RO4929097 och exemestan vid behandling av pre- och postmenopausala patienter med avancerad eller metastaserad bröstcancer

Inklusionskriterier:

• Diagnos av bröstcancer

  • Lokalt avancerad eller metastaserande sjukdom för vilken botande åtgärder inte är effektiva

    • Återfallande sjukdom med (eller inom 6 månader efter utsättning av) en adjuvant icke-steroid aromatashämmare eller tamoxifen
    • Progressiv sjukdom under behandling med första eller andra linjens hormonbehandling som kan innefatta en icke-steroid aromatashämmare, tamoxifen eller fulvestrant

  • Återkommande sjukdom

    • Ingen lokalt återkommande resekterbar sjukdom

  • Histologiskt bekräftad östrogenreceptorpositiv (ER+) av IHC

    • Måste ha ≥ 5 % stark färgning för ER+ eller ≥ 10 % svag färgning
• Mätbar sjukdom definierad som ≥ 1 lesion som kan mätas exakt i ≥ 1 dimension (längsta diameter som ska registreras) som ≥ 20 mm med konventionella tekniker ELLER som ≥ 10 mm med spiral-CT-skanning
• Ingen HER2/neupositiv sjukdom
• Inga kända hjärnmetastaser
• Pre- eller postmenopausal status
• ECOG prestandastatus 0-1
• Förväntad livslängd ≥ 6 månader
• WBC ≥ 3 500/mm^3
• ANC ≥ 1 500/mm^3
• Trombocytantal ≥ 100 000/mm^3
• Hemoglobin ≥ 9 g/dL
• Totalt bilirubin ≤ 2 mg/dL
• AST och ALAT ≤ 2,5 gånger övre normalgräns
• Kreatinin normalt ELLER kreatininclearance ≥ 60 ml/min
• Kan svälja och behålla oral medicin
• Negativt graviditetstest
• Inte gravid eller ammande
• Fertila patienter måste använda effektiv preventivmedel under och i ≥ 12 månader efter avslutad studieterapi
• Mer än 5 år sedan annan invasiv cancer förutom basal- eller skivepitelcancer i huden eller livmoderhalscancer in situ
• Ingen historia av allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som gamma-sekretashämmaren RO4929097 eller andra medel som används i studien
• Ingen historia av torsades de pointes
• Inget malabsorptionssyndrom eller annat tillstånd som skulle störa intestinal absorption (t.ex. ulcerös kolit)
• Inte serologiskt positiv för hepatit B eller C, har en historia av leversjukdom, andra former av hepatit eller cirros
• Ingen okontrollerad hypokalcemi, hypomagnesemi, hyponatremi, hypofosfatemi eller hypokalemi

• Inga okontrollerade interkurrenta sjukdomar inklusive, men inte begränsat till, något av följande:

  • Pågående eller aktiv infektion som kräver parenterala antibiotika
  • Nedsatt lungfunktion (t.ex. kronisk obstruktiv lungsjukdom eller lungtillstånd som kräver syrgasbehandling)
  • Symtomatisk kongestiv hjärtsvikt (NYHA klass III-IV hjärtsjukdom)
  • Instabil angina pectoris, angioplastik, stenting och/eller hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna
  • Okontrollerad hypertoni (systoliskt blodtryck > 180 mm Hg eller diastoliskt tryck > 100 mm Hg vid 2 på varandra följande mätningar åtskilda av en veckas period) trots adekvat medicinskt stöd
  • Kliniskt signifikant hjärtarytmi (multifokala prematura ventrikulära sammandragningar, bigeminy, trigeminy, torsades de pointes, ventrikulär takykardi som är symptomatisk eller som kräver behandling)
  • Ett krav på antiarytmika eller andra läkemedel som är kända för att förlänga QTC
  • Okontrollerad diabetes (hyperosmolärt tillstånd, ketoacidos, etc.)
  • Psykiatrisk sjukdom och/eller sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekrav
• Ingen baslinje QTcF > 450 ms (man) eller > 470 ms (hona)
• Se Sjukdomsegenskaper
• Helt återställd från alla tidigare biverkningar
• Inget tidigare exemestan för metastaserande eller återkommande bröstcancer, eller under de senaste 6 månaderna i adjuvant miljö
• Mer än 4 veckor sedan tidigare kemoterapi (6 veckor för nitrosoureas eller mitomycin C)
• Minst 2 veckor sedan tidigare strålbehandling
• Minst 2 veckor sedan föregående och inga andra samtidiga undersökningsmedel
• Ingen tidigare exponering för γ-sekretashämmare
• Inga samtidiga läkemedel med snäva terapeutiska index som metaboliseras av cytokrom P450 (CYP450), inklusive warfarinnatrium (Coumadin®)
• Inga andra samtidiga CYP3A4-substrat, inducerare eller inhibitorer
• Ingen samtidig antiretroviral kombinationsbehandling för HIV-positiva patienter
• Inga andra samtidiga anticancermedel eller terapier, inklusive kemoterapi, strålbehandling, kirurgi, immunterapi, hormonell terapi eller biologisk terapi
• Inga samtidiga mediciner eller mat som kan störa metabolismen av gamma-sekretashämmaren RO4929097, inklusive ketokonazol och grapefruktjuice
• Inga samtidiga antiarytmika eller andra mediciner som är kända för att förlänga QTc