RO4929097 og eksemestan ved behandling av pre- og postmenopausale pasienter med avansert eller metastatisk brystkreft

Inklusjonskriterier:

• Diagnose av brystkreft

  • Lokalt avansert eller metastatisk sykdom der kurative tiltak ikke er effektive

    • Tilbakefallende sykdom med (eller innen 6 måneder etter seponering av) en adjuvant ikke-steroid aromatasehemmer eller tamoxifen
    • Progressiv sykdom under behandling med første- eller andrelinjehormonbehandling som kan inkludere en ikke-steroid aromatasehemmer, tamoxifen eller fulvestrant

  • Tilbakevendende sykdom

    • Ingen lokalt tilbakevendende resektabel sykdom

  • Histologisk bekreftet østrogenreseptorpositiv (ER+) av IHC

    • Må ha ≥ 5 % sterk farging for ER+ eller ≥ 10 % svak farging
• Målbar sykdom definert som ≥ 1 lesjon som kan måles nøyaktig i ≥ 1 dimensjon (lengste diameter som skal registreres) som ≥ 20 mm ved konvensjonelle teknikker ELLER som ≥ 10 mm ved spiral CT-skanning
• Ingen HER2/neu-positiv sykdom
• Ingen kjente hjernemetastaser
• Pre- eller postmenopausal status
• ECOG ytelsesstatus 0-1
• Forventet levealder ≥ 6 måneder
• WBC ≥ 3500/mm^3
• ANC ≥ 1500/mm^3
• Blodplateantall ≥ 100 000/mm^3
• Hemoglobin ≥ 9 g/dL
• Total bilirubin ≤ 2 mg/dL
• AST og ALAT ≤ 2,5 ganger øvre normalgrense
• Kreatinin normal ELLER kreatininclearance ≥ 60 ml/min
• Kan svelge og beholde orale medisiner
• Negativ graviditetstest
• Ikke gravid eller ammende
• Fertile pasienter må bruke effektiv prevensjon under og i ≥ 12 måneder etter avsluttet studiebehandling
• Mer enn 5 år siden annen invasiv kreft unntatt basal- eller plateepitelkreft i huden eller livmorhalskreft in situ
• Ingen historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som gamma-sekretasehemmeren RO4929097 eller andre midler brukt i studien
• Ingen historie med torsades de pointes
• Ingen malabsorpsjonssyndrom eller annen tilstand som kan forstyrre tarmabsorpsjonen (f.eks. ulcerøs kolitt)
• Ikke serologisk positiv for hepatitt B eller C, har en historie med leversykdom, andre former for hepatitt eller cirrhose
• Ingen ukontrollert hypokalsemi, hypomagnesemi, hyponatremi, hypofosfatemi eller hypokalemi

• Ingen ukontrollert sammenfallende sykdom inkludert, men ikke begrenset til, noen av følgende:

  • Pågående eller aktiv infeksjon som krever parenterale antibiotika
  • Nedsatt lungefunksjon (f.eks. kronisk obstruktiv lungesykdom eller lungetilstander som krever oksygenbehandling)
  • Symptomatisk kongestiv hjertesvikt (NYHA klasse III-IV hjertesykdom)
  • Ustabil angina pectoris, angioplastikk, stenting og/eller hjerteinfarkt de siste 6 månedene
  • Ukontrollert hypertensjon (systolisk BP > 180 mm Hg eller diastolisk BP > 100 mm Hg ved 2 påfølgende målinger atskilt med en 1-ukes periode) til tross for tilstrekkelig medisinsk støtte
  • Klinisk signifikant hjertearytmi (multifokale premature ventrikulære sammentrekninger, bigeminy, trigeminy, torsades de pointes, ventrikulær takykardi som er symptomatisk eller som krever behandling)
  • Et krav til antiarytmika eller andre medisiner som er kjent for å forlenge QTC
  • Ukontrollert diabetes (hyperosmolar tilstand, ketoacidose, etc.)
  • Psykiatrisk sykdom og/eller sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav
• Ingen baseline QTcF > 450 ms (mann) eller > 470 ms (kvinne)
• Se Sykdomskarakteristikker
• Fullt restituert fra alle tidligere uønskede hendelser
• Ingen tidligere exemestan for metastatisk eller tilbakevendende brystkreft, eller innen de siste 6 månedene i adjuvant setting
• Mer enn 4 uker siden tidligere kjemoterapi (6 uker for nitrosoureas eller mitomycin C)
• Minst 2 uker siden tidligere strålebehandling
• Minst 2 uker siden forrige og ingen andre samtidige undersøkelsesmidler
• Ingen tidligere eksponering for γ-sekretasehemmere
• Ingen samtidige medisiner med smale terapeutiske indekser som metaboliseres av cytokrom P450 (CYP450), inkludert warfarinnatrium (Coumadin®)
• Ingen andre samtidige CYP3A4-substrater, induktorer eller inhibitorer
• Ingen samtidig antiretroviral kombinasjonsbehandling for HIV-positive pasienter
• Ingen andre samtidige kreftmidler eller terapier, inkludert kjemoterapi, strålebehandling, kirurgi, immunterapi, hormonell terapi eller biologisk terapi
• Ingen samtidige medisiner eller mat som kan forstyrre metabolismen av gamma-sekretasehemmeren RO4929097, inkludert ketokonazol og grapefruktjuice
• Ingen samtidige antiarytmika eller andre medisiner kjent for å forlenge QTc