Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Darmontsteking bij spondylitis ankylopoetica en de effecten van adalimumab op mucosale genezing (INTASAH)

18 november 2014 bijgewerkt door: Rene Oestgaard, Regionshospitalet Silkeborg

Darmontsteking bij spondylitis ankylopoetica beoordeeld door fecale calprotectine, capsulaire endoscopie en colonoscopie en de effecten van adalimumab op mucosale genezing

Studies met darmasymptomatische patiënten met spondyloartritis toonden aan dat ongeveer 1/3 zichtbare zweren in de dikke darm had door middel van scopisch onderzoek en 2/3 had veranderingen die zichtbaar waren met microscopie. Alleen die patiënten die verbeterden in artritissymptomen vertoonden verbetering in colonveranderingen. In deze onderzoeken werden alleen de dikke darm en het terminale ileum onderzocht. Ontsteking van de dunne darm werd niet onderzocht. Nieuwere studies hebben een immunologisch verband aangetoond tussen de ziekte van Crohn en spondyloartritis, maar geen colitis ulcerosa. De onderzoekers willen de dunne darm van deze patiënten voor en na de behandeling onderzoeken, omdat ze verwachten daar zweren te vinden die spondyloartritis in verband brengen met de ziekte van Crohn en genezing na de behandeling.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Patiënten met inflammatoire axiale spondyloartritis volgens de beoordelingsgroep in de criteria voor spondylitis ankylopoetica (ASAS) (8) en actieve ziekte beoordeeld door een arts worden geworven in de poliklinieken van de reumatologieafdelingen, op voorwaarde dat de patiënt onder normale omstandigheden baat zal hebben bij Behandeling met TNF-alfaremmer en voldoe aan de criteria voor behandeling. De screening met het oog op deelname aan het onderzoek vindt plaats volgens de in- en exclusiecriteria. Mondelinge en schriftelijke patiëntenvoorlichting over het onderzoek, ondertekening door de patiënt van het toestemmingsformulier en ondertekening van de volmacht van de patiënt conform het onderzoeksprotocol zijn eveneens voorwaarden voor opname. De meewerkende arts zorgt ervoor dat een potentiële deelnemer wordt geïnformeerd over het recht op minimaal 1 uur bedenktijd en het recht op aanwezigheid van een vriend/familielid bij het informatiegesprek.

Als de patiënt voldoet aan de voorwaarden voor deelname aan het onderzoek, wordt het toestemmingsformulier en de volmacht ondertekend.

De gescreende patiënten zijn om verschillende redenen niet gecodeerd, maar worden geïdentificeerd aan de hand van hun burgerregistratienummer (CPR). De studie is open-label, waardoor verblinding van patiënten en onderzoeker niet meer nodig is. Bloedmonsters worden elektronisch geboekt en geprinte etiketten met CPR-nummer worden op de reageerbuizen geplakt voor zowel onmiddellijke analyse als opslag. Dit garandeert een meer faalveilige methode voor het afhandelen van verschillende analyses, aangezien deze procedure vergelijkbaar is met de routineprocedure. We vinden dit het veiligste systeem omdat de methode waarmee labels met CPR-nummer de patiënt volgen, grondig is getest.

Brongegevens worden bewaard in het Danish Biologics Online Registry (DANBIO-register) voor klinische maatregelen, het elektronische patiëntendossier voor laboratoriumgegevens en het papieren dossier voor beeldvormingsgegevens. De validiteit en volledigheid van de gegevens wordt gecontroleerd door externe monitoring van "goede klinische praktijken".

Adalimumab wordt geleverd als een steriele oplossing zonder conserveringsmiddelen voor subcutane injectie in voorgevulde spuiten van 1 ml met adalimumab 40 mg/0,8 ml, om de 2 weken door de patiënt zelf te injecteren tot week 20. Na week 20 gaan patiënten door met de behandeling met adalimumab 40 mg eenmaal per twee weken, maar kunnen overstappen op injecties met pennen die hetzelfde geneesmiddel en dezelfde dosering bevatten. Het medicijn wordt onder de huid van de buik of de dij geïnjecteerd. Alle patiënten zullen door het onderzoekspersoneel worden geïnstrueerd over de juiste steriele subcutane injectie van het onderzoeksgeneesmiddel.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

30

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Denemarken
      • Aarhus, Denemarken, 8000
        • Department of Rheumatology U, Aarhus Hospital
      • Horsens, Denemarken, 8700
        • Regional Hospital of Horsens, Department of Medicine
      • Randers, Denemarken
        • Regional Hospital of Randers, Department of Medicine
      • Silkeborg, Denemarken, 8600
        • Regional Hospital of Silkeborg

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 45 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten (18 jaar en ≤45 jaar) met axiale SpA volgens de ASAS-criteria
  • Actieve SpA beoordeeld door arts.
  • Bath Ziekte van Bechterew Ziekte Activiteit Index (BASDAI) ≥ 4.
  • Fecale calprotectine ≥ 100 mg/kg.
  • Negatieve zwangerschapstest (serum-HCG) voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd vóór aanvang van het onderzoek. (Vrouwen die niet in de vruchtbare leeftijd zijn, worden gedefinieerd als postmenopauzaal gedurende ten minste 1 jaar of chirurgisch gesteriliseerd (bilaterale afbinding van de eileiders, bilaterale ovariëctomie of hysterectomie)). Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die in het onderzoek worden opgenomen, zullen tijdens de gehele onderzoeksperiode anticonceptie moeten gebruiken (d.w.z. een van de volgende: anticonceptiepillen, spiraaltje, depotinjectie van gestageen, subdermaal implantaat, hormonale vaginale ring of transdermale pleister). Bovendien moet anticonceptie worden gebruikt na stopzetting van het onderzoeksgeneesmiddel gedurende een periode van 150 dagen.
  • Vermogen en bereidheid om de subcutane injecties zelf toe te dienen of een persoon beschikbaar te hebben om de injecties toe te dienen.
  • Vermogen en bereidheid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven en te voldoen aan de vereisten van het onderzoeksprotocol.

Uitsluitingscriteria:

  • Gediagnosticeerde inflammatoire darmaandoening of hoog risico op darmvernauwing (eerdere abdominale vernauwing, bestraling van de buik, grote buikoperatie).
  • Inname van niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's) minder dan 4 weken voor opname.
  • Psoriasis
  • Personen met latente tuberculose (tbc) (positieve Mantoux-huidtest (> 10 mm), positieve kweek voor mycobacteriën in weefselmonsters en/of thoraxfoto die op tbc wijst) of andere risicofactoren voor activering van onbehandelde latente tbc.
  • Huidige of terugkerende infecties of ernstige infecties waarvoor ziekenhuisopname of behandeling met intraveneuze antibiotica binnen de laatste 30 dagen of orale antibiotica binnen de laatste 14 dagen vóór opname nodig was.
  • Positieve serologie voor Hepatitis B of C wijst op actieve infectie.
  • Medische geschiedenis van positieve hiv-status (in geval van verdenking controle van hiv-test).
  • Medische geschiedenis van histoplasmose of listeriose.
  • Eerdere kanker of lymfoïde proliferatieve ziekte behalve volledig goed behandeld cutaan plaveiselcelcarcinoom, basaalcelcarcinoom of cervicale dysplasie.
  • Eerdere diagnose of tekenen van demyeliniserende ziekten van het centrale zenuwstelsel (bijv. neuritis optica, gezichtsstoornissen, loopstoornissen/ataxie, gezichtsparese, apraxie).
  • Ernstige nierinsufficiëntie (creatinineklaring < 35 ml/min - normogram). Getroffen leverfunctie: Leverenzymen > 3 x boven de normaalgrens.
  • Klinisch significant drugs- of alcoholmisbruik in het afgelopen jaar of huidige dagelijkse alcoholconsumptie.
  • Diabetes, onstabiele ischemische hartziekte, hartfalen (NYHA III-IV), recente apoplexie cerebri (binnen 3 maanden), chronische beenulcera en elke andere aandoening (bijv. verblijfskatheter) waardoor deelname aan het protocol naar het oordeel van de onderzoeker een risico voor de betreffende persoon met zich meebrengt.
  • Antistollingsbehandeling.
  • Zwangerschap of borstvoeding.
  • Andere klinisch significante inflammatoire reumatologische aandoeningen die niet gerelateerd kunnen worden aan spondyloartritis
  • Huidige parvovirus B 19-infectie.
  • Behandeling met glucocorticosteroïden in de afgelopen 4 weken (behalve nasale en inhalatiesteroïden).
  • Contra-indicatie voor studiegeneesmiddel.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Diagnostisch
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Spondyloartritis en calprotectine verhoogd
Spondylitispatiënten met verhoogde niveaus van fecaal calprotectine. Patiënten worden behandeld met adalimumab
Geneesmiddel: Adalimumab
Tumornecrosefactor (TNF)-alfaremmer toegediend 40 mg subcutaan om de twee weken behalve de eerste keer waarbij 80 mg wordt gegeven
Andere namen:
  • Humira
Actieve vergelijker: Spondyloartritis en calprotectine normaal
Spondylitis-patiënten met normale niveaus van fecaal calprotectine. Patiënten worden behandeld met adalimumab.
Geneesmiddel: Adalimumab
Tumornecrosefactor (TNF)-alfaremmer toegediend 40 mg subcutaan om de twee weken behalve de eerste keer waarbij 80 mg wordt gegeven
Andere namen:
  • Humira

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Lewis-score-index wijzigen
Tijdsspanne: 20 weken

De score van Lewis beschrijft de hoeveelheid ontsteking die optisch wordt gezien door capsulaire endoscopie.

Gralnek et al. bedacht en valideerde de Lewis-score-index, gebaseerd op drie endoscopische parameters: villeus oedeem, ulcus en stenose/strictuur. Met behulp van deze parameters stelden de auteurs een scorebereik van 8-4.800 punten vast, waarbij: LS < 135 normale mucosale verschijnselen weergeeft, LS 135-790 milde mucosale inflammatoire verandering en een LS-waarde ≥790 matige tot ernstige mucosale inflammatoire veranderingen.

Bij de patiënten werd endoscopie uitgevoerd bij aanvang en opnieuw na 20 weken. Het aantal patiënten dat verbeterde, werd vergeleken met het aantal patiënten dat achteruitging
20 weken
Verandering in darmontsteking gemeten door fecale calprotectine
Tijdsspanne: Basislijn tot 52 weken

Feacal calprotectine is een eiwit en een marker van de mate van ontsteking in de darm, maar niet de plaats van ontsteking.

Bij elk van de patiënten hebben we continu het calprotectinegehalte gemeten. Het verschil werd afgeleid door herhaalde ANOVA-metingen
Basislijn tot 52 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Spondyloartritis Consortium of Canada Score
Tijdsspanne: een jaar
Ontsteking op MRI beoordeeld door de score van het Spondyloarthritis Consortium of Canada en een Deense scoremethode
een jaar
Beoordelingsgroep in spondylitis ankylopoetica (ASAS) Kernset voor klinische praktijk
Tijdsspanne: een jaar
klinische metingen van ontsteking bij patiënten met spondyloartritis zoals beschreven door de Assessment Group in Spondylitis ankylopoetica (ASAS)
een jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Regionshospitalet Silkeborg

Medewerkers

Medtronic - MITG
Central Denmark Region
Abbott

Onderzoekers

  • Studie stoel: Henning Glerup, M.D., Regional Hospital Silkeborg, medical department
  • Studie directeur: René D Oestgaard, M.D., Regional Hospital Silkeborg, medical department
  • Hoofdonderzoeker: Bent Deleuran, M.D., Department of Medical Microbiology and Immunology Aarhus University

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 oktober 2010

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 juni 2013

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 maart 2014

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

16 juli 2010

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

2 augustus 2010

Eerst geplaatst (Schatting)

3 augustus 2010

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

2 december 2014

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

18 november 2014

Laatst geverifieerd

1 november 2014

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 4682724

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren