RO4929097 i eksemestan w leczeniu pacjentek przed i po menopauzie z zaawansowanym lub przerzutowym rakiem piersi

Kryteria przyjęcia:

• Rozpoznanie raka piersi

  • Miejscowo zaawansowana lub przerzutowa choroba, w przypadku której środki lecznicze nie są skuteczne

    • Nawrót choroby z (lub w ciągu 6 miesięcy od odstawienia) adiuwantowym niesteroidowym inhibitorem aromatazy lub tamoksyfenem
    • Postępująca choroba podczas leczenia hormonalnego pierwszego lub drugiego rzutu, który może obejmować niesteroidowy inhibitor aromatazy, tamoksyfen lub fulwestrant

  • Nawracająca choroba

    • Brak miejscowo nawrotowej choroby resekcyjnej

  • Histologicznie potwierdzony receptor estrogenowy (ER+) przez IHC

    • Musi mieć ≥ 5% silnego zabarwienia dla ER+ lub ≥ 10% słabego zabarwienia
• Mierzalna choroba zdefiniowana jako ≥ 1 zmiana, którą można dokładnie zmierzyć w ≥ 1 wymiarze (najdłuższa rejestrowana średnica) jako ≥ 20 mm za pomocą konwencjonalnych technik LUB jako ≥ 10 mm za pomocą spiralnej tomografii komputerowej
• Brak choroby HER2/neu-dodatniej
• Brak znanych przerzutów do mózgu
• Stan przed lub pomenopauzalny
• Stan wydajności ECOG 0-1
• Oczekiwana długość życia ≥ 6 miesięcy
• WBC ≥ 3500/mm^3
• ANC ≥ 1500/mm^3
• Liczba płytek krwi ≥ 100 000/mm^3
• Hemoglobina ≥ 9 g/dl
• Bilirubina całkowita ≤ 2 mg/dl
• AspAT i ALT ≤ 2,5 razy górna granica normy
• Kreatynina w normie LUB klirens kreatyniny ≥ 60 ml/min
• Potrafi połykać i zatrzymywać leki doustne
• Negatywny test ciążowy
• Nie w ciąży ani nie karmi
• Płodne pacjentki muszą stosować skuteczną antykoncepcję w trakcie i przez ≥ 12 miesięcy po zakończeniu badanego leczenia
• Ponad 5 lat od innego raka inwazyjnego, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy
• Brak historii reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do inhibitora gamma-sekretazy RO4929097 lub innych środków użytych w badaniu
• Żadnej historii torsades de pointes
• Brak zespołu złego wchłaniania lub innego stanu, który zakłócałby wchłanianie jelitowe (np. wrzodziejące zapalenie jelita grubego)
• Brak wyniku serologicznego w kierunku wirusowego zapalenia wątroby typu B lub C, w przeszłości występowały choroby wątroby, inne formy zapalenia wątroby lub marskość wątroby
• Brak niekontrolowanej hipokalcemii, hipomagnezemii, hiponatremii, hipofosfatemii lub hipokaliemii

• Żadnej niekontrolowanej współistniejącej choroby, w tym między innymi którejkolwiek z poniższych:

  • Trwająca lub czynna infekcja wymagająca antybiotykoterapii pozajelitowej
  • upośledzenie czynności płuc (np. przewlekła obturacyjna choroba płuc lub choroby płuc wymagające tlenoterapii)
  • Objawowa zastoinowa niewydolność serca (choroba serca klasy III-IV wg NYHA)
  • Niestabilna dusznica bolesna, angioplastyka, stentowanie i/lub zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy
  • Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (ciśnienie skurczowe > 180 mm Hg lub ciśnienie rozkurczowe > 100 mm Hg w 2 kolejnych pomiarach w odstępie 1 tygodnia) pomimo odpowiedniego wsparcia medycznego
  • Klinicznie istotne zaburzenia rytmu serca (wieloogniskowe przedwczesne skurcze komorowe, bigeminia, trigeminia, torsades de pointes, częstoskurcz komorowy objawowy lub wymagający leczenia)
  • Wymóg stosowania leków przeciwarytmicznych lub innych leków, o których wiadomo, że wydłużają odstęp QTC
  • Niekontrolowana cukrzyca (stan hiperosmolarny, kwasica ketonowa itp.)
  • Choroba psychiczna i/lub sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymaganiami dotyczącymi badania
• Brak wyjściowego odstępu QTcF > 450 ms (mężczyźni) lub > 470 ms (kobiety)
• Zobacz charakterystykę choroby
• Całkowicie wyleczony ze wszystkich poprzednich zdarzeń niepożądanych
• Brak wcześniejszego eksemestanu z powodu raka piersi z przerzutami lub nawrotu lub w ciągu ostatnich 6 miesięcy w leczeniu uzupełniającym
• Więcej niż 4 tygodnie od poprzedniej chemioterapii (6 tygodni dla nitrozomoczników lub mitomycyny C)
• Co najmniej 2 tygodnie od poprzedniej radioterapii
• Co najmniej 2 tygodnie od wcześniejszego i żadnych innych równoczesnych agentów badawczych
• Brak wcześniejszej ekspozycji na inhibitory γ-sekretazy
• Brak równoczesnych leków o wąskim indeksie terapeutycznym metabolizowanych przez cytochrom P450 (CYP450), w tym soli sodowej warfaryny (Coumadin®)
• Brak innych jednoczesnych substratów, induktorów lub inhibitorów CYP3A4
• Brak równoczesnej skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej u pacjentów zakażonych wirusem HIV
• Żadnych innych równoczesnych środków lub terapii przeciwnowotworowych, w tym chemioterapii, radioterapii, chirurgii, immunoterapii, terapii hormonalnej lub terapii biologicznej
• Brak równoczesnych leków lub pokarmów, które mogą wpływać na metabolizm inhibitora gamma-sekretazy RO4929097, w tym ketokonazolu i soku grejpfrutowego
• Brak jednoczesnych leków przeciwarytmicznych lub innych leków, o których wiadomo, że wydłużają odstęp QTc