RO4929097 および閉経前および閉経後の進行性または転移性乳癌患者の治療におけるエキセメスタン

包含基準:

• 乳がんの診断

  • 根治治療が効かない局所進行・転移性疾患

    • -アジュバント非ステロイド系アロマターゼ阻害剤またはタモキシフェンを使用した（または中止から6か月以内の）疾患の再発
    • 非ステロイド性アロマターゼ阻害剤、タモキシフェン、またはフルベストラントを含む可能性のある一次または二次ホルモン療法による治療中の進行性疾患

  • 再発性疾患

    • 局所再発切除可能疾患なし

  • -IHCによって組織学的に確認されたエストロゲン受容体陽性（ER +）

    • ER+の強い染色が5%以上、または弱い染色が10%以上ある必要があります
• 測定可能な疾患は、従来の技術で 20 mm 以上、またはスパイラル CT スキャンで 10 mm 以上として、1 次元以上（記録される最長直径）で正確に測定できる 1 つ以上の病変として定義されます
• HER2/neu陽性疾患なし
• 既知の脳転移なし
• 閉経前または閉経後の状態
• ECOGパフォーマンスステータス0-1
• -平均余命は6ヶ月以上
• 白血球≧3,500/mm^3
• ANC≧1,500/mm^3
• 血小板数≧100,000/mm^3
• ヘモグロビン≧9g/dL
• 総ビリルビン≦2mg/dL
• ASTとALTが正常上限の2.5倍以下
• クレアチニン正常またはクレアチニンクリアランス≧60mL/分
• 経口薬を飲み込んで保持できる
• 陰性妊娠検査
• 妊娠中または授乳中ではない
• -肥沃な患者は、研究中および完了後12か月以上効果的な避妊を使用する必要があります 治療法
• 皮膚の基底細胞がんまたは扁平上皮がんまたは子宮頸部上皮内がんを除く他の浸潤がんから5年以上経過している
• -ガンマセクレターゼ阻害剤RO4929097または研究で使用された他の薬剤と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の履歴はありません
• torsades de pointesの歴史なし
• -吸収不良症候群または腸の吸収を妨げる他の状態（潰瘍性大腸炎など）がない
• B型またはC型肝炎の血清学的に陽性ではない、肝疾患、他の形態の肝炎、または肝硬変の病歴がある
• コントロールされていない低カルシウム血症、低マグネシウム血症、低ナトリウム血症、低リン血症、または低カリウム血症がない

• 以下のいずれかを含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患がないこと:

  • -非経口抗生物質を必要とする進行中または活動性の感染症
  • 肺機能の障害（例えば、慢性閉塞性肺疾患または酸素療法を必要とする肺の状態）
  • 症候性うっ血性心不全 (NYHA クラス III-IV 心疾患)
  • -過去6か月以内の不安定狭心症、血管形成術、ステント留置、およびまたは心筋梗塞
  • 適切な医学的サポートにもかかわらず、コントロールされていない高血圧（収縮期血圧> 180 mm Hgまたは拡張期血圧> 100 mm Hgで、1週間間隔で2回連続測定）
  • -臨床的に重大な心不整脈（多巣性期外心室収縮、二股、三叉神経、torsades de pointes、症候性または治療を必要とする心室頻拍）
  • QTCを延長することが知られている抗不整脈薬または他の薬の必要性
  • コントロール不良の糖尿病（高浸透圧状態、ケトアシドーシスなど）
  • -研究要件の遵守を制限する精神疾患および/または社会的状況
• ベースライン QTcF なし > 450 ミリ秒 (男性) または > 470 ミリ秒 (女性)
• 病気の特徴を見る
• 以前のすべての有害事象から完全に回復
• 転移性または再発乳癌に対する以前のエキセメスタンなし、またはアジュバント設定で過去 6 か月以内
• -以前の化学療法から4週間以上（ニトロソウレアまたはマイトマイシンCの場合は6週間）
• -以前の放射線療法から少なくとも2週間
• -以前から少なくとも2週間で、他の同時治験薬はありません
• -γ-セクレターゼ阻害剤への以前の曝露なし
• ワルファリンナトリウム (Coumadin®) を含むシトクロム P450 (CYP450) によって代謝される狭い治療指数の併用薬はありません
• 他の同時CYP3A4基質、インデューサー、またはインヒビターはありません
• HIV 陽性患者に対する併用抗レトロウイルス療法の併用なし
• -化学療法、放射線療法、手術、免疫療法、ホルモン療法、または生物学的療法を含む、他の併用抗がん剤または治療法はありません
• ケトコナゾールやグレープフルーツジュースなど、ガンマセクレターゼ阻害剤RO4929097の代謝を妨げる可能性のある併用薬や食品はありません
• QTcを延長することが知られている同時抗不整脈薬または他の薬はありません