Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Tarmbetennelse ved ankyloserende spondylitt og effekten av Adalimumab på slimhinneheling (INTASAH)

18. november 2014 oppdatert av: Rene Oestgaard, Regionshospitalet Silkeborg

Tarmbetennelse ved ankyloserende spondylitt vurdert ved fekal kalprotektin, kapselendoskopi og koloskopi og effekten av Adalimumab på slimhinnetilheling

Studier med tarmsymptomatiske pasienter med spondyloartritt viste at ca. 1/3 hadde synlige sår i tykktarmen ved skopiske undersøkelser og 2/3 hadde forandringer som kunne påvises ved mikroskopi. Bare de pasientene som ble bedre i leddgiktssymptomer viste bedring i tykktarmsforandringer. I disse studiene ble kun kolon og terminal ileum undersøkt. Betennelse i tynntarmen ble ikke undersøkt. Nyere studier har vist en immunologisk sammenheng mellom Crohns sykdom og spondyloartritt, men ikke ulcerøs kolitt. Etterforskerne ønsker å undersøke tynntarmen hos disse pasientene før og etter behandling, siden de forventer å finne sår der som knytter spondyloartritt til Crohns sykdom og tilheling etter behandling.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Pasienter med inflammatorisk aksial spondyloartritt etter vurderingsgruppen i ankyloserende spondylitt (ASAS) kriterier (8) og legevurdert aktiv sykdom rekrutteres i poliklinikkene ved revmatologiske avdelinger, forutsatt at pasienten under normale omstendigheter forventes å ha nytte av TNF-alfa-hemmer behandling og full fylle kriteriene for behandling. Screening med tanke på deltakelse i studien gjennomføres i henhold til inklusjons- og eksklusjonskriteriene. Muntlig og skriftlig pasientinformasjon om studien, pasientens signering av informert samtykkeskjema og signering av pasientens fullmakt i henhold til studieprotokollen er også et vilkår for inkluderingen. Inkluderende lege vil sørge for at en potensiell deltaker blir informert om retten til minst 1 times betenkningstid og retten til å ha en venn/familiemedlem til stede på informasjonssamtalen.

Dersom pasienten oppfyller grunnlaget for deltakelse i studien, signeres samtykkeerklæringen og fullmakten.

De screenede pasientene er ikke kodet, men er identifisert ved hjelp av sitt personnummer (CPR) av flere grunner. Studien er åpen, noe som fjerner behovet for blinding av pasienter så vel som etterforsker. Blodprøver bestilles elektronisk og trykte etiketter med CPR-nummer settes på reagensglassene for både umiddelbar analyse og oppbevaring. Dette garanterer en mer feilsikker metode for håndtering av ulike analyser, siden denne prosedyren ligner rutineprosedyren. Vi opplever at dette er det sikreste systemet, da metoden hvor etiketter med CPR-nummer følger pasienten er grundig testet.

Kildedata vil bli oppbevart i det danske Biologics Online Registry (DANBIO-registeret) for kliniske tiltak, den elektroniske pasientfilen for laboratoriedata og papirfilen for bildedata. Datavaliditet og fullstendighet kontrolleres av ekstern "god klinisk praksis"-overvåking.

Adalimumab vil bli levert som en steril oppløsning uten konserveringsmidler for subkutan injeksjon i 1 ml ferdigfylte sprøyter som inneholder adalimumab 40 mg/0,8 ml, som skal selvinjiseres av pasienten hver 2. uke frem til uke 20. Etter uke 20 fortsetter pasienter med adalimumab-behandling 40 mg annenhver uke, men kan gå over til injeksjoner med penner som inneholder samme legemiddel og dosering. Legemidlet injiseres under huden på magen eller låret. Alle pasienter vil bli instruert av studiepersonellet i korrekt steril subkutan injeksjon av studiemedikamentet.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

30

Fase

  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Danmark
      • Aarhus, Danmark, 8000
        • Department of Rheumatology U, Aarhus Hospital
      • Horsens, Danmark, 8700
        • Regional Hospital of Horsens, Department of Medicine
      • Randers, Danmark
        • Regional Hospital of Randers, Department of Medicine
      • Silkeborg, Danmark, 8600
        • Regional Hospital of Silkeborg

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 45 år (Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter (18 år og ≤45 år) med aksial SpA i henhold til ASAS-kriteriene
  • Active SpA vurdert av lege.
  • Bath Ankyloserende Spondylitt Disease Activity Index (BASDAI) ≥ 4.
  • Fekalt kalprotektin ≥ 100mg/kg.
  • Negativ graviditetstest (serum-HCG) for kvinner i fertil alder før studiestart. (Kvinner som ikke er i fertil alder er definert som postmenopausale i minst 1 år eller kirurgisk sterilisert (bilateral tubal ligering, bilateral ooforektomi eller hysterektomi)). Kvinner i fertil alder inkludert i studien vil bli pålagt å bruke prevensjon under hele studieperioden (dvs. en av følgende: p-piller, intrauterin enhet, depotinjeksjon av gestagen, subdermalt implantat, hormonell vaginal ring eller depotplaster). I tillegg må prevensjon brukes etter seponering av studiemedikamentet i en periode på 150 dager.
  • Evne og vilje til selv å administrere de subkutane injeksjonene eller ha en person tilgjengelig for å administrere injeksjonene.
  • Evne og vilje til å gi skriftlig informert samtykke og oppfylle kravene i studieprotokollen.

Ekskluderingskriterier:

  • Diagnostisert inflammatorisk tarmsykdom eller høy risiko for tarmforsnevring (tidligere mageinnsnevring, stråling av mage, større abdominalkirurgi).
  • Ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAID) inntak mindre enn 4 uker før inkludering.
  • Psoriasis
  • Personer med latent tuberkulose (TB)(positiv Mantoux-hudtest (>10 mm), positiv dyrking for mykobakterier i vevsprøver og/eller røntgen thorax som indikerer TB) eller andre risikofaktorer for aktivering av ubehandlet latent TB.
  • Aktuelle eller tilbakevendende infeksjoner eller alvorlige infeksjoner som krever sykehusinnleggelse eller behandling med intravenøs antibiotika innen de siste 30 dagene eller orale antibiotika innen de siste 14 dagene før inkludering.
  • Positiv serologi for hepatitt B eller C som indikerer aktiv infeksjon.
  • Sykehistorie med positiv HIV-status (ved mistanke om kontroll av HIV-test).
  • Medisinsk historie med histoplasmose eller listeriose.
  • Tidligere kreft eller lymfoid proliferativ sykdom unntatt fullstendig godt behandlet kutant plateepitelkarsinom, basalcellekarsinom eller cervikal dysplasi.
  • Tidligere diagnose eller tegn på demyeliniserende sykdommer i sentralnervesystemet (f. optikusnevritt, synsforstyrrelse, forstyrret gang/ataksi, ansiktsparese, apraksi).
  • Alvorlig nyresvikt (kreatininclearance < 35 ml/min - normogram). Påvirket leverfunksjon: Leverenzymer > 3 x over normalgrensen.
  • Klinisk signifikant narkotika- eller alkoholmisbruk det siste året eller daglig pågående alkoholforbruk.
  • Diabetes, ustabil iskemisk hjertesykdom, hjertesvikt (NYHA III-IV), nylig apoplexia cerebri (innen 3 måneder), kronisk leggsår og enhver annen tilstand (f.eks. oppholdskateter) som etter utrederens skjønn innebærer at deltakelse i protokollen vil innebære en risiko for vedkommende.
  • Antikoagulerende behandling.
  • Graviditet eller amming.
  • Andre klinisk signifikante inflammatoriske revmatologiske sykdommer som ikke kan relateres til spondyloartritt
  • Nåværende parvovirus B 19 infeksjon.
  • Glukokortikosteroidbehandling innen de siste 4 ukene (unntatt nasale og inhalasjonssteroider).
  • Kontraindikasjon for å studere stoffet.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Diagnostisk
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Spondyloartritt og calprotectin forhøyet
Spondylittpasienter med forhøyede nivåer av fekalt kalprotektin. Pasienter behandles med adalimumab
Legemiddel: Adalimumab
Tumor Necrosis Factor (TNF) alfa-hemmer gitt 40 mg subkutant annenhver uke unntatt første gang hvor 80 mg gis
Andre navn:
  • Humira
Aktiv komparator: Spondyloartritt og calprotectin normal
Spondylittpasienter med normale nivåer av fekalt kalprotektin. Pasienter behandles med adalimumab.
Legemiddel: Adalimumab
Tumor Necrosis Factor (TNF) alfa-hemmer gitt 40 mg subkutant annenhver uke unntatt første gang hvor 80 mg gis
Andre navn:
  • Humira

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endre Lewis Score Index
Tidsramme: 20 uker

Lewis' poengsum beskriver mengden av betennelse sett optisk ved kapselendoskopi.

Gralnek et al. utviklet og validerte Lewis-scoreindeksen, basert på tre endoskopiske parametere: villøst ødem, sår og stenose/striktur. Ved å bruke disse parameterne etablerte forfatterne et skårområde på 8-4800 poeng der: LS < 135 gjenspeiler normalt slimhinneutseende, LS 135-790 mild slimhinneinflammatorisk endring og en LS-verdi ≥790 moderate til alvorlige inflammatoriske endringer i slimhinnen.

Pasientene fikk utført endoskopi ved baseline og igjen etter 20 uker. Antallet pasienter som ble bedre ble sammenlignet med antall pasienter som ble dårligere
20 uker
Endring i tarmbetennelse målt med fecal Calprotectin
Tidsramme: Baseline til 52 uker

Feacal calprotectin er et protein og en markør for graden av betennelse i tarmen, men ikke stedet for betennelse.

Vi målte nivået av calprotectin kontinuerlig hos hver av pasientene. Forskjellen ble utledet av gjentatt måling ANOVA
Baseline til 52 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Spondyloarthritis Consortium of Canada Score
Tidsramme: ett år
Betennelse på MR vurdert av Spondyloarthritis Consortium of Canada score og en dansk skåringsmetode
ett år
Vurderingsgruppe i ankyloserende spondylitt (ASAS) kjernesett for klinisk praksis
Tidsramme: ett år
kliniske målinger av betennelse hos spondyloartrittpasienter som beskrevet av Assessment Group in Ankylosing Spondylitt (ASAS)
ett år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Regionshospitalet Silkeborg

Samarbeidspartnere

Medtronic - MITG
Central Denmark Region
Abbott

Etterforskere

  • Studiestol: Henning Glerup, M.D., Regional Hospital Silkeborg, medical department
  • Studieleder: René D Oestgaard, M.D., Regional Hospital Silkeborg, medical department
  • Hovedetterforsker: Bent Deleuran, M.D., Department of Medical Microbiology and Immunology Aarhus University

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. oktober 2010

Primær fullføring (Faktiske)

1. juni 2013

Studiet fullført (Faktiske)

1. mars 2014

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

16. juli 2010

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

2. august 2010

Først lagt ut (Anslag)

3. august 2010

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

2. desember 2014

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

18. november 2014

Sist bekreftet

1. november 2014

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 4682724

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere