RO4929097 a exemestan při léčbě pre- a postmenopauzálních pacientek s pokročilým nebo metastatickým karcinomem prsu

Kritéria pro zařazení:

• Diagnóza rakoviny prsu

  • Lokálně pokročilé nebo metastatické onemocnění, u kterého nejsou kurativní opatření účinná

    • Recidivující onemocnění (nebo do 6 měsíců po vysazení) adjuvantního nesteroidního inhibitoru aromatázy nebo tamoxifenu
    • Progresivní onemocnění během léčby hormonální terapií první nebo druhé linie, která by mohla zahrnovat nesteroidní inhibitor aromatázy, tamoxifen nebo fulvestrant

  • Recidivující onemocnění

    • Žádné lokálně recidivující resekabilní onemocnění

  • Histologicky potvrzená pozitivita estrogenových receptorů (ER+) pomocí IHC

    • Musí mít ≥ 5 % silné zbarvení pro ER+ nebo ≥ 10 % slabé zbarvení
• Měřitelné onemocnění definované jako ≥ 1 léze, kterou lze přesně změřit v ≥ 1 rozměru (nejdelší průměr, který se má zaznamenat) jako ≥ 20 mm konvenčními technikami NEBO jako ≥ 10 mm pomocí spirálního CT skenu
• Žádné HER2/neu-pozitivní onemocnění
• Žádné známé mozkové metastázy
• Stav před nebo po menopauze
• Stav výkonu ECOG 0-1
• Předpokládaná délka života ≥ 6 měsíců
• WBC ≥ 3 500/mm^3
• ANC ≥ 1 500/mm^3
• Počet krevních destiček ≥ 100 000/mm^3
• Hemoglobin ≥ 9 g/dl
• Celkový bilirubin ≤ 2 mg/dl
• AST a ALT ≤ 2,5násobek horní hranice normálu
• Normální kreatinin NEBO clearance kreatininu ≥ 60 ml/min
• Schopný polykat a uchovávat perorální léky
• Negativní těhotenský test
• Ne těhotná nebo kojící
• Fertilní pacientky musí používat účinnou antikoncepci během a ≥ 12 měsíců po dokončení studijní terapie
• Více než 5 let od jiné invazivní rakoviny kromě bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu děložního čípku in situ
• Žádná historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako inhibitor gama-sekretázy RO4929097 nebo jiná činidla použitá ve studii
• Žádná historie torsades de pointes
• Žádný malabsorpční syndrom nebo jiný stav, který by narušoval střevní absorpci (např. ulcerózní kolitida)
• Není sérologicky pozitivní na hepatitidu B nebo C, má v anamnéze onemocnění jater, jiné formy hepatitidy nebo cirhózu
• Žádná nekontrolovaná hypokalcémie, hypomagnezémie, hyponatremie, hypofosfatemie nebo hypokalemie

• Žádné nekontrolované interkurentní onemocnění, včetně, ale nejen, některé z následujících:

  • Probíhající nebo aktivní infekce vyžadující parenterální antibiotika
  • Zhoršení funkce plic (např. chronická obstrukční plicní nemoc nebo plicní stavy vyžadující kyslíkovou terapii)
  • Symptomatické městnavé srdeční selhání (srdeční onemocnění třídy III-IV NYHA)
  • Nestabilní angina pectoris, angioplastika, stentování a/nebo infarkt myokardu během posledních 6 měsíců
  • Nekontrolovaná hypertenze (systolický TK > 180 mm Hg nebo diastolický TK > 100 mm Hg při 2 po sobě jdoucích měřeních oddělených 1 týdnem) navzdory adekvátní lékařské podpoře
  • Klinicky významná srdeční arytmie (multifokální předčasné komorové kontrakce, bigeminie, trigeminie, torsades de pointes, komorová tachykardie, která je symptomatická nebo vyžadující léčbu)
  • Požadavek na antiarytmika nebo jiné léky, o kterých je známo, že prodlužují QTC
  • Nekontrolovaný diabetes (hyperosmolární stav, ketoacidóza atd.)
  • Psychiatrická onemocnění a/nebo sociální situace, které by omezovaly dodržování studijních požadavků
• Žádné výchozí QTcF > 450 ms (muž) nebo > 470 ms (žena)
• Viz Charakteristika onemocnění
• Plně se zotavil ze všech předchozích nežádoucích příhod
• Bez předchozího exemestanu pro metastatický nebo recidivující karcinom prsu nebo během posledních 6 měsíců v adjuvantní léčbě
• Více než 4 týdny od předchozí chemoterapie (6 týdnů pro nitrosomočoviny nebo mitomycin C)
• Nejméně 2 týdny od předchozí radioterapie
• Nejméně 2 týdny od předchozích a žádné další souběžně zkoumané látky
• Žádná předchozí expozice inhibitorům y-sekretázy
• Žádné souběžné léky s úzkými terapeutickými indexy, které jsou metabolizovány cytochromem P450 (CYP450), včetně warfarinu sodného (Coumadin®)
• Žádné další souběžné substráty, induktory nebo inhibitory CYP3A4
• Žádná souběžná kombinovaná antiretrovirová terapie u HIV pozitivních pacientů
• Žádná další souběžná protinádorová léčiva nebo terapie, včetně chemoterapie, radioterapie, chirurgického zákroku, imunoterapie, hormonální terapie nebo biologické terapie
• Žádné souběžné léky nebo potraviny, které by mohly interferovat s metabolismem inhibitoru gama-sekretázy RO4929097, včetně ketokonazolu a grapefruitové šťávy
• Žádná souběžná antiarytmika nebo jiné léky, o kterých je známo, že prodlužují QTc