2 ikke-sammenhengende follikulært lymfom
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
PRIMÆRE MÅL:
I. For å bestemme responsraten (totalt og fullstendig) på lenalidomid + rituximab hos follikulær non-Hodgkin lymfom (NHL) pasienter som ikke har mottatt tidligere systemisk terapi.
II. For å bestemme tiden til progresjon etter lenalidomid + rituximab hos tidligere ubehandlede pasienter med cluster of differentiation (CD)20+ follikulær NHL.
SEKUNDÆRE MÅL:
I. For å bestemme toksisitetsprofilen til behandling med lenalidomid + rituximab hos tidligere ubehandlede pasienter med CD20+ follikulær NHL.
II. For å fastslå om de terapeutiske effektene av kombinasjonen lenalidomid + rituximab er tilstrekkelig lovende til å berettige evaluering i en påfølgende randomisert studie (i sammenligning med rituximab alene).
III. For å korrelere fragmentkrystalliserbar gamma (Fcg)-reseptorpolymorfismeprofilering med respons på lenalidomid + rituximab hos tidligere ubehandlede pasienter med follikulær NHL.
IV. For å bestemme virkningen av lenalidomid på immunparametre hos pasienter med tidligere ubehandlet follikulær lymfom.
V. For å bestemme virkningen av lenalidomid på angiogene parametere hos pasienter med tidligere ubehandlet follikulær lymfom.
VI. For å korrelere lymfomassosierte makrofager (LAM) og gaffelboks P3 (FOXP3), granzym B (GzB), CD10, multippelt myelom onkogen 1 (MUM1) og B-celle lymfom 2 (BCL2) uttrykk med respons på rituximab + lenalidomid i tidligere ubehandlede pasienter med follikulært lymfom.
VII. Bestem om immungensignaturer som tidligere er identifisert som prognostiske faktorer ved follikulær lymfom (FL) kan brukes på parafininnstøpt vev hos pasienter behandlet med rituximab; evaluere mikroribonukleinsyre (RNA) signaturer assosiert med disse gensignaturene og utfallet; å validere immunhistokjemiske markører assosiert med utfall i FL (CD68 LAMs, FOXP3, CD10, BCL6, FOXP1, MUM1); og undersøke om markører for angiogenese kan være av verdi i prognose av FL.
OVERSIKT:
Pasienter får lenalidomid oralt (PO) én gang daglig (QD) på dag 1-21. Behandling med lenalidomid gjentas hver 28. dag i 12 kurer i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Pasienter får også rituximab intravenøst (IV) på dag 1, 8, 15 og 22 og i uke 13, 21, 29 og 37 i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene opp hver 4. måned i 2 år og deretter hver 6. måned i inntil 8 år.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
California
-
Mountain View, California, Forente stater, 94040
- Palo Alto Medical Foundation-Camino Division
-
Palo Alto, California, Forente stater, 94301
- Palo Alto Medical Foundation Health Care
-
-
Delaware
-
Lewes, Delaware, Forente stater, 19958
- Beebe Medical Center
-
Newark, Delaware, Forente stater, 19718
- Christiana Care Health System-Christiana Hospital
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Forente stater, 20007
- MedStar Georgetown University Hospital
-
-
Florida
-
Orlando, Florida, Forente stater, 32803
- AdventHealth Orlando
-
-
Illinois
-
Bloomington, Illinois, Forente stater, 61704
- Illinois CancerCare-Bloomington
-
Bloomington, Illinois, Forente stater, 61701
- Saint Joseph Medical Center
-
Canton, Illinois, Forente stater, 61520
- Illinois CancerCare-Canton
-
Canton, Illinois, Forente stater, 61520
- Graham Hospital Association
-
Carthage, Illinois, Forente stater, 62321
- Illinois CancerCare-Carthage
-
Carthage, Illinois, Forente stater, 62321
- Memorial Hospital
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60637
- University of Chicago Comprehensive Cancer Center
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60612
- University of Illinois
-
Decatur, Illinois, Forente stater, 62526
- Heartland Cancer Research NCORP
-
Eureka, Illinois, Forente stater, 61530
- Illinois CancerCare-Eureka
-
Eureka, Illinois, Forente stater, 61530
- Eureka Hospital
-
Galesburg, Illinois, Forente stater, 61401
- Illinois CancerCare-Galesburg
-
Havana, Illinois, Forente stater, 62644
- Mason District Hospital
-
Havana, Illinois, Forente stater, 62644
- Illinois CancerCare-Havana
-
Kewanee, Illinois, Forente stater, 61443
- Illinois CancerCare-Kewanee Clinic
-
La Grange, Illinois, Forente stater, 60525
- AMITA Health Adventist Medical Center
-
Macomb, Illinois, Forente stater, 61455
- Illinois CancerCare-Macomb
-
Macomb, Illinois, Forente stater, 61455
- McDonough District Hospital
-
Monmouth, Illinois, Forente stater, 61462
- Illinois CancerCare-Monmouth
-
Monmouth, Illinois, Forente stater, 61462
- Holy Family Medical Center
-
Normal, Illinois, Forente stater, 61761
- Carle Cancer Institute Normal
-
Normal, Illinois, Forente stater, 61761
- Bromenn Regional Medical Center
-
Normal, Illinois, Forente stater, 61761
- Illinois CancerCare-Community Cancer Center
-
Ottawa, Illinois, Forente stater, 61350
- Illinois CancerCare-Ottawa Clinic
-
Ottawa, Illinois, Forente stater, 61350
- Ottawa Regional Hospital and Healthcare Center
-
Pekin, Illinois, Forente stater, 61554
- Illinois CancerCare-Pekin
-
Pekin, Illinois, Forente stater, 61554
- OSF Saint Francis Radiation Oncology at Pekin Cancer Treatment Center
-
Peoria, Illinois, Forente stater, 61636
- Methodist Medical Center of Illinois
-
Peoria, Illinois, Forente stater, 61637
- OSF Saint Francis Medical Center
-
Peoria, Illinois, Forente stater, 61615
- Illinois CancerCare-Peoria
-
Peoria, Illinois, Forente stater, 61614
- Proctor Hospital
-
Peru, Illinois, Forente stater, 61354
- Illinois CancerCare-Peru
-
Peru, Illinois, Forente stater, 61354
- Illinois Valley Hospital
-
Princeton, Illinois, Forente stater, 61356
- Illinois CancerCare-Princeton
-
Princeton, Illinois, Forente stater, 61356
- Perry Memorial Hospital
-
Spring Valley, Illinois, Forente stater, 61362
- Illinois CancerCare-Spring Valley
-
-
Indiana
-
Fort Wayne, Indiana, Forente stater, 46845
- Fort Wayne Medical Oncology and Hematology Inc-Parkview
-
-
Iowa
-
Bettendorf, Iowa, Forente stater, 52722
- University of Iowa Healthcare Cancer Services Quad Cities
-
-
Maine
-
Augusta, Maine, Forente stater, 04330
- Harold Alfond Center for Cancer Care
-
Bangor, Maine, Forente stater, 04401
- Eastern Maine Medical Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forente stater, 21237
- MedStar Franklin Square Medical Center/Weinberg Cancer Institute
-
Bethesda, Maryland, Forente stater, 20889-5600
- Walter Reed National Military Medical Center
-
Elkton, Maryland, Forente stater, 21921
- Christiana Care - Union Hospital
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55417
- Minneapolis VA Medical Center
-
-
Missouri
-
Cape Girardeau, Missouri, Forente stater, 63703
- Southeast Cancer Center
-
Chesterfield, Missouri, Forente stater, 63017
- Saint Luke's Hospital
-
Columbia, Missouri, Forente stater, 65212
- University of Missouri - Ellis Fischel
-
Jefferson City, Missouri, Forente stater, 65109
- Capital Region Southwest Campus
-
Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
- Washington University School of Medicine
-
Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63131
- Missouri Baptist Medical Center
-
Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63141
- Center for Cancer Care and Research
-
Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63141
- Comprehensive Cancer Care PC
-
-
Nebraska
-
Grand Island, Nebraska, Forente stater, 68803
- CHI Health Saint Francis
-
North Platte, Nebraska, Forente stater, 69101
- Great Plains Health Callahan Cancer Center
-
Omaha, Nebraska, Forente stater, 68114
- Nebraska Methodist Hospital
-
Omaha, Nebraska, Forente stater, 68198
- University Of Nebraska Medical Center
-
-
New Hampshire
-
Concord, New Hampshire, Forente stater, 03301
- New Hampshire Oncology Hematology PA-Concord
-
Exeter, New Hampshire, Forente stater, 03833
- Exeter Hospital
-
Laconia, New Hampshire, Forente stater, 03246
- LRGHealthcare-Lakes Region General Hospital
-
Manchester, New Hampshire, Forente stater, 03103
- Solinsky Center for Cancer Care
-
-
New Jersey
-
Camden, New Jersey, Forente stater, 08103
- Cooper Hospital University Medical Center
-
-
New York
-
East Syracuse, New York, Forente stater, 13057
- Hematology Oncology Associates of Central New York-East Syracuse
-
Glens Falls, New York, Forente stater, 12801
- Glens Falls Hospital
-
Lake Success, New York, Forente stater, 11042
- Northwell Health NCORP
-
Lake Success, New York, Forente stater, 11042
- Northwell Health/Center for Advanced Medicine
-
Manhasset, New York, Forente stater, 11030
- North Shore University Hospital
-
New Hyde Park, New York, Forente stater, 11040
- Long Island Jewish Medical Center
-
New York, New York, Forente stater, 10065
- NYP/Weill Cornell Medical Center
-
Syracuse, New York, Forente stater, 13210
- State University of New York Upstate Medical University
-
-
North Carolina
-
Asheboro, North Carolina, Forente stater, 27203
- Randolph Hospital
-
Asheville, North Carolina, Forente stater, 28801
- Mission Hospital
-
Chapel Hill, North Carolina, Forente stater, 27599
- UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
-
Goldsboro, North Carolina, Forente stater, 27534
- Wayne Memorial Hospital
-
Greensboro, North Carolina, Forente stater, 27403
- Cone Health Cancer Center
-
Greenville, North Carolina, Forente stater, 27834
- East Carolina University
-
Kinston, North Carolina, Forente stater, 28501
- Vidant Oncology-Kinston
-
Reidsville, North Carolina, Forente stater, 27320
- Annie Penn Memorial Hospital
-
Statesville, North Carolina, Forente stater, 28677
- Iredell Memorial Hospital
-
Winston-Salem, North Carolina, Forente stater, 27157
- Wake Forest University Health Sciences
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Forente stater, 43210
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
-
-
South Carolina
-
Florence, South Carolina, Forente stater, 29506
- McLeod Regional Medical Center
-
-
Vermont
-
Berlin, Vermont, Forente stater, 05602
- Central Vermont Medical Center/National Life Cancer Treatment
-
Burlington, Vermont, Forente stater, 05405
- University of Vermont and State Agricultural College
-
-
Virginia
-
Danville, Virginia, Forente stater, 24541
- Danville Regional Medical Center
-
Richmond, Virginia, Forente stater, 23298
- Virginia Commonwealth University/Massey Cancer Center
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Tidligere ubehandlet, histologisk bekreftet follikulært lymfom, Verdens helseorganisasjon (WHO) klassifisering grad 1, 2 eller 3a (> 15 sentroblaster per høyeffektfelt med sentrocytter til stede) som er stadium III, IV eller voluminøs (dvs. enkeltmasse >= 7 cm i enhver endimensjonal måling) trinn II
- Benmargsbiopsier som eneste diagnosemiddel er ikke akseptable, men de kan sendes inn i forbindelse med nodalbiopsier; finnålsaspirater er ikke akseptable for diagnose
- Unnlatelse av å sende inn patologiprøver innen 60 dager etter pasientregistrering vil bli ansett som et alvorlig protokollbrudd
- Institusjonell flowcytometri eller immunhistokjemi må bekrefte CD20-antigenekspresjon
- Lav eller middels risiko ved follikulært lymfom International Prognostic Index (FLIPI): 0-2 risikofaktorer
- Ingen tidligere systemisk terapi for NHL, inkludert kjemoterapi eller immunterapi (f.eks. monoklonalt antistoffbasert terapi); pasienter kan ha mottatt strålebehandling i felten
- Ingen kortikosteroider innen to uker før studiestart, bortsett fra vedlikeholdsbehandling for en ikke-malign sykdom
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus =< 2
Målbar sykdom må være til stede enten ved fysisk undersøkelse eller bildediagnostikk; ikke-målbar sykdom alene er ikke akseptabel; enhver tumormasse > 1 cm er akseptabel
Lesjoner som anses som ikke-målbare inkluderer følgende:
- Benlesjoner (lesjoner hvis tilstede bør noteres)
- Ascites
- Pleural/pericardial effusjon
- Lymfangitt cutis/pulmonis
- Benmarg (involvering av NHL bør noteres)
- Ingen kjent involvering av sentralnervesystemet (CNS) av lymfom
Pasienter med infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV) er kvalifisert, forutsatt at de oppfyller følgende
- Ingen tegn på samtidig infeksjon med hepatitt B eller C
- CD4+ celletall >= 400/mm^3
- Ingen bevis for resistente stammer av HIV
- Hvis ikke på anti-HIV-terapi, HIV-virusmengde < 10 000 kopier HIV RNA/ml
- Ved anti-HIV-behandling, HIV-virusmengde < 50 kopier HIV RNA/ml
- Ingen historie med ervervet immunsviktsyndrom (AIDS)-definerende tilstander
- Ingen bevis for aktiv hepatitt B- eller C-infeksjon (dvs. ingen positiv serologi for anti-hepatitt B-kjerne [HBc] eller anti-hepatitt C-virus [HCV] antistoffer); hepatitt B-virus (HBV) seropositive pasienter (hepatitt B overflateantigenpositive [HBsAg +]) er kvalifisert hvis de overvåkes nøye for bevis på aktiv HBV-infeksjon ved HBV-deoksyribonukleinsyre (DNA)-testing og mottar suppressiv terapi med lamivudin eller andre HBV-dempende midler behandling inntil 6 måneder etter siste rituximab-dose
- Pasienter med tidligere erythema multiforme, toksisk epidermal nekrolyse eller Stevens-Johnsons syndrom er ikke kvalifisert
- Pasienter med ukontrollerte anfall er ikke kvalifisert
- Pasienter med en autoimmun lidelse som krever aktiv immunsuppresjon er ikke kvalifisert
- Ikke-gravid og ikke-ammende; kvinner i fertil alder (FCBP) må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest med en sensitivitet på minst 25 mIU/ml innen 10-14 dager før registrering; videre må de enten forplikte seg til fortsatt avholdenhet fra heteroseksuelle samleie eller begynne TO akseptable metoder for prevensjon: én svært effektiv metode og én ekstra effektiv metode SAMTIDIG, minst 28 dager før start med lenalidomid; FCBP må også godta pågående graviditetstesting; menn må godta å bruke latekskondom under seksuell kontakt med en FCBP, selv om de har hatt en vellykket vasektomi; en FCBP er en kjønnsmoden kvinne som: 1) ikke har gjennomgått en hysterektomi eller bilateral ooforektomi; eller 2) ikke har vært naturlig postmenopausal i minst 24 påfølgende måneder (dvs. har hatt mens på noe tidspunkt før 24 påfølgende måneder); alle pasienter må rådføres av en utdannet rådgiver hver 28. dag om forholdsregler ved graviditet og risiko for fostereksponering
- Ingen kjent positivitet for humant anti-kimerisk antistoff (HACA).
- Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1000/mikroliter
- Blodplateantall >= 75 000/mikroliter
- Kreatininclearance >= 30 ml/min med mindre det kan tilskrives NHL; beregnes etter metoden til Cockcroft-Gault, ved bruk av faktisk vekt; maksimal kreatininclearance (CrCl) 125 ml/min
- Total bilirubin =< 2 ganger øvre normalgrense (ULN) med mindre det kan tilskrives NHL eller Gilbert sykdom
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Behandling (lenalidomid, rituximab)
Pasienter får lenalidomid PO QD på dag 1-21.
Behandling med lenalidomid gjentas hver 28. dag i 12 kurer i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Pasienter får også rituximab IV på dag 1, 8, 15 og 22 og i uke 13, 21, 29 og 37 i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
|
Korrelative studier
Gitt IV
Andre navn:
Gitt PO
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere som oppnådde en fullstendig respons
Tidsramme: Ved 12 måneder
|
Responsen vurderes av etterforskeren i henhold til International Working Group (IWG) kriterier.
Fullstendig respons krever at alle tegn på sykdom forsvinner.
|
Ved 12 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Toksisitet ved studiebehandling, vurdert av NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 4.0
Tidsramme: Inntil 5 år
|
Data vil bli oppsummert ved hjelp av frekvenstabeller.
|
Inntil 5 år
|
|
Sykdomsprogresjon
Tidsramme: Inntil 5 år
|
Kaplan-Meier metoden vil bli brukt.
Progresjon er definert ved å bruke Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.0), som en 20 % økning i summen av den lengste diameteren til mållesjoner, eller en målbar økning i en ikke-mållesjon, eller utseendet av nye lesjoner.
|
Inntil 5 år
|
|
Beste respons
Tidsramme: Inntil 5 år
|
Evalueringskriterier per respons i solide svulster (RECIST v1.0) for mållesjoner og vurdert ved MR: Komplett respons (CR), forsvinning av alle mållesjoner; Delvis respons (PR), >=30 % reduksjon i summen av den lengste diameteren til mållesjonene; Samlet respons (OR) = CR + PR.
|
Inntil 5 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Peter Martin, Alliance for Clinical Trials in Oncology
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Lansigan F, Barak I, Pitcher B, Jung SH, Cheson BD, Czuczman M, Martin P, Hsi E, Schoder H, Smith S, Bartlett NL, Leonard JP, Blum KA. The prognostic significance of PFS24 in follicular lymphoma following firstline immunotherapy: A combined analysis of 3 CALGB trials. Cancer Med. 2019 Jan;8(1):165-173. doi: 10.1002/cam4.1918. Epub 2018 Dec 21.
- Martin P, Jung SH, Pitcher B, Bartlett NL, Blum KA, Shea T, Hsi ED, Ruan J, Smith SE, Leonard JP, Cheson BD. A phase II trial of lenalidomide plus rituximab in previously untreated follicular non-Hodgkin's lymphoma (NHL): CALGB 50803 (Alliance). Ann Oncol. 2017 Nov 1;28(11):2806-2812. doi: 10.1093/annonc/mdx496.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Antatt)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i immunsystemet
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer
- Lymfoproliferative lidelser
- Lymfesykdommer
- Immunproliferative lidelser
- Lymfom
- Lymfom, follikulær
- Lymfom, Non-Hodgkin
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Antirevmatiske midler
- Antineoplastiske midler
- Immunologiske faktorer
- Angiogenese-hemmere
- Angiogenesemodulerende midler
- Vekststoffer
- Veksthemmere
- Antistoffer
- Lenalidomid
- Immunoglobuliner
- Rituximab
- Antistoffer, monoklonale
- Antineoplastiske midler, immunologiske
Andre studie-ID-numre
- NCI-2011-02047 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- U10CA180821 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- U10CA031946 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- CDR0000675161
- CALGB 50803 (Annen identifikator: Alliance for Clinical Trials in Oncology)
- CALGB-50803 (Annen identifikator: CTEP)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .