RO4929097 og exemestan til behandling af præ- og postmenopausale patienter med avanceret eller metastatisk brystkræft

Inklusionskriterier:

• Diagnose af brystkræft

  • Lokalt fremskreden eller metastatisk sygdom, for hvilken helbredende foranstaltninger ikke er effektive

    • Tilbagefaldende sygdom med (eller inden for 6 måneder efter seponering af) en adjuverende ikke-steroid aromatasehæmmer eller tamoxifen
    • Progressiv sygdom under behandling med første- eller andenlinjes hormonbehandling, der kan omfatte en ikke-steroid aromatasehæmmer, tamoxifen eller fulvestrant

  • Tilbagevendende sygdom

    • Ingen lokalt tilbagevendende resektabel sygdom

  • Histologisk bekræftet østrogenreceptor-positiv (ER+) af IHC

    • Skal have ≥ 5 % stærk farvning for ER+ eller ≥ 10 % svag farvning
• Målbar sygdom defineret som ≥ 1 læsion, der kan måles nøjagtigt i ≥ 1 dimension (længste diameter, der skal registreres) som ≥ 20 mm ved konventionelle teknikker ELLER som ≥ 10 mm ved spiral CT-scanning
• Ingen HER2/neu-positiv sygdom
• Ingen kendte hjernemetastaser
• Præ- eller postmenopausal status
• ECOG ydeevne status 0-1
• Forventet levetid ≥ 6 måneder
• WBC ≥ 3.500/mm^3
• ANC ≥ 1.500/mm^3
• Blodpladeantal ≥ 100.000/mm^3
• Hæmoglobin ≥ 9 g/dL
• Total bilirubin ≤ 2 mg/dL
• AST og ALT ≤ 2,5 gange øvre normalgrænse
• Kreatinin normal ELLER kreatininclearance ≥ 60 ml/min
• I stand til at sluge og beholde oral medicin
• Negativ graviditetstest
• Ikke gravid eller ammende
• Fertile patienter skal bruge effektiv prævention under og i ≥ 12 måneder efter afsluttet studiebehandling
• Mere end 5 år siden anden invasiv cancer, undtagen basal- eller pladecellekræft i huden eller cervikal carcinom in situ
• Ingen historie med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser af lignende kemisk eller biologisk sammensætning som gamma-sekretasehæmmeren RO4929097 eller andre midler anvendt i undersøgelsen
• Ingen historie om torsades de pointes
• Intet malabsorptionssyndrom eller anden tilstand, der ville forstyrre intestinal absorption (f.eks. colitis ulcerosa)
• Ikke serologisk positiv for hepatitis B eller C, har en historie med leversygdom, andre former for hepatitis eller cirrhose
• Ingen ukontrolleret hypocalcæmi, hypomagnesæmi, hyponatriæmi, hypofosfatæmi eller hypokaliæmi

• Ingen ukontrolleret sammenfaldende sygdom, herunder, men ikke begrænset til, nogen af ​​følgende:

  • Igangværende eller aktiv infektion, der kræver parenterale antibiotika
  • Nedsættelse af lungefunktionen (fx kronisk obstruktiv lungesygdom eller lungetilstande, der kræver iltbehandling)
  • Symptomatisk kongestiv hjertesvigt (NYHA klasse III-IV hjertesygdom)
  • Ustabil angina pectoris, angioplastik, stenting og/eller myokardieinfarkt inden for de seneste 6 måneder
  • Ukontrolleret hypertension (systolisk BP > 180 mm Hg eller diastolisk BP > 100 mm Hg ved 2 på hinanden følgende målinger adskilt af en 1-uges periode) trods tilstrækkelig medicinsk støtte
  • Klinisk signifikant hjertearytmi (multifokale præmature ventrikulære kontraktioner, bigeminy, trigeminy, torsades de pointes, ventrikulær takykardi, der er symptomatisk eller kræver behandling)
  • Et krav om antiarytmika eller anden medicin, der vides at forlænge QTC
  • Ukontrolleret diabetes (hyperosmolær tilstand, ketoacidose osv.)
  • Psykiatrisk sygdom og/eller sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekrav
• Ingen baseline QTcF > 450 msek (mand) eller > 470 msek (kvinde)
• Se Sygdomskarakteristika
• Fuldstændig restitueret fra alle tidligere uønskede hændelser
• Ingen tidligere exemestan for metastatisk eller tilbagevendende brystkræft eller inden for de seneste 6 måneder i adjuverende omgivelser
• Mere end 4 uger siden tidligere kemoterapi (6 uger for nitrosoureas eller mitomycin C)
• Mindst 2 uger siden tidligere strålebehandling
• Mindst 2 uger siden tidligere og ingen andre samtidige undersøgelsesmidler
• Ingen tidligere eksponering for γ-sekretasehæmmere
• Ingen samtidig medicin med snævre terapeutiske indeks, der metaboliseres af cytochrom P450 (CYP450), inklusive warfarinnatrium (Coumadin®)
• Ingen andre samtidige CYP3A4-substrater, inducere eller inhibitorer
• Ingen samtidig antiretroviral kombinationsbehandling til HIV-positive patienter
• Ingen andre samtidige anticancermidler eller terapier, herunder kemoterapi, strålebehandling, kirurgi, immunterapi, hormonbehandling eller biologisk terapi
• Ingen samtidig medicin eller mad, der kan forstyrre metabolismen af ​​gamma-sekretasehæmmeren RO4929097, inklusive ketoconazol og grapefrugtjuice
• Ingen samtidige antiarytmika eller anden medicin, der vides at forlænge QTc