Molekylær triaging av nylig diagnostisert brystkreft
Molekylær triaging av nylig diagnostisert brystkreft for preoperative terapier
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
På dette tidspunktet er behandling av stadium I-III brystkreft for pasienter som har høy risiko for at kreften kommer tilbake kirurgi og kjemoterapi. Hvis kreften er positiv for østrogenhormonreseptor, har pasientene også endokrin behandling.
De vanligste standard kjemoterapibehandlingsregimene for brystkreft ved M. D. Anderson er paklitaksel (T), etterfulgt av behandlinger med fluorouracil (F), doksorubicin (A) eller epirubicin (E) og cyklofosfamid (C). Disse kjemoterapikombinasjonene er kjent som T/FAC og T/FEC. Imidlertid reagerer ikke alle pasienter på disse behandlingene, så forskere ved M. D. Anderson har utviklet tester for å forutsi hvor mye en persons brystkreft kan reagere på T/FAC eller T/FEC kjemoterapi.
Finnålaspirasjon (FNA) av svulsten samles inn etter bedøvelse av brysthuden med lokalbedøvelse, og genene i FNA-prøven måles for å beregne resultatene av behandlingsprediksjonstester før behandling velges.
I denne forskningsstudien vil de genbaserte testene bidra til å velge behandling basert på spådommer om respons på kjemoterapi, og for så å måle tumorresponsen fra operasjonen etter behandlingen.
Studer narkotika:
T/FAC og T/FEC er utformet for å skade DNA (genetisk materiale til celler), noe som kan føre til at kreftceller dør.
Bevacizumab er utviklet for å blokkere veksten av blodårer som tilfører næringsstoffer som er nødvendige for tumorvekst. Dette kan forhindre eller bremse veksten av kreftceller og gjøre dem mer mottakelige for kjemoterapi.
Tumorbiopsier:
Hvis du blir funnet kvalifisert til å delta i denne studien, vil du få tatt 3-4 fine nålebiopsier av svulsten. Huden over svulsten og brystvevet rundt svulsten vil bli bedøvet ved hjelp av lokalbedøvelse. For å utføre finnålsaspirasjonsbiopsier trekkes tumorceller ut av svulsten ved å bruke en veldig tynn nål alene, eller ved å bruke en sprøyte.
Disse biopsiene vil bli brukt til å måle ulike gener og til å forutsi hvordan kreften kan reagere på ulike behandlinger.
Basert på informasjonen fra disse genmålingene vil en datamodell forutsi om kreften er svært sensitiv for kjemoterapi og sannsynligvis vil krympe i stor grad eller forsvinne helt på grunn av kjemoterapi. Denne responsprediksjonen gjøres separat for østrogenreseptorpositive og østrogenreseptornegative kreftformer.
Studiegrupper:
Hvis biopsiene viser at kreften kan respondere godt på standard T/FAC eller T/FEC kjemoterapi, vil du få kjemoterapien før operasjonen (gruppe 1).
Hvis biopsiene viser at kreften kanskje ikke responderer like godt på standard T/FAC eller T/FEC kjemoterapi, vil du bli tilfeldig fordelt (som i terningkastet) til 1 av 2 grupper.
- Hvis du er i gruppe 2 vil du få T/FAC eller T/FEC kjemoterapi før operasjon. Én (1) av 3 deltakere hvis kreft kanskje ikke reagerer like godt, vil bli tildelt denne gruppen.
- Hvis du er i gruppe 3, vil du få T/FAC eller T/FEC kjemoterapi kombinert med bevacizumab før operasjon. To (2) av 3 deltakere hvis kreft kanskje ikke reagerer like godt vil bli tildelt denne gruppen.
Legen din vil avgjøre om du får T/FAC eller T/FEC.
Studier medikamentadministrasjon:
Gruppe 1 og 2:
En gang i uken i uke 1-12 vil du få paklitaksel via vene i løpet av ca. 1-2 timer.
En gang hver 3. uke i ukene 13-24 vil du motta T/FAC eller T/FEC via en vene i løpet av ca. 3-4 timer. Denne kjemoterapibehandlingen regnes som rutinemessig standardbehandling, og du kan motta denne behandlingen nærmere hjemmet utenfor M. D. Anderson.
Etter all kjemoterapi vil du opereres hos M. D. Anderson for å fjerne kreften.
Gruppe 3:
En gang i uken i uke 1-12 vil du få paklitaksel via vene i løpet av ca. 1-2 timer.
En gang annenhver uke i uke 1-18 vil du få bevacizumab via vene én gang i løpet av ca. 1-2 timer. Hvis legen din mener det er nødvendig, og basert på hjerterelaterte testresultater, kan du kun få bevacizumab i uke 1-12.
En gang hver 3. uke i ukene 13-24 vil du motta T/FAC eller T/FEC via vene i løpet av ca. 4 timer. Du må få kjemoterapi hos M. D. Anderson hvis du er i denne gruppen.
Etter all kjemoterapi vil du opereres hos M. D. Anderson for å fjerne kreften.
Studiebesøk:
Alle deltakere vil ha rutinebesøk hos M. D. Anderson minst en gang hver 12. uke under cellegiftbehandling. Legen din vil bestemme testene og prosedyrene som skal utføres.
Hvis du er tilordnet gruppe 3, vil du også ha følgende tilleggsprosedyrer.
- Du vil få en urinanalyse innen 1 måned etter behandlingsstart.
- Du vil få et ekkokardiogram for å sjekke hjertets helse innen 3 måneder etter at du starter behandlingen.
Lengde på studiet:
Du kan få cellegift i opptil 6 måneder. Når operasjonen er utført, er din deltakelse i denne studien fullført. Legen din vil sammen med deg bestemme hvilken videre behandling du trenger etter operasjonen.
Dette er en undersøkende studie. Biopsien og testingen for å forutsi respons på kjemoterapi er ikke godkjent av FDA eller kommersielt tilgjengelig. Bruken i denne studien er undersøkende. Kjemoterapi og kirurgi er standardbehandling for pasienter med brystkreft. Tilsetningen av bevacizumab til behandlingen er også undersøkende.
Opptil 303 pasienter vil delta i denne studien. Alle vil bli registrert ved M. D. Anderson.
Studietype
Fase
- Ikke aktuelt
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter 18 år eller eldre med histologisk bekreftet HER2-normal (definert som fluorescens in situ hybridisering, FISH < 2,2 eller immunhistokjemi, IHC <3+ hvis FISH-resultat ikke er tilgjengelig) invasivt karsinom i brystet for hvem systemisk adjuvant terapi er klinisk angitt.
- Pasienter må ha intakt kreft i brystet og intakte regionale lymfeknuter (diagnostisk kjernenål eller finnålsbiopsier er tillatt).
- Rutinemessig bestemmelse av østrogen, progesteron og HER-2-reseptor må utføres før behandlingsstart.
- Pasienter med tidligere brystkreft er kvalifisert.
- Pasienter med bilateral brystkreft er kvalifisert.
- Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest innen 2 uker etter oppstart av kjemoterapi. Pasienter må godta barriereprevensjon (kondom) mens de er på studiet.
- Pasienter må godta å gjennomgå forbehandlingsnålbiopsi av primærtumoren i brystet for molekylær profilering.
- Pasienter må godta å gjennomgå kirurgi ved MDACC, og hvis de blir tildelt bevacizumab som inneholder kjemoterapi, må det administreres ved MDACC.
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter som antracyklin eller paklitaksel kjemoterapi er kontraindisert for, inkludert: ukompensert kongestiv hjertesvikt, hjerteinfarkt i løpet av de siste 12 månedene, eksisterende perifer nevropati > grad 2, tidligere doksorubicinbehandling med > kumulativ dose på 240 mg/m^2
- Kvinner som hadde lumpektomi eller kirurgisk partiell eksisjonsbiopsi av kreften, eller vaktpostlymfeknutebiopsi av en positiv knute, før oppstart av preoperativ behandling.
- Eksklusjonskriterier for bevacizumabbehandling; utilstrekkelig kontrollert hypertensjon (definert som systolisk blodtrykk >/= 140 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk >/= 90 mmHg).
- Eksklusjonskriterier for bevacizumabbehandling, tidligere hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati, hjerneslag eller forbigående iskemiske anfall.
- Eksklusjonskriterier for bevacizumab-behandling, historie med hjerteinfarkt, ustabil angina eller kongestiv hjertesvikt innen 12 måneder før behandlingsstart.
- Eksklusjonskriterier for bevacizumabbehandling, aortaaneurisme, som krever kirurgisk reparasjon eller nylig perifer arteriell trombose innen 6 måneder før behandlingsstart.
- Eksklusjonskriterier for behandling med bevacizumab, anamnese med hemoptyse (1/2 teskje knallrødt blod per episode) innen 1 måned før behandlingsstart eller tegn på blødende diatese eller signifikant koagulopati (i fravær av terapeutisk antikoagulasjon).
- Eksklusjonskriterier for bevacizumabbehandling. Større kirurgisk prosedyre, åpen biopsi eller betydelig traumatisk skade innen 28 dager før behandlingsstart eller kjernebiopsi eller annen mindre kirurgisk prosedyre, unntatt plassering av en vaskulær tilgangsanordning, innen 7 dager før behandlingsstart.
- Eksklusjonskriterier for bevacizumab-behandling, anamnese med abdominal fistel eller gastrointestinal perforasjon innen 6 måneder før behandlingsstart.
- Eksklusjonskriterier for bevacizumabbehandling, alvorlige, ikke-helende sår eller brudd eller aktivt sår.
- Proteinuri innen 1 måned etter oppstart av behandlingen, som vist ved enten (a) Urinprotein:kreatinin (UPC)-forhold >/= 1,0 eller (b) proteinuri >/= 2+ ved urinprøvestikkprøve. Pasienter som oppdages å ha >/=2+ proteinuri ved peilepinneurinalyse ved baseline bør gjennomgå en 24 timers urinsamling og må demonstrere </= 1 g protein i løpet av 24 timer for å være kvalifisert.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Gruppe 1: ER-positiv
Deltakere med østrogenreseptor (ER)-positiv brystkreft får standard T/FAC eller T/FEC kjemoterapi før operasjon. T/FAC eller T/FEC: Kombinasjonskjemoterapi med sekvensiell paklitaksel (80 mg/m2) ukentlig x 12 uker etterfulgt av 5-fluorouracil (500 mg/m2), cyklofosfamid (500 mg/m2) og doksorubicin (50 mg/m2) eller epirubicin (100 mg/m2) (FAC eller FEC) en gang hver 3. uke i 4 behandlinger. |
80 mg/m2 ved vene over ca 1-2 timer en gang hver 7. dag x 12 kurer.
Andre navn:
500 mg/m2 for 4 retter (en gang hver 7. dag)
Andre navn:
50 mg/m2 i vene gitt på dag 1 og gjentatt en gang hver 21. dag i 4 behandlinger
Andre navn:
100 mg/m2 i vene gitt på dag 1 og gjentatt en gang hver 21. dag i 4 behandlinger, kan gis i stedet for Doxorubicin i gruppe 1 og 2.
Andre navn:
500 mg/m2 i vene gitt på dag 1 og gjentatt en gang hver 21. dag i 4 behandlinger.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Gruppe 2: ER-negativ
Deltakere med ER-negative kreftformer (randomisert mellom gruppe 2 og gruppe 3), standard T/FAC eller T/FEC kjemoterapi før operasjon.
|
80 mg/m2 ved vene over ca 1-2 timer en gang hver 7. dag x 12 kurer.
Andre navn:
500 mg/m2 for 4 retter (en gang hver 7. dag)
Andre navn:
50 mg/m2 i vene gitt på dag 1 og gjentatt en gang hver 21. dag i 4 behandlinger
Andre navn:
100 mg/m2 i vene gitt på dag 1 og gjentatt en gang hver 21. dag i 4 behandlinger, kan gis i stedet for Doxorubicin i gruppe 1 og 2.
Andre navn:
500 mg/m2 i vene gitt på dag 1 og gjentatt en gang hver 21. dag i 4 behandlinger.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Gruppe 3: ER-negativ + Bevacizumab
Deltakere med ER-negative kreftformer (randomisert mellom gruppe 2 og gruppe 3), T/FEC kjemoterapi kombinert med 10 mg Bevacizumab hver 2. uke under de første 3 behandlingene før operasjonen.
|
80 mg/m2 ved vene over ca 1-2 timer en gang hver 7. dag x 12 kurer.
Andre navn:
500 mg/m2 for 4 retter (en gang hver 7. dag)
Andre navn:
100 mg/m2 i vene gitt på dag 1 og gjentatt en gang hver 21. dag i 4 behandlinger, kan gis i stedet for Doxorubicin i gruppe 1 og 2.
Andre navn:
500 mg/m2 i vene gitt på dag 1 og gjentatt en gang hver 21. dag i 4 behandlinger.
Andre navn:
10 mg/kg intravenøst hver 2. uke, seponert 6 uker før operasjonen (dvs. etter 3. kur med FEC eller FAC)
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Patologisk responsrate hos pasienter
Tidsramme: Hver 3-4 uke under kjemoterapi.
|
Respons er definert som patologisk fullstendig (pCR/RCB-0) eller nesten fullstendig (RCB-I) respons patologisk funn etter fullført kjemoterapi.
|
Hver 3-4 uke under kjemoterapi.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Studiestol: Lajos Pusztai, MD, DPHIL, UT MD Anderson Cancer Center
Publikasjoner og nyttige lenker
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
- Bevacizumab
- Epirubicin
- Cyklofosfamid
- Fluorouracil
- Doxorubicin
- Avastin
- ER-negativ
- Cytoksan
- Neosar
- Adriamycin
- 5-FU
- Neoadjuvant kjemoterapi
- 5-fluoruracil
- Rubex
- ER-positiv
- molekylær testing
- Østrogenreseptor
- Ellence
- Gensignaturer
- HER-2 normal stadium I-III brystkreft
- RCB kategorier II-III
- adjuvant systemisk terapi
- Anti-VEGF monoklonal
- rhu-MAb-VEGF
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Hudsykdommer
- Neoplasmer
- Neoplasmer etter nettsted
- Bryst sykdommer
- Brystneoplasmer
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhemmere
- Antirevmatiske midler
- Antimetabolitter, antineoplastisk
- Antimetabolitter
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Tubulin modulatorer
- Antimitotiske midler
- Mitosemodulatorer
- Antineoplastiske midler, Alkylering
- Alkyleringsmidler
- Myeloablative agonister
- Antineoplastiske midler, fytogene
- Topoisomerase II-hemmere
- Topoisomerasehemmere
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Angiogenese-hemmere
- Angiogenesemodulerende midler
- Vekststoffer
- Veksthemmere
- Antibiotika, antineoplastisk
- Cyklofosfamid
- Paklitaksel
- Fluorouracil
- Epirubicin
- Bevacizumab
- Doxorubicin
Andre studie-ID-numre
- 2008-0765
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .