RO4929097 和依西美坦治疗绝经前和绝经后晚期或转移性乳腺癌患者

纳入标准：

• 乳腺癌的诊断

  • 治疗措施无效的局部晚期或转移性疾病

    • 疾病复发（或停药后 6 个月内）辅助性非甾体芳香化酶抑制剂或他莫昔芬
    • 一线或二线激素治疗期间疾病进展，可能包括非甾体芳香酶抑制剂、他莫昔芬或氟维司群

  • 复发性疾病

    • 没有局部复发的可切除疾病

  • 通过 IHC 进行组织学证实的雌激素受体阳性 (ER+)

    • ER+ 必须有 ≥ 5% 的强染色或 ≥ 10% 的弱染色
• 可测量疾病定义为 ≥ 1 个病变，可以通过常规技术在 ≥ 1 个维度（要记录的最长直径）中准确测量为 ≥ 20 mm 或通过螺旋 CT 扫描 ≥ 10 mm
• 无 HER2/neu 阳性疾病
• 没有已知的脑转移
• 绝经前或绝经后状态
• ECOG 体能状态 0-1
• 预期寿命≥6个月
• 白细胞 ≥ 3,500/毫米^3
• 主动降噪 ≥ 1,500/毫米^3
• 血小板计数 ≥ 100,000/mm^3
• 血红蛋白 ≥ 9 克/分升
• 总胆红素 ≤ 2 mg/dL
• AST 和 ALT ≤ 正常上限的 2.5 倍
• 肌酐正常或肌酐清除率 ≥ 60 mL/min
• 能够吞咽和保留口服药物
• 妊娠试验阴性
• 未怀孕或哺乳
• 有生育能力的患者必须在研究治疗期间和完成研究治疗后 ≥ 12 个月内使用有效的避孕措施
• 除皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌或宫颈原位癌外，其他浸润性癌症已超过 5 年
• 没有归因于与γ-分泌酶抑制剂 RO4929097 或研究中使用的其他药物具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史
• 无尖端扭转型室性心动过速病史
• 没有吸收不良综合征或其他会干扰肠道吸收的疾病（例如溃疡性结肠炎）
• 乙型或丙型肝炎血清学检测结果不呈阳性，有肝病、其他形式的肝炎或肝硬化病史
• 无不受控制的低钙血症、低镁血症、低钠血症、低磷血症或低钾血症

• 没有不受控制的并发疾病，包括但不限于以下任何一种：

  • 需要肠外抗生素的持续或活动性感染
  • 肺功能受损（例如，慢性阻塞性肺病或需要氧疗的肺病）
  • 有症状的充血性心力衰竭（NYHA III-IV 级心脏病）
  • 在过去 6 个月内有不稳定型心绞痛、血管成形术、支架置入术和/或心肌梗塞
  • 尽管有足够的医疗支持，但未控制的高血压（收缩压 > 180 毫米汞柱或舒张压 > 100 毫米汞柱，连续 2 次测量间隔 1 周）
  • 有临床意义的心律失常（多灶性室性早搏、二联律、三联律、尖端扭转型室性心动过速、有症状或需要治疗的室性心动过速）
  • 需要抗心律失常药或其他已知会延长 QTC 的药物
  • 不受控制的糖尿病（高渗状态、酮症酸中毒等）
  • 会限制遵守研究要求的精神疾病和/或社交情况
• 无基线 QTcF > 450 毫秒（男性）或 > 470 毫秒（女性）
• 见疾病特征
• 从所有以前的不良事件中完全恢复
• 转移性或复发性乳腺癌既往无依西美坦治疗史，或在过去 6 个月内未接受过辅助治疗
• 自上次化疗以来超过 4 周（亚硝基脲或丝裂霉素 C 为 6 周）
• 自上次放疗后至少 2 周
• 距之前至少 2 周且没有其他同时进行的研究药物
• 之前没有接触过 γ-分泌酶抑制剂
• 没有同时使用由细胞色素 P450 (CYP450) 代谢的治疗指数窄的药物，包括华法林钠 (Coumadin®)
• 没有其他并发的 CYP3A4 底物、诱导剂或抑制剂
• HIV 阳性患者不能同时进行联合抗逆转录病毒治疗
• 没有其他并发的抗癌药物或疗法，包括化学疗法、放射疗法、手术、免疫疗法、激素疗法或生物疗法
• 没有同时服用可能干扰γ-分泌酶抑制剂RO4929097代谢的药物或食物，包括酮康唑和葡萄柚汁
• 没有并发的抗心律失常药或其他已知会延长 QTc 的药物