RO4929097 és az exemesztán előrehaladott vagy áttétes emlőrákban szenvedő pre- és posztmenopauzás betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• Az emlőrák diagnózisa

  • Lokálisan előrehaladott vagy áttétes betegség, amelyre a gyógyító intézkedések nem hatékonyak

    • Kiújult betegség adjuváns nem szteroid aromatáz gátlóval vagy tamoxifennel (vagy a kezelés abbahagyását követő 6 hónapon belül)
    • Progresszív betegség az első vagy második vonalbeli hormonterápia során, amely nem szteroid aromatáz inhibitort, tamoxifent vagy fulvesztrantot tartalmazhat

  • Visszatérő betegség

    • Nincs lokálisan visszatérő reszekálható betegség

  • IHC által szövettanilag igazolt ösztrogénreceptor-pozitív (ER+).

    • ≥ 5% erős festéssel kell rendelkeznie ER+ vagy ≥ 10% gyenge festéssel
• Mérhető betegség, mint ≥ 1 elváltozás, amely pontosan mérhető ≥ 1 dimenzióban (leghosszabb rögzítendő átmérő), mint ≥ 20 mm hagyományos technikákkal VAGY ≥ 10 mm spirális CT-vizsgálattal
• Nincs HER2/neu-pozitív betegség
• Nincsenek ismert agyi áttétek
• Pre- vagy posztmenopauzális állapot
• ECOG teljesítmény állapota 0-1
• Várható élettartam ≥ 6 hónap
• WBC ≥ 3500/mm^3
• ANC ≥ 1500/mm^3
• Thrombocytaszám ≥ 100 000/mm^3
• Hemoglobin ≥ 9 g/dl
• Összes bilirubin ≤ 2 mg/dl
• AST és ALT ≤ a normál felső határ 2,5-szerese
• Normál kreatinin VAGY kreatinin-clearance ≥ 60 ml/perc
• Képes lenyelni és megtartani az orális gyógyszert
• Negatív terhességi teszt
• Nem terhes vagy szoptat
• A termékeny betegeknek hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a vizsgálati terápia alatt és ≥ 12 hónapig azt követően
• Több mint 5 éve más invazív rák óta, kivéve a bazális vagy laphámsejtes bőrrákot vagy az in situ méhnyakrákot
• A gamma-szekretáz inhibitor RO4929097 gamma-szekretáz inhibitorhoz hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek vagy a vizsgálatban használt egyéb anyagoknak tulajdonítható allergiás reakciók előzményei
• A torsades de pointes története nincs
• Nincs malabszorpciós szindróma vagy más olyan állapot, amely megzavarná a bélből történő felszívódást (pl. fekélyes vastagbélgyulladás)
• Szerológiailag nem pozitív hepatitis B-re vagy C-re, májbetegségben, a hepatitis egyéb formáiban vagy cirrhosisban szerepel
• Nincs ellenőrizetlen hypocalcaemia, hypomagnesemia, hyponatraemia, hypophosphataemia vagy hypokalaemia

• Nincsenek kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan, a következők bármelyikét:

  • Folyamatos vagy aktív fertőzés, amely parenterális antibiotikumot igényel
  • A tüdőfunkció károsodása (pl. krónikus obstruktív tüdőbetegség vagy oxigénterápiát igénylő tüdőbetegségek)
  • Tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség (NYHA III-IV. osztályú szívbetegség)
  • Instabil angina pectoris, angioplasztika, stentelés és/vagy szívizominfarktus az elmúlt 6 hónapban
  • Nem kontrollált magas vérnyomás (szisztolés vérnyomás > 180 Hgmm vagy diasztolés vérnyomás > 100 Hgmm 2 egymást követő mérésen, 1 hetes periódussal) a megfelelő orvosi támogatás ellenére
  • Klinikailag jelentős szívritmuszavar (multifokális korai kamrai összehúzódások, bigeminia, trigeminia, torsades de pointes, kamrai tachycardia, amely tüneti vagy kezelést igényel)
  • A QTC-t meghosszabbító antiartimiás szerek vagy egyéb gyógyszerek alkalmazása szükséges
  • Nem kontrollált cukorbetegség (hiperozmoláris állapot, ketoacidózis stb.)
  • Pszichiátriai betegségek és/vagy szociális helyzetek, amelyek korlátozzák a tanulmányi követelmények teljesítését
• Nincs kiindulási QTcF > 450 ms (férfi) vagy > 470 ms (nő)
• Lásd: Betegség jellemzői
• Teljesen felépült az összes korábbi nemkívánatos eseményből
• Előzetesen nem kapott exemesztánt áttétes vagy visszatérő emlőrák esetén, vagy az elmúlt 6 hónapban adjuváns kezelésben
• Több mint 4 hét telt el az előző kemoterápia óta (6 hét nitrozoureák vagy mitomicin C esetén)
• Legalább 2 hét az előző sugárkezelés óta
• Legalább 2 hét telt el az előző és semmilyen más egyidejű vizsgálati szer óta
• Nincs előzetesen γ-szekretáz inhibitorok expozíciója
• Nincsenek egyidejűleg szűk terápiás indexű gyógyszerek, amelyeket a citokróm P450 (CYP450) metabolizál, beleértve a warfarin-nátriumot (Coumadin®)
• Nincsenek más egyidejű CYP3A4 szubsztrátok, induktorok vagy inhibitorok
• HIV-pozitív betegek egyidejű kombinált antiretrovirális terápiája nem alkalmazható
• Nincs más egyidejűleg alkalmazott rákellenes szer vagy terápia, beleértve a kemoterápiát, sugárterápiát, műtétet, immunterápiát, hormonterápiát vagy biológiai terápiát
• Nincsenek egyidejűleg olyan gyógyszerek vagy élelmiszerek, amelyek megzavarhatják az RO4929097 gamma-szekretáz inhibitor metabolizmusát, beleértve a ketokonazolt és a grapefruit levet
• Nincsenek egyidejűleg antiarrhythmiák vagy egyéb olyan gyógyszerek, amelyekről ismert, hogy meghosszabbítják a QTc-t