Безопасность, переносимость и противовирусная активность ACH-0141625 или плацебо в комбинации с пегинтерфероном и рибавирином у ВГС-позитивных субъектов
7 августа 2023 г. обновлено: Alexion
Фаза IIa, рандомизированное, двойное слепое (слепые субъекты и исследователи, открытый спонсор), плацебо-контролируемое исследование для оценки безопасности, переносимости и противовирусной активности перорального ACH-0141625 в сочетании с пегилированным интерфероном альфа-2а и рибавирином в двух сегментах , После 28 дней дозирования и, впоследствии, после 12 недель дозирования у субъектов с генотипом 1 вируса хронического гепатита С
Оцените безопасность, переносимость и противовирусный ответ ACH-0141625 по сравнению со Стандартом лечения у пациентов с положительным результатом на ВГС.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
122
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Antwerp
-
Edegem, Antwerp, Бельгия, 2650
- Clinical Trial Site
-
-
Hainaut
-
Haine-Saint-Paul, Hainaut, Бельгия, 7100
- Clinical Trial Site
-
-
Oost-Vlaanderen
-
Gent, Oost-Vlaanderen, Бельгия, 9000
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90036
- Clinical Trial Site
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90048
- Clinical Trial Site
-
San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94115
- Clinical Trial Site
-
-
Florida
-
Bradenton, Florida, Соединенные Штаты, 34209
- Clinical Trial Site
-
Orlando, Florida, Соединенные Штаты, 32803
- Clinical Trial Site
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
- Clinical Trial Site
-
-
Kansas
-
Overland Park, Kansas, Соединенные Штаты, 66211
- Clinical Trial Site
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63104
- Clinical Trial Site
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Соединенные Штаты, 89106
- Clinical Trial Site
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
- Clinical Trial Site
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19141
- Clinical Trial Site
-
-
Texas
-
Arlington, Texas, Соединенные Штаты, 76012
- Clinical Trial Site
-
San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78215
- Clinical Trial Site
-
-
Virginia
-
Newport News, Virginia, Соединенные Штаты, 23602
- Clinical Trial Site
-
Norfolk, Virginia, Соединенные Штаты, 23502
- Clinical Trial Site
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Мужчины и женщины 18 лет и старше
- Хронический гепатит С Генотип 1 (как указано в протоколе)
- Наивное лечение
- Женщины в постклимактерическом периоде и страдающие аменореей должны иметь уровень ФСГ при скрининге. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность при скрининге и исходном уровне. Женщины должны использовать негормональный метод контрацепции и дать согласие не беременеть во время исследования и в течение шести месяцев после прекращения приема СОК.
- Фертильные мужчины должны согласиться на использование презерватива, а его партнерша должна согласиться на использование одного или нескольких методов контрацепции. Мужчины не должны сдавать сперму во время исследования и через три месяца после последнего воздействия RBV.
Критерий исключения:
- ИМТ >36 кг/м2
- Беременные или кормящие женщины: или женщины детородного возраста, не желающие соблюдать меры контрацепции согласно протоколу. Мужчины, партнерши которых беременны или планируют беременность. - Коинфекция с ВГВ и/или ВИЧ
- Другое серьезное заболевание, включая заболевание печени
- История наркотической или алкогольной зависимости или наркомании в течение последних 6 месяцев
- История участия в клинических испытаниях с ингибитором протеазы или предшествующее лечение ингибитором протеазы, когда была принята по крайней мере одна доза ингибитора протеазы.
- Использование растительных или гомеопатических продуктов, запрещенных наркотиков, цитохрома P450 (субстратов CYP 3A4/5, индукторов или ингибиторов, гормональных методов контрацепции, кортикостероидов, иммунодепрессантов или цитотоксических агентов в течение 28 дней после первой дозы исследуемого препарата.
- Иметь клинически значимую лабораторную аномалию при скрининге (как указано в протоколе).
- Сегмент 1: Субъекты с любой историей декомпенсированного заболевания печени, определяемые как субъекты с циррозом с оценкой по шкале Чайлд-Пью от > или = до 7. Сегмент 2: Субъекты, у которых была биопсия печени, показывающая мостообразный фиброз или цирроз.
- Неалкогольный стеатогепатит, если в биопсии печени присутствуют баллонная дегенерация или тельца Мэллори.
- Субъекты, которые преждевременно прекратили, прервали или уменьшили дозу предшествующей терапии пег-интерфероном и рибавирином из-за несоблюдения режима лечения или проблем с безопасностью.
- Энцефалопатия или измененный психический статус любой этиологии.
- История умеренного, тяжелого или неконтролируемого психического заболевания (как указано в протоколе).
- История злокачественных новообразований любой системы органов, получавших или не получавших лечения в течение последних 5 лет.
- Использование агентов колониестимулирующего фактора в течение 90 дней до исходного уровня.
- История судорожного расстройства.
- История известной коагулопатии, включая гемофилию.
- Клинически значимые находки при осмотре глазного дна или сетчатки при скрининге
- История иммунологически опосредованного заболевания.
- История клинических признаков хронического сердечного заболевания (как указано в протоколе)
- Получал сопутствующий системный антибиотик, противогрибковые или противовирусные препараты для лечения активной инфекции в течение 14 дней до первой дозы исследуемого препарата (как указано в протоколе)
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Сегмент 1: 200 миллиграмм (мг) ACH-0141625.
200 мг ACH-0141625 в течение 28 дней плюс пегилированный интерферон (Пег-ИФН) альфа-2а и рибавирин (РБВ) в течение 48 недель.
|
200 мг пероральные капсулы один раз в день
400 мг пероральные капсулы один раз в день
800 мг пероральные капсулы один раз в день
180 микрограмм (мкг) один раз в неделю подкожно.
Другие имена:
Капсулы по 400 мг или 600 мг (утром [утро]) и 600 мг (вечером [вечером]) два раза в день перорально.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Сегмент 1: 400 мг ACH-0141625
400 мг ACH-0141625 в течение 28 дней плюс пег-ИФН альфа-2а плюс рибавирин в течение 48 недель
|
200 мг пероральные капсулы один раз в день
400 мг пероральные капсулы один раз в день
800 мг пероральные капсулы один раз в день
180 микрограмм (мкг) один раз в неделю подкожно.
Другие имена:
Капсулы по 400 мг или 600 мг (утром [утро]) и 600 мг (вечером [вечером]) два раза в день перорально.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Сегмент 1: 800 мг ACH-0141625
800 мг ACH-0141625 в течение 28 дней плюс пег-ИФН альфа-2а плюс рибавирин в течение 48 недель
|
200 мг пероральные капсулы один раз в день
400 мг пероральные капсулы один раз в день
800 мг пероральные капсулы один раз в день
180 микрограмм (мкг) один раз в неделю подкожно.
Другие имена:
Капсулы по 400 мг или 600 мг (утром [утро]) и 600 мг (вечером [вечером]) два раза в день перорально.
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Сегмент 1: Плацебо
Плацебо в течение 28 дней плюс пег-ИФН альфа-2а плюс рибавирин в течение 48 недель.
|
Порошок в капсулах один раз в день
180 микрограмм (мкг) один раз в неделю подкожно.
Другие имена:
Капсулы по 400 мг или 600 мг (утром [утро]) и 600 мг (вечером [вечером]) два раза в день перорально.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Сегмент 2: 200 мг ACH-0141625
200 мг ACH-0141625 в течение 12 недель плюс пег-ИФН и рибавирин в общей сложности до 24 или 48 недель.
|
200 мг пероральные капсулы один раз в день
400 мг пероральные капсулы один раз в день
800 мг пероральные капсулы один раз в день
180 микрограмм (мкг) один раз в неделю подкожно.
Другие имена:
Капсулы по 400 мг или 600 мг (утром [утро]) и 600 мг (вечером [вечером]) два раза в день перорально.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Сегмент 2: 400 мг ACH-0141625
400 мг ACH-0141625 в течение 12 недель плюс пег-ИФН и рибавирин в общей сложности до 24 или 48 недель.
|
200 мг пероральные капсулы один раз в день
400 мг пероральные капсулы один раз в день
800 мг пероральные капсулы один раз в день
180 микрограмм (мкг) один раз в неделю подкожно.
Другие имена:
Капсулы по 400 мг или 600 мг (утром [утро]) и 600 мг (вечером [вечером]) два раза в день перорально.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Сегмент 2: 800 мг ACH-0141625
800 мг ACH-0141625 в течение 12 недель плюс пег-ИФН и рибавирин в общей сложности до 24 или 48 недель.
|
200 мг пероральные капсулы один раз в день
400 мг пероральные капсулы один раз в день
800 мг пероральные капсулы один раз в день
180 микрограмм (мкг) один раз в неделю подкожно.
Другие имена:
Капсулы по 400 мг или 600 мг (утром [утро]) и 600 мг (вечером [вечером]) два раза в день перорально.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Сегмент 1: Безопасность
Временное ограничение: 4 недели
|
Сегмент 1: Процент участников со следующими проявлениями: нежелательные явления, отклонения от нормы лабораторных тестов на безопасность, снижение дозы, перерывы и прекращение лечения.
Критерии отклонений от нормы лабораторных тестов: ухудшение, вызванное лечением, классифицированное Отделом СПИДа (синдром приобретенного иммунодефицита) (DAID).
Сводная информация о серьезных и всех других несерьезных нежелательных явлениях, независимо от причинно-следственной связи, находится в модуле «Сообщенные нежелательные явления».
|
4 недели
|
|
Сегмент 1: Быстрый вирусный ответ на 4-й неделе (RVR4)
Временное ограничение: 4 недели
|
Первичной конечной точкой эффективности для сегмента 1 исследования был процент участников в каждой группе лечения, достигших RVR4 (рибонуклеиновая кислота (РНК) вируса гепатита С [HCV]), меньшая или равная пределу количественного определения [LOQ] на визите на 4-й неделе. ).
|
4 недели
|
|
Сегмент 2: Безопасность
Временное ограничение: 12 недель
|
Сегмент 2: Процент участников со следующими проявлениями: нежелательные явления, аномальные результаты лабораторных тестов на безопасность и снижение дозы, перерывы и прекращение лечения.
Критерии отклонений от нормы лабораторных тестов: ухудшение состояния при лечении DAID, оцененное лабораторными тестами.
Сводная информация о серьезных и всех других несерьезных нежелательных явлениях, независимо от причинно-следственной связи, находится в модуле «Сообщенные нежелательные явления».
|
12 недель
|
|
Сегмент 2: Полный ранний вирусологический ответ (cEVR)
Временное ограничение: Неделя 12
|
Первичной конечной точкой эффективности для сегмента 2 исследования был процент участников, достигших cEVR, определяемый как неопределяемая РНК ВГС на 12 неделе.
|
Неделя 12
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Сегмент 1: cEVR
Временное ограничение: 12 недель
|
Для сегмента 1 — процент участников вирусологической популяции, достигших cEVR, определяемого как неопределяемая РНК ВГС на 12 неделе.
|
12 недель
|
|
Сегмент 2: RVR4
Временное ограничение: 4 недели
|
Для сегмента 2 — процент участников вирусологической популяции, достигших RVR4, определяемый как уровень РНК ВГС, меньший или равный LOQ на визите на 4-й неделе.
|
4 недели
|
|
Сегмент 1 и сегмент 2: реакция в конце лечения
Временное ограничение: Неделя 48 (Сегмент 1); Неделя 24 (Сегмент 2)
|
Процент участников вирусологической популяции, у которых по завершении лечения не определялась РНК ВГС.
|
Неделя 48 (Сегмент 1); Неделя 24 (Сегмент 2)
|
|
Сегмент 1 и сегмент 2: устойчивый вирусологический ответ через 12 недель (3 месяца после введения дозы) (УВО12)
Временное ограничение: 3 месяца после введения
|
Процент участников вирусологической популяции, которые достигли устойчивого вирусологического ответа (УВО), определяемого как уровень РНК ВГС ниже ПКО, через 12 недель (3 месяца) после введения дозы.
|
3 месяца после введения
|
|
Сегмент 1 и сегмент 2: устойчивый вирусологический ответ через 24 недели (6 месяцев после введения дозы) (УВО24)
Временное ограничение: 6 месяцев после введения
|
Процент участников вирусологической популяции, достигших УВО, определяемый как уровень РНК ВГС ниже ПКО через 6 месяцев после введения дозы.
|
6 месяцев после введения
|
|
Сегмент 1 и сегмент 2: изменение РНК ВГС по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Неделя 4
|
Среднее изменение уровня РНК ВГС log10 по сравнению с исходным уровнем при посещении вирусологической популяции.
|
Неделя 4
|
|
Сегмент 1 и сегмент 2: изменение РНК ВГС по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Неделя 12
|
Изменение уровня РНК ВГС log10 по сравнению с исходным уровнем при посещении.
|
Неделя 12
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Hetal Kocinsky, MD, Alexion Pharmaceuticals
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 сентября 2010 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 марта 2012 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 апреля 2013 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
11 августа 2010 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
11 августа 2010 г.
Первый опубликованный (Оцененный)
12 августа 2010 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
30 августа 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
7 августа 2023 г.
Последняя проверка
1 августа 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания пищеварительной системы
- РНК-вирусные инфекции
- Вирусные заболевания
- Инфекции
- Инфекции, передающиеся через кровь
- Передающиеся заболевания
- Заболевания печени
- Флавивирусные инфекции
- Гепатит, Вирусный, Человеческий
- Энтеровирусные инфекции
- Пикорнавирусные инфекции
- Гепатит
- Гепатит А
- Гепатит С
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоинфекционные агенты
- Противовирусные агенты
- Антиметаболиты
- Противоопухолевые агенты
- Иммунологические факторы
- Интерфероны
- Интерферон-альфа
- Рибавирин
- Пегинтерферон альфа-2а
- Интерферон альфа-2
Другие идентификационные номера исследования
- ACH625-003
- 2010-022092-65 (Номер EudraCT)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .