Sikkerhet, tolerabilitet og antiviral aktivitet av ACH-0141625 eller placebo i kombinasjon med peginterferon og ribavirin hos HCV-positive personer
7. august 2023 oppdatert av: Alexion
En fase IIa, randomisert, dobbeltblind (emne og etterforskerblind, sponsor åpen), placebokontrollert studie for å evaluere sikkerhet, tolerabilitet og antiviral aktivitet av oral ACH-0141625 i kombinasjon med pegylert interferon alfa-2a og ribavirin i to segmenter , etter 28 dagers dosering og deretter etter 12 ukers dosering hos pasienter med kronisk hepatitt C-virus genotype 1
Evaluer sikkerhet, tolerabilitet og antiviral respons av ACH-0141625 sammenlignet med Standard of Care hos HCV-positive personer.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
122
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Antwerp
-
Edegem, Antwerp, Belgia, 2650
- Clinical Trial Site
-
-
Hainaut
-
Haine-Saint-Paul, Hainaut, Belgia, 7100
- Clinical Trial Site
-
-
Oost-Vlaanderen
-
Gent, Oost-Vlaanderen, Belgia, 9000
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90036
- Clinical Trial Site
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90048
- Clinical Trial Site
-
San Francisco, California, Forente stater, 94115
- Clinical Trial Site
-
-
Florida
-
Bradenton, Florida, Forente stater, 34209
- Clinical Trial Site
-
Orlando, Florida, Forente stater, 32803
- Clinical Trial Site
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
- Clinical Trial Site
-
-
Kansas
-
Overland Park, Kansas, Forente stater, 66211
- Clinical Trial Site
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63104
- Clinical Trial Site
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Forente stater, 89106
- Clinical Trial Site
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10065
- Clinical Trial Site
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19141
- Clinical Trial Site
-
-
Texas
-
Arlington, Texas, Forente stater, 76012
- Clinical Trial Site
-
San Antonio, Texas, Forente stater, 78215
- Clinical Trial Site
-
-
Virginia
-
Newport News, Virginia, Forente stater, 23602
- Clinical Trial Site
-
Norfolk, Virginia, Forente stater, 23502
- Clinical Trial Site
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Hanner og kvinner 18 år og eldre
- Kronisk hepatitt C genotype 1 (som spesifisert i protokollen)
- Behandlingen er naiv
- Kvinner som er postmenopausale og amenoréiske må ha FSH ved screening. Kvinner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest ved screening og baseline. Kvinner må bruke en ikke-hormonell prevensjonsmetode og må samtykke i å ikke bli gravid under studien og i seks måneder etter seponering av SOC.
- Fertile menn må gå med på å bruke kondom og hans kvinnelige partner må gå med på å bruke en eller flere prevensjonsmetoder. Hanner må ikke donere sæd under studien og tre måneder etter siste eksponering for RBV.
Ekskluderingskriterier:
- BMI >36 kg/m2
- Gravide eller ammende kvinner: eller kvinner i fertil alder som ikke er villige til å overholde prevensjonstiltak i henhold til protokollen. Menn hvis kvinnelige partnere er gravide eller vurderer graviditet. - Samtidig infeksjon med HBV og/eller HIV
- Annen betydelig sykdom inkludert leversykdom
- Historie med narkotika- eller alkoholavhengighet eller avhengighet i løpet av de siste 6 månedene
- Anamnese med deltagelse i en klinisk studie med en proteasehemmer eller tidligere behandling med en proteasehemmer, hvor minst én dose av proteasehemmeren ble konsumert.
- Bruk av urte- eller homøopatiske produkter, ulovlige stoffer, cytokrom P450 (CYP 3A4/5-substrater, induktorer eller inhibitorer, hormonelle prevensjonsmetoder, kortikosteroider, immunsuppressive eller cytotoksiske midler innen 28 dager etter første dose av studiemedikamentet.
- Har en klinisk signifikant laboratorieavvik ved screening (som spesifisert i protokollen).
- Segment 1: Personer med noen historie med dekompensert leversykdom definert som cirrhotiske personer med en Child-Pugh-score på > eller = til 7. Segment 2: Personer som har hatt en leverbiopsi som viser brodannende fibrose eller cirrhose.
- Ikke-alkoholisk steatohepatitt hvis ballongdegenerasjon eller Mallory-kropper er tilstede på leverbiopsi.
- Pasienter som for tidlig avbrøt behandlingen, avbrøt eller doseredusert tidligere Peg-IFN- og Ribavirin-behandling på grunn av manglende overholdelse eller sikkerhetsproblemer.
- Encefalopati eller endret mental status av enhver etiologi.
- Anamnese med moderat, alvorlig eller ukontrollert psykiatrisk sykdom (som spesifisert i protokollen).
- Anamnese med malignitet i ethvert organsystem som er behandlet eller ubehandlet i løpet av de siste 5 årene.
- Bruk av kolonistimulerende faktor innen 90 dager før baseline.
- Historie med anfallsforstyrrelse.
- Historie med kjent koagulopati inkludert hemofili.
- Klinisk av signifikante funn ved fundoskopisk eller retinal undersøkelse ved screening
- Historie med immunologisk mediert sykdom.
- Historie med kliniske bevis på kronisk hjertesykdom (som spesifisert i protokollen)
- Mottok samtidig systemisk antibiotika, soppdrepende midler eller antivirale midler for behandling av aktiv infeksjon innen 14 dager før første dose av studiemedikamentet (som spesifisert i protokollen)
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Segment 1: 200 milligram (mg) ACH-0141625
200 mg ACH-0141625 i 28 dager pluss pegylert interferon (Peg-IFN) alfa-2a og ribavirin (RBV) i 48 uker
|
200 mg oral kapsel én gang daglig
400 mg oral kapsel én gang daglig
800 mg oral kapsel én gang daglig
180 mikrogram (ug) en gang i uken ved subkutan injeksjon
Andre navn:
400 mg eller 600 mg (morgen [AM]) og 600 mg (kveld [PM]) kapsler tatt oralt to ganger daglig
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Segment 1: 400 mg ACH-0141625
400 mg ACH-0141625 i 28 dager pluss Peg-IFN alfa-2a pluss RBV i 48 uker
|
200 mg oral kapsel én gang daglig
400 mg oral kapsel én gang daglig
800 mg oral kapsel én gang daglig
180 mikrogram (ug) en gang i uken ved subkutan injeksjon
Andre navn:
400 mg eller 600 mg (morgen [AM]) og 600 mg (kveld [PM]) kapsler tatt oralt to ganger daglig
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Segment 1: 800 mg ACH-0141625
800 mg ACH-0141625 i 28 dager pluss Peg-IFN alfa-2a pluss RBV i 48 uker
|
200 mg oral kapsel én gang daglig
400 mg oral kapsel én gang daglig
800 mg oral kapsel én gang daglig
180 mikrogram (ug) en gang i uken ved subkutan injeksjon
Andre navn:
400 mg eller 600 mg (morgen [AM]) og 600 mg (kveld [PM]) kapsler tatt oralt to ganger daglig
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: Segment 1: Placebo
Placebo i 28 dager pluss Peg-IFN alpha-2a pluss RBV i 48 uker
|
Pulver i kapsel en gang daglig
180 mikrogram (ug) en gang i uken ved subkutan injeksjon
Andre navn:
400 mg eller 600 mg (morgen [AM]) og 600 mg (kveld [PM]) kapsler tatt oralt to ganger daglig
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Segment 2: 200 mg ACH-0141625
200 mg ACH-0141625 i 12 uker pluss Peg-IFN og RBV i opptil totalt 24 eller 48 uker
|
200 mg oral kapsel én gang daglig
400 mg oral kapsel én gang daglig
800 mg oral kapsel én gang daglig
180 mikrogram (ug) en gang i uken ved subkutan injeksjon
Andre navn:
400 mg eller 600 mg (morgen [AM]) og 600 mg (kveld [PM]) kapsler tatt oralt to ganger daglig
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Segment 2: 400 mg ACH-0141625
400 mg ACH-0141625 i 12 uker pluss Peg-IFN og RBV i opptil totalt 24 eller 48 uker
|
200 mg oral kapsel én gang daglig
400 mg oral kapsel én gang daglig
800 mg oral kapsel én gang daglig
180 mikrogram (ug) en gang i uken ved subkutan injeksjon
Andre navn:
400 mg eller 600 mg (morgen [AM]) og 600 mg (kveld [PM]) kapsler tatt oralt to ganger daglig
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Segment 2: 800 mg ACH-0141625
800 mg ACH-0141625 i 12 uker pluss Peg-IFN og RBV i opptil totalt 24 eller 48 uker
|
200 mg oral kapsel én gang daglig
400 mg oral kapsel én gang daglig
800 mg oral kapsel én gang daglig
180 mikrogram (ug) en gang i uken ved subkutan injeksjon
Andre navn:
400 mg eller 600 mg (morgen [AM]) og 600 mg (kveld [PM]) kapsler tatt oralt to ganger daglig
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Segment 1: Sikkerhet
Tidsramme: 4 uker
|
Segment 1: Andel av deltakerne med følgende: uønskede hendelser, unormale laboratorietester, dosereduksjoner, avbrudd og seponeringer.
Kriterier for unormale laboratoriesikkerhetstester: behandlingsfremkommet forverring. Division of AIDS (Acquired Immunodeficiency Syndrome) (DAIDs) graderte laboratorietester.
Et sammendrag av alvorlige og alle andre ikke-alvorlige uønskede hendelser uavhengig av årsakssammenheng finnes i modulen Rapporterte bivirkninger.
|
4 uker
|
|
Segment 1: Rask viral respons ved uke 4 (RVR4)
Tidsramme: 4 uker
|
Det primære effektendepunktet for segment 1 av studien var prosentandelen av deltakerne i hver behandlingsgruppe som oppnådde RVR4 (hepatitt C-virus [HCV] ribonukleinsyre (RNA) mindre enn eller lik kvantifiseringsgrensen [LOQ] ved besøket uke 4 ).
|
4 uker
|
|
Segment 2: Sikkerhet
Tidsramme: 12 uker
|
Segment 2: Andel av deltakerne med følgende: uønskede hendelser, unormale laboratoriesikkerhetstester og dosereduksjoner, avbrudd og seponeringer.
Kriterier for unormale laboratoriesikkerhetstester: behandlingsfremkommende forverring av DAIDs graderte laboratorietester.
Et sammendrag av alvorlige og alle andre ikke-alvorlige uønskede hendelser uavhengig av årsakssammenheng finnes i modulen Rapporterte bivirkninger.
|
12 uker
|
|
Segment 2: Komplett tidlig virologisk respons (cEVR)
Tidsramme: Uke 12
|
Det primære effektendepunktet for segment 2 av studien var prosentandelen av deltakerne som oppnådde cEVR, definert som ikke-detekterbart HCV-RNA ved uke 12.
|
Uke 12
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Segment 1: cEVR
Tidsramme: 12 uker
|
For segment 1, prosentandelen av deltakere i virologipopulasjonen som oppnådde cEVR, definert som upåviselig HCV-RNA ved uke 12.
|
12 uker
|
|
Segment 2: RVR4
Tidsramme: 4 uker
|
For segment 2, prosentandelen av deltakere i virologipopulasjonen som oppnådde RVR4, definert som HCV RNA mindre enn eller lik LOQ ved besøket uke 4.
|
4 uker
|
|
Segment 1 og segment 2: Slutt på behandlingsrespons
Tidsramme: Uke 48 (Segment 1); Uke 24 (segment 2)
|
Prosentandelen av deltakere i virologipopulasjonen som ble rapportert som upåviselig HCV-RNA ved fullføring av behandlingen.
|
Uke 48 (Segment 1); Uke 24 (segment 2)
|
|
Segment 1 og segment 2: Vedvarende virologisk respons 12 uker (3 måneder etter dosering) (SVR12)
Tidsramme: 3 måneder etter dosering
|
Prosentandelen av deltakere i virologipopulasjonen som oppnådde vedvarende virologisk respons (SVR), definert som HCV RNA mindre enn LOQ, 12 uker (3 måneder) etter dosering.
|
3 måneder etter dosering
|
|
Segment 1 og segment 2: Vedvarende virologisk respons 24 uker (6 måneder etter dosering) (SVR24)
Tidsramme: 6 måneder etter dosering
|
Prosentandelen av deltakere i virologipopulasjonen som oppnådde SVR, definert som HCV RNA mindre enn LOQ, 6 måneder etter dosering.
|
6 måneder etter dosering
|
|
Segment 1 og segment 2: HCV RNA-endring fra baseline
Tidsramme: Uke 4
|
Gjennomsnittlig endring fra baseline i log10 HCV RNA-nivå ved besøk for virologipopulasjonen
|
Uke 4
|
|
Segment 1 og segment 2: HCV RNA-endring fra baseline
Tidsramme: Uke 12
|
Endring fra baseline i log10 HCV RNA-nivå ved besøk.
|
Uke 12
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studieleder: Hetal Kocinsky, MD, Alexion Pharmaceuticals
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. september 2010
Primær fullføring (Faktiske)
1. mars 2012
Studiet fullført (Faktiske)
1. april 2013
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
11. august 2010
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
11. august 2010
Først lagt ut (Antatt)
12. august 2010
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
30. august 2023
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
7. august 2023
Sist bekreftet
1. august 2023
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i fordøyelsessystemet
- RNA-virusinfeksjoner
- Virussykdommer
- Infeksjoner
- Blodbårne infeksjoner
- Smittsomme sykdommer
- Leversykdommer
- Flaviviridae-infeksjoner
- Hepatitt, viral, menneskelig
- Enterovirusinfeksjoner
- Picornaviridae-infeksjoner
- Hepatitt
- Hepatitt A-virus
- Hepatitt C
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infeksjonsmidler
- Antivirale midler
- Antimetabolitter
- Antineoplastiske midler
- Immunologiske faktorer
- Interferoner
- Interferon-alfa
- Ribavirin
- Peginterferon alfa-2a
- Interferon alfa-2
Andre studie-ID-numre
- ACH625-003
- 2010-022092-65 (EudraCT-nummer)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .