RO4929097 en exemestaan ​​bij de behandeling van pre- en postmenopauzale patiënten met gevorderde of gemetastaseerde borstkanker

Inclusiecriteria:

• Diagnose van borstkanker

  • Lokaal gevorderde of uitgezaaide ziekte waarvoor curatieve maatregelen niet effectief zijn

    • Recidiverende ziekte met (of binnen 6 maanden na stopzetting van) een adjuvante niet-steroïde aromataseremmer of tamoxifen
    • Progressieve ziekte tijdens behandeling met eerste- of tweedelijns hormoontherapie die een niet-steroïde aromataseremmer, tamoxifen of fulvestrant kan omvatten

  • Terugkerende ziekte

    • Geen lokaal recidiverende resectabele ziekte

  • Histologisch bevestigd oestrogeenreceptor-positief (ER+) door IHC

    • Moet ≥ 5% sterke kleuring hebben voor ER+ of ≥ 10% zwakke kleuring
• Meetbare ziekte gedefinieerd als ≥ 1 laesie die nauwkeurig kan worden gemeten in ≥ 1 dimensie (langste te registreren diameter) als ≥ 20 mm met conventionele technieken OF als ≥ 10 mm met spiraal CT-scan
• Geen HER2/neu-positieve ziekte
• Geen bekende hersenmetastasen
• Pre- of postmenopauzale status
• ECOG-prestatiestatus 0-1
• Levensverwachting ≥ 6 maanden
• WBC ≥ 3.500/mm^3
• ANC ≥ 1.500/mm^3
• Aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/mm^3
• Hemoglobine ≥ 9 g/dl
• Totaal bilirubine ≤ 2 mg/dL
• ASAT en ALAT ≤ 2,5 maal de bovengrens van normaal
• Creatinine normaal OF creatinineklaring ≥ 60 ml/min
• In staat om orale medicatie door te slikken en vast te houden
• Negatieve zwangerschapstest
• Niet zwanger of verzorgend
• Vruchtbare patiënten moeten effectieve anticonceptie gebruiken tijdens en gedurende ≥ 12 maanden na voltooiing van de studietherapie
• Meer dan 5 jaar sinds andere invasieve kanker behalve basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid of cervicaal carcinoom in situ
• Geen geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als gamma-secretaseremmer RO4929097 of andere middelen die in het onderzoek zijn gebruikt
• Geen geschiedenis van torsades de pointes
• Geen malabsorptiesyndroom of andere aandoening die de intestinale absorptie zou verstoren (bijv. colitis ulcerosa)
• Niet serologisch positief voor hepatitis B of C, een voorgeschiedenis van leverziekte, andere vormen van hepatitis of cirrose
• Geen ongecontroleerde hypocalciëmie, hypomagnesiëmie, hyponatriëmie, hypofosfatemie of hypokaliëmie

• Geen ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief maar niet beperkt tot een van de volgende:

  • Lopende of actieve infectie die parenterale antibiotica vereist
  • Aantasting van de longfunctie (bijv. chronische obstructieve longziekte of longaandoeningen die zuurstoftherapie vereisen)
  • Symptomatisch congestief hartfalen (NYHA klasse III-IV hartziekte)
  • Instabiele angina pectoris, angioplastiek, stenting en/of myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden
  • Ongecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk > 180 mm Hg of diastolische bloeddruk > 100 mm Hg bij 2 opeenvolgende metingen gescheiden door een periode van 1 week) ondanks adequate medische ondersteuning
  • Klinisch significante hartritmestoornissen (multifocale premature ventriculaire contracties, bigeminie, trigeminie, torsades de pointes, ventriculaire tachycardie die symptomatisch is of behandeling vereist)
  • Een vereiste voor antiaritmica of andere medicijnen waarvan bekend is dat ze de QTC verlengen
  • Ongecontroleerde diabetes (hyperosmolaire toestand, ketoacidose, enz.)
  • Psychiatrische ziekte en/of sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
• Geen baseline QTcF > 450 msec (mannelijk) of > 470 msec (vrouwelijk)
• Zie Ziektekenmerken
• Volledig hersteld van alle eerdere bijwerkingen
• Geen eerdere exemestaan ​​voor gemetastaseerde of recidiverende borstkanker, of in de afgelopen 6 maanden in de adjuvante setting
• Meer dan 4 weken sinds eerdere chemotherapie (6 weken voor nitrosourea of ​​mitomycine C)
• Minstens 2 weken sinds eerdere radiotherapie
• Minstens 2 weken geleden en geen andere gelijktijdige onderzoeksagenten
• Geen eerdere blootstelling aan γ-secretaseremmers
• Geen gelijktijdige medicijnen met smalle therapeutische indices die worden gemetaboliseerd door cytochroom P450 (CYP450), inclusief warfarine-natrium (Coumadin®)
• Geen andere gelijktijdige CYP3A4-substraten, -inductoren of -remmers
• Geen gelijktijdige antiretrovirale combinatietherapie voor hiv-positieve patiënten
• Geen andere gelijktijdige middelen tegen kanker of therapieën, waaronder chemotherapie, radiotherapie, chirurgie, immunotherapie, hormonale therapie of biologische therapie
• Geen gelijktijdige medicijnen of voedsel dat het metabolisme van gamma-secretaseremmer RO4929097 kan verstoren, inclusief ketoconazol en grapefruitsap
• Geen gelijktijdige anti-aritmica of andere medicijnen waarvan bekend is dat ze QTc verlengen