Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Tarminflammation vid ankyloserande spondylit och effekterna av Adalimumab på slemhinneläkning (INTASAH)

18 november 2014 uppdaterad av: Rene Oestgaard, Regionshospitalet Silkeborg

Tarminflammation vid ankyloserande spondylit bedömd med fekalt kalprotektin, kapselendoskopi och koloskopi och effekterna av Adalimumab på slemhinneläkning

Studier med intestinalt asymtomatiska patienter med spondyloartrit visade att cirka 1/3 hade synliga sår i tjocktarmen vid skopiska undersökningar och 2/3 hade förändringar som kunde påvisas med mikroskopi. Endast de patienter som förbättrats i artritsymtom visade förbättring av kolonförändringar. I dessa studier undersöktes endast kolon och terminal ileum. Inflammation i tunntarmen undersöktes inte. Nyare studier har visat ett immunologiskt samband mellan Crohns sjukdom och spondyloartrit men inte ulcerös kolit. Utredarna vill undersöka tunntarmen hos dessa patienter före och efter behandling, eftersom de förväntar sig att hitta sår där som kopplar spondyloarthritis till Crohns sjukdom och läker efter behandling.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Patienter med inflammatorisk axiell spondyloartrit enligt bedömningsgruppen i ankyloserande spondylit (ASAS) kriterier (8) och aktiv sjukdom bedömd av läkare rekryteras på de reumatologiska avdelningarnas polikliniker, förutsatt att patienten under normala omständigheter förväntas ha nytta av TNF-alfa-hämmare behandling och fylla ut kriterierna för behandling. Screening med sikte på att delta i studien görs i enlighet med inklusions- och exkluderingskriterierna. Muntlig och skriftlig patientinformation om studien, patientens underskrift på blanketten för informerat samtycke och undertecknandet av patientens fullmakt enligt studieprotokollet är också ett villkor för införandet. Inkluderande läkare kommer att se till att en potentiell deltagare informeras om rätten till minst 1 timmes betänketid och rätten att ha en vän/familjemedlem närvarande vid informationsintervjun.

Om patienten uppfyller underlaget för deltagande i studien undertecknas blanketten för informerat samtycke och fullmakten.

De undersökta patienterna är inte kodade utan identifieras med sitt personnummer (CPR) av flera skäl. Studien är öppen, vilket tar bort behovet av blindning av såväl patienter som utredare. Blodprover bokas elektroniskt och tryckta etiketter med CPR-nummer sätts på provrören för både omedelbar analys och förvaring. Detta garanterar en mer felsäker metod för hantering av olika analyser, eftersom denna procedur liknar rutinproceduren. Vi anser att detta är det säkraste systemet då metoden, genom vilken etiketter med CPR-nummer följer patienten, har testats noggrant.

Källdata kommer att förvaras i det danska Biologics Online Registry (DANBIO-registret) för kliniska åtgärder, den elektroniska patientfilen för labbdata och pappersfilen för bilddata. Datavaliditet och fullständighet kontrolleras av extern övervakning av "god klinisk praxis".

Adalimumab kommer att levereras som en steril lösning utan konserveringsmedel för subkutan injektion i 1 ml förfyllda sprutor innehållande adalimumab 40 mg/0,8 ml, för att självinjiceras av patienten varannan vecka fram till vecka 20. Efter vecka 20 fortsätter patienterna med adalimumabbehandling 40 mg varannan vecka men kan byta till injektioner med pennor som innehåller samma läkemedel och dosering. Läkemedlet injiceras under huden på buken eller låret. Alla patienter kommer att instrueras av studiepersonalen i korrekt steril subkutan injektion av studieläkemedlet.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

30

Fas

  • Fas 4

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Danmark
      • Aarhus, Danmark, 8000
        • Department of Rheumatology U, Aarhus Hospital
      • Horsens, Danmark, 8700
        • Regional Hospital of Horsens, Department of Medicine
      • Randers, Danmark
        • Regional Hospital of Randers, Department of Medicine
      • Silkeborg, Danmark, 8600
        • Regional Hospital of Silkeborg

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 45 år (Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Patienter (18 år och ≤45 år) med axiell SpA enligt ASAS-kriterierna
  • Active SpA utvärderat av läkare.
  • Bath Ankyloserande Spondylit Disease Activity Index (BASDAI) ≥ 4.
  • Fekalt kalprotektin ≥ 100mg/kg.
  • Negativt graviditetstest (serum-HCG) för kvinnor i fertil ålder innan studiens start. (Kvinnor som inte är i fertil ålder definieras som postmenopausala i minst 1 år eller kirurgiskt steriliserade (bilateral tubal ligering, bilateral ooforektomi eller hysterektomi)). Kvinnor i fertil ålder som ingår i studien kommer att behöva använda preventivmedel under hela studieperioden (dvs. något av följande: p-piller, intrauterin enhet, depåinjektion av gestagen, subdermalt implantat, hormonring eller depotplåster). Dessutom måste preventivmedel användas efter ett eventuellt utsättande av studieläkemedlet under en period av 150 dagar.
  • Förmåga och vilja att själv administrera de subkutana injektionerna eller ha en person tillgänglig för att administrera injektionerna.
  • Förmåga och vilja att ge skriftligt informerat samtycke och uppfylla kraven i studieprotokollet.

Exklusions kriterier:

  • Diagnostiserad inflammatorisk tarmsjukdom eller hög risk för tarmförträngning (tidigare bukförträngning, strålning av buk, större bukoperation).
  • Icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID) intag mindre än 4 veckor före inkludering.
  • Psoriasis
  • Personer med latent tuberkulos (TB) (positivt Mantoux-hudtest (>10 mm), positiv odling för mykobakterier i vävnadsprover och/eller lungröntgen som tyder på tuberkulos) eller andra riskfaktorer för aktivering av obehandlad latent tuberkulos.
  • Aktuella eller återkommande infektioner eller allvarliga infektioner som kräver sjukhusvistelse eller behandling med intravenös antibiotika inom de senaste 30 dagarna eller orala antibiotika inom de senaste 14 dagarna före inkluderingen.
  • Positiv serologi för hepatit B eller C som indikerar aktiv infektion.
  • Anamnes med positiv HIV-status (vid misstanke om kontroll av HIV-test).
  • Medicinsk historia av histoplasmos eller listerios.
  • Tidigare cancer eller lymfoid proliferativ sjukdom utom helt välbehandlat kutant skivepitelcancer, basalcellscancer eller cervikal dysplasi.
  • Tidigare diagnos eller tecken på demyeliniserande sjukdomar i centrala nervsystemet (t.ex. optisk neurit, synstörning, störd gång/ataxi, ansiktspares, apraxi).
  • Svår njurinsufficiens (kreatininclearance < 35 ml/min - normogram).Påverkad leverfunktion: Leverenzymer > 3 x över normalgränsen.
  • Kliniskt signifikant drog- eller alkoholmissbruk under det senaste året eller daglig pågående alkoholkonsumtion.
  • Diabetes, instabil ischemisk hjärtsjukdom, hjärtsvikt (NYHA III-IV), nyligen genomförd apoplexia cerebri (inom 3 månader), kroniskt bensår och alla andra tillstånd (t.ex. inneboende kateter) vilket efter utredarens bedömning innebär att deltagande i protokollet skulle innebära en risk för vederbörande.
  • Antikoagulerande behandling.
  • Graviditet eller amning.
  • Andra kliniskt signifikanta inflammatoriska reumatologiska sjukdomar som inte kan relateras till spondyloartrit
  • Aktuell parvovirus B 19 infektion.
  • Glukokortikosteroidbehandling inom de senaste 4 veckorna (förutom nasala och inhalationssteroider).
  • Kontraindikation för att studera läkemedel.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Diagnostisk
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Spondyloartrit och calprotectin förhöjda
Spondylitpatienter med förhöjda nivåer av fekalt kalprotektin. Patienterna behandlas med adalimumab
Läkemedel: Adalimumab
Tumörnekrosfaktor (TNF) alfa-hämmare ges 40 mg subkutant varannan vecka förutom första gången då 80 mg ges
Andra namn:
  • Humira
Aktiv komparator: Spondyloartrit och calprotectin normal
Spondylitpatienter med normala nivåer av fekalt kalprotektin. Patienterna behandlas med adalimumab.
Läkemedel: Adalimumab
Tumörnekrosfaktor (TNF) alfa-hämmare ges 40 mg subkutant varannan vecka förutom första gången då 80 mg ges
Andra namn:
  • Humira

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Ändra Lewis Score Index
Tidsram: 20 veckor

Lewis poäng beskriver mängden inflammation som ses optiskt av kapselendoskopi.

Gralnek et al. utvecklade och validerade Lewis-poängindexet, baserat på tre endoskopiska parametrar: villöst ödem, sår och stenos/striktur. Med hjälp av dessa parametrar fastställde författarna ett poängintervall på 8-4 800 poäng där: LS < 135 återspeglar normala slemhinnor, LS 135-790 mild slemhinneinflammatorisk förändring och ett LS-värde ≥790 måttliga till svåra inflammatoriska förändringar i slemhinnan.

Patienterna fick utföra endoskopi vid baslinjen och igen efter 20 veckor. Antalet patienter som förbättrades jämfördes med antalet patienter som försämrades
20 veckor
Förändring i tarminflammation mätt med fekalt kalprotektin
Tidsram: Baslinje till 52 veckor

Feakalt kalprotektin är ett protein och en markör för graden av inflammation i tarmen, men inte platsen för inflammationen.

Vi mätte nivån calprotectin kontinuerligt i var och en av patienterna. Skillnaden härleddes genom upprepad mätning ANOVA
Baslinje till 52 veckor

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Spondyloarthritis Consortium of Canada Betyg
Tidsram: ett år
Inflammation på MRT bedömd av Spondyloarthritis Consortium of Canada poäng och en dansk poängmetod
ett år
Bedömningsgrupp i ankyloserande spondylit (ASAS) Core Set for Clinical Practice
Tidsram: ett år
kliniska mätningar av inflammation hos spondyloartritpatienter enligt beskrivning av Assessment Group in Ankylosing Spondylit (ASAS)
ett år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Regionshospitalet Silkeborg

Samarbetspartners

Medtronic - MITG
Central Denmark Region
Abbott

Utredare

  • Studiestol: Henning Glerup, M.D., Regional Hospital Silkeborg, medical department
  • Studierektor: René D Oestgaard, M.D., Regional Hospital Silkeborg, medical department
  • Huvudutredare: Bent Deleuran, M.D., Department of Medical Microbiology and Immunology Aarhus University

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 oktober 2010

Primärt slutförande (Faktisk)

1 juni 2013

Avslutad studie (Faktisk)

1 mars 2014

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

16 juli 2010

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

2 augusti 2010

Första postat (Uppskatta)

3 augusti 2010

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

2 december 2014

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

18 november 2014

Senast verifierad

1 november 2014

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 4682724

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera