Veiligheid, verdraagbaarheid en antivirale activiteit van ACH-0141625 of placebo in combinatie met peginterferon en ribavirine bij HCV-positieve proefpersonen

Inclusiecriteria:

• Mannen en vrouwen van 18 jaar en ouder
• Chronische hepatitis C Genotype 1 (zoals gespecificeerd in het protocol)
• Behandeling naïef
• Vrouwen die postmenopauzaal en amenorroïsch zijn, moeten een FSH hebben bij screening. Vrouwtjes die zwanger kunnen worden, moeten een negatieve zwangerschapstest hebben bij screening en baseline. Vrouwen moeten een niet-hormonale anticonceptiemethode gebruiken en moeten ermee instemmen niet zwanger te worden tijdens het onderzoek en gedurende zes maanden na stopzetting van de SOC.
• Vruchtbare mannen moeten instemmen met het gebruik van een condoom en zijn vrouwelijke partner moet instemmen met het gebruik van een of meer anticonceptiemethoden. Mannetjes mogen tijdens het onderzoek en drie maanden na de laatste blootstelling aan RBV geen sperma doneren.

Uitsluitingscriteria:

• BMI >36 kg/m2
• Zwangere of zogende vrouwen: of vrouwen in de vruchtbare leeftijd die niet bereid zijn zich te houden aan de anticonceptiemaatregelen volgens het protocol. Mannen van wie de vrouwelijke partner zwanger is of overweegt zwanger te worden. - Co-infectie met HBV en/of HIV
• Andere significante ziekte, waaronder leverziekte
• Geschiedenis van drugs- of alcoholafhankelijkheid of -verslaving in de afgelopen 6 maanden
• Geschiedenis van deelname aan een klinische studie met een proteaseremmer of eerdere behandeling met een proteaseremmer, waarbij ten minste één dosis van de proteaseremmer werd gebruikt.
• Gebruik van kruiden- of homeopathische producten, illegale drugs, cytochroom P450 (CYP 3A4/5-substraten, inductoren of remmers, hormonale anticonceptiemethoden, corticosteroïden, immunosuppressiva of cytotoxische middelen binnen 28 dagen na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Een klinisch significante laboratoriumafwijking hebben bij screening (zoals gespecificeerd in protocol).
• Segment 1: Proefpersonen met een voorgeschiedenis van gedecompenseerde leverziekte, gedefinieerd als cirrotische proefpersonen met een Child-Pugh-score van > of = tot 7. Segment 2: Proefpersonen die een leverbiopsie hebben ondergaan waaruit overbruggingsfibrose of cirrose blijkt.
• Niet-alcoholische steatohepatitis als ballondegeneratie of Mallory-lichaampjes aanwezig zijn op leverbiopsie.
• Proefpersonen die eerdere behandeling met Peg-IFN en Ribavirine voortijdig hebben stopgezet, onderbroken of verlaagd vanwege niet-naleving of veiligheidsproblemen.
• Encefalopathie of veranderde mentale status van welke etiologie dan ook.
• Geschiedenis van matige, ernstige of ongecontroleerde psychiatrische ziekte (zoals gespecificeerd in protocol).
• Geschiedenis van maligniteit van elk orgaansysteem, behandeld of onbehandeld in de afgelopen 5 jaar.
• Gebruik van koloniestimulerende factormiddelen binnen 90 dagen voorafgaand aan baseline.
• Geschiedenis van convulsies.
• Geschiedenis van bekende coagulopathie waaronder hemofilie.
• Klinisch significante bevindingen bij fundoscopisch of netvliesonderzoek bij screening
• Geschiedenis van immunologisch gemedieerde ziekte.
• Geschiedenis van klinisch bewijs van chronische hartziekte (zoals gespecificeerd in protocol)
• Gelijktijdig systemisch antibioticum, antischimmelmiddelen of antivirale middelen ontvangen voor de behandeling van actieve infectie binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (zoals gespecificeerd in het protocol)