RO4929097 et exémestane dans le traitement des patientes pré et postménopausées atteintes d'un cancer du sein avancé ou métastatique

Critère d'intégration:

• Diagnostic du cancer du sein

  • Maladie localement avancée ou métastatique pour laquelle les mesures curatives ne sont pas efficaces

    • Maladie en rechute avec (ou dans les 6 mois suivant l'arrêt de) un inhibiteur non stéroïdien de l'aromatase ou du tamoxifène adjuvant
    • Maladie évolutive pendant le traitement par hormonothérapie de première ou de deuxième intention pouvant inclure un inhibiteur non stéroïdien de l'aromatase, le tamoxifène ou le fulvestrant

  • Maladie récurrente

    • Pas de maladie résécable localement récurrente

  • Positif pour le récepteur des œstrogènes (ER+) confirmé histologiquement par IHC

    • Doit avoir ≥ 5 % de coloration forte pour ER+ ou ≥ 10 % de coloration faible
• Maladie mesurable définie comme ≥ 1 lésion qui peut être mesurée avec précision dans ≥ 1 dimension (diamètre le plus long à enregistrer) comme ≥ 20 mm par des techniques conventionnelles OU comme ≥ 10 mm par tomodensitométrie spiralée
• Pas de maladie HER2/neu-positive
• Pas de métastases cérébrales connues
• Statut pré- ou post-ménopausique
• Statut de performance ECOG 0-1
• Espérance de vie ≥ 6 mois
• GB ≥ 3 500/mm^3
• NAN ≥ 1 500/mm^3
• Numération plaquettaire ≥ 100 000/mm^3
• Hémoglobine ≥ 9 g/dL
• Bilirubine totale ≤ 2 mg/dL
• AST et ALT ≤ 2,5 fois la limite supérieure de la normale
• Créatinine normale OU clairance de la créatinine ≥ 60 mL/min
• Capable d'avaler et de retenir des médicaments oraux
• Test de grossesse négatif
• Pas enceinte ou allaitante
• Les patientes fertiles doivent utiliser une contraception efficace pendant et pendant ≥ 12 mois après la fin du traitement à l'étude
• Plus de 5 ans depuis un autre cancer invasif, à l'exception du cancer basocellulaire ou épidermoïde de la peau ou du carcinome in situ du col de l'utérus
• Aucun antécédent de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à l'inhibiteur de la gamma-sécrétase RO4929097 ou à d'autres agents utilisés dans l'étude
• Pas d'antécédent de torsades de pointes
• Aucun syndrome de malabsorption ou autre affection susceptible d'interférer avec l'absorption intestinale (par exemple, colite ulcéreuse)
• Pas sérologiquement positif pour l'hépatite B ou C, avez des antécédents de maladie du foie, d'autres formes d'hépatite ou de cirrhose
• Pas d'hypocalcémie, d'hypomagnésémie, d'hyponatrémie, d'hypophosphatémie ou d'hypokaliémie non contrôlées

• Aucune maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, l'un des éléments suivants :

  • Infection en cours ou active nécessitant des antibiotiques parentéraux
  • Altération de la fonction pulmonaire (par exemple, maladie pulmonaire obstructive chronique ou affections pulmonaires nécessitant une oxygénothérapie)
  • Insuffisance cardiaque congestive symptomatique (maladie cardiaque de classe NYHA III-IV)
  • Angine de poitrine instable, angioplastie, stenting et/ou infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois
  • Hypertension artérielle non contrôlée (TA systolique > 180 mm Hg ou TA diastolique > 100 mm Hg sur 2 mesures consécutives séparées par une période de 1 semaine) malgré une prise en charge médicale adéquate
  • Arythmie cardiaque cliniquement significative (contractions ventriculaires prématurées multifocales, bigéminisme, trigéminisme, torsades de pointes, tachycardie ventriculaire symptomatique ou nécessitant un traitement)
  • Nécessité d'anti-arythmiques ou d'autres médicaments connus pour prolonger l'intervalle QTC
  • Diabète non contrôlé (état hyperosmolaire, acidocétose, etc.)
  • Maladie psychiatrique et / ou situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
• Pas de QTcF initial > 450 msec (homme) ou > 470 msec (femme)
• Voir les caractéristiques de la maladie
• Complètement rétabli de tous les événements indésirables antérieurs
• Aucun antécédent d'exémestane pour un cancer du sein métastatique ou récidivant, ou au cours des 6 derniers mois en situation adjuvante
• Plus de 4 semaines depuis la chimiothérapie précédente (6 semaines pour les nitrosourées ou la mitomycine C)
• Au moins 2 semaines depuis la radiothérapie précédente
• Au moins 2 semaines depuis le précédent et aucun autre agent expérimental simultané
• Aucune exposition antérieure aux inhibiteurs de la γ-sécrétase
• Aucun médicament concomitant avec des indices thérapeutiques étroits qui sont métabolisés par le cytochrome P450 (CYP450), y compris la warfarine sodique (Coumadin®)
• Aucun autre substrat, inducteur ou inhibiteur concomitant du CYP3A4
• Pas de thérapie antirétrovirale combinée concomitante pour les patients séropositifs
• Aucun autre agent ou traitement anticancéreux concomitant, y compris la chimiothérapie, la radiothérapie, la chirurgie, l'immunothérapie, l'hormonothérapie ou la thérapie biologique
• Aucun médicament ou aliment concomitant pouvant interférer avec le métabolisme de l'inhibiteur de la gamma-sécrétase RO4929097, y compris le kétoconazole et le jus de pamplemousse
• Aucun antiarythmique ou autre médicament concomitant connu pour allonger l'intervalle QTc