Molekulare Triage von neu diagnostiziertem Brustkrebs

Derzeit besteht die Behandlung von Brustkrebs im Stadium I–III bei Patientinnen, bei denen ein hohes Risiko für ein Wiederauftreten des Krebses besteht, aus einer Operation und einer Chemotherapie. Wenn der Krebs positiv für den Östrogenhormonrezeptor ist, erhalten die Patienten auch eine endokrine Therapie.

Die häufigsten Standard-Chemotherapie-Behandlungsschemata für Brustkrebs bei M. D. Anderson sind Paclitaxel (T), gefolgt von Behandlungen mit Fluorouracil (F), Doxorubicin (A) oder Epirubicin (E) und Cyclophosphamid (C). Diese Chemotherapie-Kombinationen werden als T/FAC und T/FEC bezeichnet. Da jedoch nicht alle Patienten auf diese Behandlungen ansprechen, haben Forscher von M. D. Anderson Tests entwickelt, um vorherzusagen, wie stark der Brustkrebs einer Person auf eine T/FAC- oder T/FEC-Chemotherapie ansprechen könnte.

Die Feinnadelaspiration (FNA) des Tumors wird nach Betäubung der Brusthaut mit örtlicher Betäubung entnommen und die Gene in der FNA-Probe werden gemessen, um die Ergebnisse von Behandlungsvorhersagetests zu berechnen, bevor die Behandlung ausgewählt wird.

In dieser Forschungsstudie werden die genbasierten Tests dabei helfen, eine Behandlung auf der Grundlage der Vorhersagen zum Ansprechen auf eine Chemotherapie auszuwählen und anschließend das Ansprechen des Tumors auf die Operation nach der Behandlung zu messen.

Studienmedikamente:

T/FAC und T/FEC sollen die DNA (das genetische Material der Zellen) schädigen, was zum Absterben von Krebszellen führen kann.

Bevacizumab soll das Wachstum von Blutgefäßen blockieren, die die für das Tumorwachstum notwendigen Nährstoffe liefern. Dies kann das Wachstum von Krebszellen verhindern oder verlangsamen und sie anfälliger für eine Chemotherapie machen.

Tumorbiopsien:

Wenn Sie für die Teilnahme an dieser Studie geeignet sind, werden Ihnen 3-4 Feinnadelbiopsien des Tumors entnommen. Die Haut über dem Tumor und das den Tumor umgebende Brustgewebe werden unter örtlicher Betäubung betäubt. Bei der Feinnadelaspirationsbiopsie werden Tumorzellen allein mit einer sehr dünnen Nadel oder mit einer Spritze aus dem Tumor entnommen.

Diese Biopsien werden verwendet, um verschiedene Gene zu messen und vorherzusagen, wie der Krebs auf verschiedene Behandlungen reagieren könnte.

Basierend auf den Informationen aus diesen Genmessungen wird ein Computermodell vorhersagen, ob der Krebs sehr empfindlich auf Chemotherapie reagiert und aufgrund der Chemotherapie wahrscheinlich stark schrumpft oder ganz verschwindet. Diese Reaktionsvorhersage erfolgt getrennt für Östrogenrezeptor-positive und Östrogenrezeptor-negative Krebsarten.

Studiengruppen:

Wenn die Biopsien zeigen, dass der Krebs möglicherweise gut auf eine Standard-T/FAC- oder T/FEC-Chemotherapie anspricht, erhalten Sie die Chemotherapie vor der Operation (Gruppe 1).

Wenn die Biopsien zeigen, dass der Krebs möglicherweise nicht so gut auf die Standard-T/FAC- oder T/FEC-Chemotherapie anspricht, werden Sie (wie beim Würfeln) nach dem Zufallsprinzip einer von zwei Gruppen zugeteilt.

• Wenn Sie zur Gruppe 2 gehören, erhalten Sie vor der Operation eine T/FAC- oder T/FEC-Chemotherapie. Einer (1) von drei Teilnehmern, deren Krebs möglicherweise nicht so gut anspricht, wird dieser Gruppe zugeordnet.
• Wenn Sie zur Gruppe 3 gehören, erhalten Sie vor der Operation eine T/FAC- oder T/FEC-Chemotherapie in Kombination mit Bevacizumab. Zwei (2) von drei Teilnehmern, deren Krebs möglicherweise nicht so gut anspricht, werden dieser Gruppe zugeordnet.

Ihr Arzt wird entscheiden, ob Sie T/FAC oder T/FEC erhalten.

Studienmedikamentenverwaltung:

Gruppen 1 und 2:

Einmal wöchentlich in den Wochen 1–12 erhalten Sie Paclitaxel über eine Vene über etwa 1–2 Stunden.

In den Wochen 13 bis 24 erhalten Sie einmal alle 3 Wochen T/FAC oder T/FEC über eine Vene über einen Zeitraum von etwa 3 bis 4 Stunden. Diese Chemotherapie-Behandlung gilt als routinemäßige Standardbehandlung und Sie können diese Behandlung möglicherweise näher an Ihrem Wohnort außerhalb von M. D. Anderson erhalten.

Nach Abschluss der Chemotherapie werden Sie bei M. D. Anderson operiert, um den Krebs zu entfernen.

Gruppe 3:

Einmal wöchentlich in den Wochen 1–12 erhalten Sie Paclitaxel über eine Vene über etwa 1–2 Stunden.

In den Wochen 1 bis 18 erhalten Sie alle 2 Wochen Bevacizumab einmal über eine Vene über einen Zeitraum von 1 bis 2 Stunden. Wenn Ihr Arzt es für notwendig hält und basierend auf Herztestergebnissen, dürfen Sie Bevacizumab nur in den Wochen 1–12 erhalten.

In den Wochen 13 bis 24 erhalten Sie einmal alle 3 Wochen T/FAC oder T/FEC über eine Vene über einen Zeitraum von etwa 4 Stunden. Wenn Sie zu dieser Gruppe gehören, müssen Sie Ihre Chemotherapie bei M. D. Anderson erhalten.

Nach Abschluss der Chemotherapie werden Sie bei M. D. Anderson operiert, um den Krebs zu entfernen.

Studienbesuche:

Alle Teilnehmer werden während der Chemotherapie mindestens alle 12 Wochen Routinebesuche bei M. D. Anderson haben. Ihr Arzt wird die durchzuführenden Tests und Verfahren festlegen.

Wenn Sie der Gruppe 3 zugeordnet sind, stehen Ihnen außerdem die folgenden zusätzlichen Verfahren zur Verfügung.

• Innerhalb eines Monats nach Beginn der Therapie wird bei Ihnen eine Urinanalyse durchgeführt.
• Innerhalb von 3 Monaten nach Beginn der Behandlung wird bei Ihnen ein Echokardiogramm durchgeführt, um die Gesundheit Ihres Herzens zu überprüfen.

Dauer des Studiums:

Sie können bis zu 6 Monate lang eine Chemotherapie erhalten. Sobald die Operation durchgeführt ist, ist Ihre Teilnahme an dieser Studie abgeschlossen. Ihr Arzt wird gemeinsam mit Ihnen entscheiden, welche weitere Behandlung nach der Operation für Sie erforderlich ist.

Dies ist eine Untersuchungsstudie. Die Biopsie und Tests zur Vorhersage des Ansprechens auf eine Chemotherapie sind weder von der FDA zugelassen noch im Handel erhältlich. Die Verwendung in dieser Studie dient der Untersuchung. Chemotherapie und Operation gehören zur Standardversorgung von Brustkrebspatientinnen. Der Zusatz von Bevacizumab zur Behandlung ist ebenfalls Gegenstand von Untersuchungen.

Bis zu 303 Patienten werden an dieser Studie teilnehmen. Alle werden bei M. D. Anderson eingeschrieben.