Triagem molecular de câncer de mama recém-diagnosticado
Triagem molecular de câncer de mama recém-diagnosticado para terapias pré-operatórias
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Atualmente, o tratamento do câncer de mama em estágio I-III para pacientes com alto risco de retorno do câncer é cirurgia e quimioterapia. Se o câncer for positivo para o receptor do hormônio estrogênio, os pacientes também recebem terapia endócrina.
Os regimes de tratamento quimioterápico padrão mais comuns para câncer de mama no M. D. Anderson são paclitaxel (T), seguido por tratamentos com fluorouracil (F), doxorrubicina (A) ou epirrubicina (E) e ciclofosfamida (C). Essas combinações de quimioterapia são conhecidas como T/FAC e T/FEC. No entanto, nem todos os pacientes respondem a esses tratamentos, então os pesquisadores do M. D. Anderson desenvolveram testes para prever o quanto o câncer de mama de uma pessoa pode responder à quimioterapia T/FAC ou T/FEC.
A aspiração por agulha fina (FNA) do tumor é coletada após entorpecer a pele da mama com anestesia local, e os genes dentro da amostra de FNA são medidos para calcular os resultados dos testes de previsão de tratamento antes que o tratamento seja selecionado.
Neste estudo de pesquisa, os testes baseados em genes ajudarão a selecionar o tratamento com base nas previsões de resposta à quimioterapia e, em seguida, medir a resposta do tumor à cirurgia após o tratamento.
Drogas do estudo:
T/FAC e T/FEC são projetados para danificar o DNA (material genético das células), o que pode causar a morte das células cancerígenas.
Bevacizumab é projetado para bloquear o crescimento de vasos sanguíneos que fornecem nutrientes necessários para o crescimento do tumor. Isso pode impedir ou retardar o crescimento de células cancerígenas e torná-las mais suscetíveis à quimioterapia.
Biópsias de Tumores:
Se você for considerado elegível para participar deste estudo, você terá 3-4 biópsias com agulha fina do tumor coletadas. A pele sobre o tumor e os tecidos mamários ao redor do tumor serão anestesiados com anestesia local. Para realizar biópsias por aspiração com agulha fina, as células tumorais são retiradas do tumor usando apenas uma agulha muito fina ou usando uma seringa.
Essas biópsias serão usadas para medir diferentes genes e prever como o câncer pode responder a diferentes tratamentos.
Com base nas informações dessas medições de genes, um modelo de computador preverá se o câncer é altamente sensível à quimioterapia e se é provável que diminua bastante ou desapareça completamente devido à quimioterapia. Essa previsão de resposta é feita separadamente para cânceres positivos para receptores de estrogênio e negativos para receptores de estrogênio.
Grupos de estudo:
Se as biópsias mostrarem que o câncer pode responder bem à quimioterapia padrão T/FAC ou T/FEC, você receberá a quimioterapia antes da cirurgia (Grupo 1).
Se as biópsias mostrarem que o câncer pode não responder tão bem à quimioterapia padrão T/FAC ou T/FEC, você será designado aleatoriamente (como no lançamento de dados) para 1 de 2 grupos.
- Se você estiver no Grupo 2, receberá quimioterapia T/FAC ou T/FEC antes da cirurgia. Um (1) de 3 participantes cujo câncer pode não responder também será designado para este grupo.
- Se você estiver no Grupo 3, receberá quimioterapia T/FAC ou T/FEC combinada com bevacizumabe antes da cirurgia. Dois (2) de 3 participantes cujo câncer pode não responder também serão designados para este grupo.
Seu médico decidirá se você receberá T/FAC ou T/FEC.
Administração do medicamento do estudo:
Grupos 1 e 2:
Uma vez por semana durante as semanas 1-12, você receberá paclitaxel por via intravenosa durante cerca de 1-2 horas.
Uma vez a cada 3 semanas durante as semanas 13-24, você receberá T/FAC ou T/FEC por veia durante cerca de 3-4 horas. Este tratamento quimioterápico é considerado padrão de tratamento de rotina e você pode receber este tratamento mais perto de casa, fora do M. D. Anderson.
Depois de toda a quimioterapia, você fará uma cirurgia no M. D. Anderson para remover o câncer.
Grupo 3:
Uma vez por semana durante as semanas 1-12, você receberá paclitaxel por via intravenosa durante cerca de 1-2 horas.
Uma vez a cada 2 semanas durante as semanas 1-18, você receberá bevacizumabe por veia uma vez durante cerca de 1-2 horas. Se o seu médico considerar necessário e com base nos resultados dos testes relacionados ao coração, você só poderá receber bevacizumabe durante as semanas 1-12.
Uma vez a cada 3 semanas durante as semanas 13-24, você receberá T/FAC ou T/FEC por veia durante cerca de 4 horas. Você deve receber sua quimioterapia no M. D. Anderson se estiver neste grupo.
Depois de toda a quimioterapia, você fará uma cirurgia no M. D. Anderson para remover o câncer.
Visitas de estudo:
Todos os participantes terão visitas de rotina no M. D. Anderson pelo menos uma vez a cada 12 semanas durante a quimioterapia. O seu médico determinará os exames e procedimentos a serem realizados.
Se você for designado para o Grupo 3, também terá os seguintes procedimentos adicionais.
- Você fará uma análise de urina dentro de 1 mês após o início da terapia.
- Você fará um ecocardiograma para verificar a saúde do seu coração dentro de 3 meses após o início do tratamento.
Duração do estudo:
Você pode receber quimioterapia por até 6 meses. Uma vez que a cirurgia é realizada, sua participação neste estudo está completa. Seu médico decidirá junto com você qual tratamento adicional você precisará após a cirurgia.
Este é um estudo investigativo. A biópsia e o teste para prever a resposta à quimioterapia não são aprovados pela FDA ou estão disponíveis comercialmente. Seu uso neste estudo é investigacional. A quimioterapia e a cirurgia são o tratamento padrão para pacientes com câncer de mama. A adição de bevacizumabe ao tratamento também é experimental.
Até 303 pacientes participarão deste estudo. Todos serão matriculados no M. D. Anderson.
Tipo de estudo
Estágio
- Não aplicável
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes com 18 anos de idade ou mais com HER2-normal confirmado histologicamente (definido como hibridização fluorescente in situ, FISH < 2,2 ou imuno-histoquímica, IHC <3+ se o resultado FISH não estiver disponível) carcinoma invasivo da mama para os quais a terapia adjuvante sistêmica é clinicamente indicada indicado.
- Os pacientes devem ter câncer intacto na mama e linfonodos regionais intactos (agulhas diagnósticas ou biópsias com agulha fina são permitidas).
- A determinação rotineira de estrogênio, progesterona e receptor HER-2 deve ser realizada antes do início da terapia.
- Pacientes com história prévia de câncer de mama são elegíveis.
- Pacientes com câncer de mama bilateral são elegíveis.
- As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo dentro de 2 semanas após o início da quimioterapia. Os pacientes devem concordar com a contracepção de barreira (preservativo) durante o estudo.
- Os pacientes devem concordar em se submeter a biópsia por agulha pré-tratamento do tumor primário na mama para perfil molecular.
- Os pacientes devem concordar em se submeter à cirurgia no MDACC e, se designados para quimioterapia contendo bevacizumabe, devem ser administrados no MDACC.
Critério de exclusão:
- Pacientes para os quais as quimioterapias com antraciclina ou paclitaxel são contraindicadas, incluindo: insuficiência cardíaca congestiva descompensada, infarto do miocárdio nos últimos 12 meses, neuropatia periférica pré-existente > grau 2, terapia anterior com doxorrubicina com > dose cumulativa de 240 mg/m^2
- Mulheres que tiveram tumorectomia ou biópsia excisional parcial cirúrgica do câncer, ou biópsia do linfonodo sentinela de um linfonodo positivo, antes de iniciar a terapia pré-operatória.
- Critérios de exclusão para terapia com bevacizumabe; hipertensão inadequadamente controlada (definida como pressão arterial sistólica >/= 140 mmHg e/ou pressão arterial diastólica >/= 90 mmHg).
- Critérios de exclusão para terapia com bevacizumabe, história prévia de crise hipertensiva ou encefalopatia hipertensiva, acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório.
- Critérios de exclusão para terapia com bevacizumabe, história de infarto do miocárdio, angina instável ou insuficiência cardíaca congestiva nos 12 meses anteriores ao início da terapia.
- Critérios de exclusão para terapia com bevacizumabe, aneurisma aórtico, requerendo reparo cirúrgico ou trombose arterial periférica recente dentro de 6 meses antes do início da terapia.
- Critérios de exclusão para terapia com bevacizumabe, história de hemoptise (1/2 colher de chá de sangue vermelho brilhante por episódio) dentro de 1 mês antes do início da terapia ou evidência de diátese hemorrágica ou coagulopatia significativa (na ausência de anticoagulação terapêutica).
- Critérios de exclusão para terapia com bevacizumabe. Procedimento cirúrgico maior, biópsia aberta ou lesão traumática significativa dentro de 28 dias antes do início da terapia ou biópsia central ou outro procedimento cirúrgico menor, excluindo a colocação de um dispositivo de acesso vascular, dentro de 7 dias antes do início da terapia.
- Critérios de exclusão para terapia com bevacizumabe, história de fístula abdominal ou perfuração gastrointestinal nos 6 meses anteriores ao início da terapia.
- Critérios de exclusão para terapia com bevacizumabe, ferida grave que não cicatriza ou fratura ou úlcera ativa.
- Proteinúria dentro de 1 mês após o início da terapia, conforme demonstrado por (a) relação proteína:creatinina (UPC) na urina >/= 1,0 ou (b) proteinúria >/= 2+ por teste de fita reagente na urina. Pacientes com proteinúria >/=2+ no exame de urina com fita reagente no início do estudo devem ser submetidos a uma coleta de urina de 24 horas e devem demonstrar </= 1g de proteína em 24 horas para serem elegíveis.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Grupo 1: ER-positivo
Participantes com câncer de mama positivo para receptor de estrogênio (ER) recebem quimioterapia padrão T/FAC ou T/FEC antes da cirurgia. T/FAC ou T/FEC: Quimioterapia combinada com paclitaxel sequencial (80 mg/m2) semanalmente x 12 semanas seguido de 5-fluorouracil (500 mg/m2), ciclofosfamida (500 mg/m2) e doxorrubicina (50 mg/m2) ou epirrubicina (100 mg/m2) (FAC ou FEC) uma vez a cada 3 semanas por 4 tratamentos. |
80 mg/m2 por veia durante cerca de 1-2 horas uma vez a cada 7 dias x 12 ciclos.
Outros nomes:
500 mg/m2 por 4 ciclos (uma vez a cada 7 dias)
Outros nomes:
50 mg/m2 por veia administrado no dia 1 e repetido uma vez a cada 21 dias para 4 tratamentos
Outros nomes:
100 mg/m2 por veia administrado no dia 1 e repetido uma vez a cada 21 dias para 4 tratamentos, pode ser administrado em vez de Doxorrubicina no Grupo 1 e 2.
Outros nomes:
500 mg/m2 por veia administrado no dia 1 e repetido uma vez a cada 21 dias por 4 tratamentos.
Outros nomes:
|
|
Experimental: Grupo 2: ER-negativo
Participantes com cânceres ER-negativos (randomizados entre Grupo 2 e Grupo 3), quimioterapia padrão T/FAC ou T/FEC antes da cirurgia.
|
80 mg/m2 por veia durante cerca de 1-2 horas uma vez a cada 7 dias x 12 ciclos.
Outros nomes:
500 mg/m2 por 4 ciclos (uma vez a cada 7 dias)
Outros nomes:
50 mg/m2 por veia administrado no dia 1 e repetido uma vez a cada 21 dias para 4 tratamentos
Outros nomes:
100 mg/m2 por veia administrado no dia 1 e repetido uma vez a cada 21 dias para 4 tratamentos, pode ser administrado em vez de Doxorrubicina no Grupo 1 e 2.
Outros nomes:
500 mg/m2 por veia administrado no dia 1 e repetido uma vez a cada 21 dias por 4 tratamentos.
Outros nomes:
|
|
Experimental: Grupo 3: ER-Negativo + Bevacizumabe
Participantes com câncer ER-negativo (randomizados entre Grupo 2 e Grupo 3), quimioterapia T/FEC combinada com 10 mg de Bevacizumabe a cada 2 semanas durante os 3 primeiros tratamentos antes da cirurgia.
|
80 mg/m2 por veia durante cerca de 1-2 horas uma vez a cada 7 dias x 12 ciclos.
Outros nomes:
500 mg/m2 por 4 ciclos (uma vez a cada 7 dias)
Outros nomes:
100 mg/m2 por veia administrado no dia 1 e repetido uma vez a cada 21 dias para 4 tratamentos, pode ser administrado em vez de Doxorrubicina no Grupo 1 e 2.
Outros nomes:
500 mg/m2 por veia administrado no dia 1 e repetido uma vez a cada 21 dias por 4 tratamentos.
Outros nomes:
10 mg/kg por via intravenosa a cada 2 semanas, descontinuado 6 semanas antes da cirurgia (ou seja, após o terceiro curso de FEC ou FAC)
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Taxa de Resposta Patológica em Pacientes
Prazo: A cada 3-4 semanas durante a quimioterapia.
|
A resposta é definida como achado patológico de resposta patológica completa (pCR/RCB-0) ou quase completa (RCB-I) após a conclusão da quimioterapia.
|
A cada 3-4 semanas durante a quimioterapia.
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Cadeira de estudo: Lajos Pusztai, MD, DPHIL, UT MD Anderson Cancer Center
Publicações e links úteis
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
- Bevacizumabe
- Epirrubicina
- Ciclofosfamida
- Fluorouracil
- Doxorrubicina
- AvastinName
- ER-negativo
- Cytoxan
- Neosar
- Adriamicina
- 5-FU
- Quimioterapia Neoadjuvante
- 5-fluorouracil
- Rubex
- ER positivo
- teste molecular
- Receptor de Estrogênio
- Ellence
- Assinaturas genéticas
- Câncer de mama HER-2 normal estágio I-III
- RCB categorias II-III
- terapia sistêmica adjuvante
- Anti-VEGF monoclonal
- rhu-MAb-VEGF
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças de pele
- Neoplasias
- Neoplasias por local
- Doenças da mama
- Neoplasias da Mama
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antirreumáticos
- Antimetabólitos, Antineoplásicos
- Antimetabólitos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Moduladores de Tubulina
- Agentes Antimitóticos
- Moduladores de Mitose
- Agentes Antineoplásicos Alquilantes
- Agentes Alquilantes
- Agonistas Mieloablativos
- Agentes Antineoplásicos Fitogênicos
- Inibidores da Topoisomerase II
- Inibidores da Topoisomerase
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Inibidores de angiogênese
- Agentes Moduladores da Angiogênese
- Substâncias de crescimento
- Inibidores de crescimento
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Ciclofosfamida
- Paclitaxel
- Fluorouracil
- Epirrubicina
- Bevacizumabe
- Doxorrubicina
Outros números de identificação do estudo
- 2008-0765
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .