Seguridad, tolerabilidad y actividad antiviral de ACH-0141625 o placebo en combinación con peginterferón y ribavirina en sujetos VHC positivos
7 de agosto de 2023 actualizado por: Alexion
Un ensayo de fase IIa, aleatorizado, doble ciego (sujeto e investigador ciego, patrocinador abierto), ensayo controlado con placebo para evaluar la seguridad, tolerabilidad y actividad antiviral de ACH-0141625 oral en combinación con interferón alfa-2a pegilado y ribavirina en dos segmentos , después de 28 días de dosificación y, posteriormente, después de 12 semanas de dosificación en sujetos con el genotipo 1 del virus de la hepatitis C crónica
Evalúe la seguridad, la tolerabilidad y la respuesta antiviral de ACH-0141625 en comparación con el estándar de atención en sujetos positivos para el VHC.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
122
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Antwerp
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Edegem, Antwerp, Bélgica, 2650
- Clinical Trial Site
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Hainaut
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Haine-Saint-Paul, Hainaut, Bélgica, 7100
- Clinical Trial Site
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Oost-Vlaanderen
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Gent, Oost-Vlaanderen, Bélgica, 9000
- Clinical Trial Site
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90036
- Clinical Trial Site
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90048
- Clinical Trial Site
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94115
- Clinical Trial Site
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Florida
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Bradenton, Florida, Estados Unidos, 34209
- Clinical Trial Site
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Orlando, Florida, Estados Unidos, 32803
- Clinical Trial Site
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
- Clinical Trial Site
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Kansas
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Overland Park, Kansas, Estados Unidos, 66211
- Clinical Trial Site
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63104
- Clinical Trial Site
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Nevada
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Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89106
- Clinical Trial Site
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Clinical Trial Site
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19141
- Clinical Trial Site
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Texas
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Arlington, Texas, Estados Unidos, 76012
- Clinical Trial Site
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San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78215
- Clinical Trial Site
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Virginia
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Newport News, Virginia, Estados Unidos, 23602
- Clinical Trial Site
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Norfolk, Virginia, Estados Unidos, 23502
- Clinical Trial Site
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Hombres y mujeres mayores de 18 años
- Hepatitis C crónica Genotipo 1 (como se especifica en el protocolo)
- Tratamiento ingenuo
- Las mujeres posmenopáusicas y amenorreicas deben tener una FSH en la evaluación. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa en la selección y al inicio. Las mujeres deben usar un método anticonceptivo no hormonal y deben aceptar no quedar embarazadas durante el estudio y durante los seis meses posteriores a la interrupción del SOC.
- Los hombres fértiles deben estar de acuerdo en usar un condón y su pareja femenina debe estar de acuerdo en usar uno o más métodos anticonceptivos. Los machos no deben donar esperma durante el estudio y tres meses después de la última exposición a RBV.
Criterio de exclusión:
- IMC >36 kg/m2
- Mujeres embarazadas o lactantes: o mujeres en edad fértil que no deseen cumplir con las medidas anticonceptivas por protocolo. Hombres cuyas parejas femeninas están embarazadas o contemplando el embarazo. - Coinfección con VHB y/o VIH
- Otra enfermedad importante, incluida la enfermedad hepática.
- Antecedentes de dependencia o adicción a drogas o alcohol en los últimos 6 meses
- Antecedentes de participación en un ensayo clínico con un inhibidor de proteasa o tratamiento previo con un inhibidor de proteasa, donde se consumió al menos una dosis del inhibidor de proteasa.
- Uso de productos a base de hierbas u homeopáticos, drogas ilícitas, sustratos, inductores o inhibidores del citocromo P450 (CYP 3A4/5), métodos anticonceptivos hormonales, corticosteroides, agentes inmunosupresores o citotóxicos dentro de los 28 días posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
- Tener una anormalidad de laboratorio clínicamente significativa en la selección (como se especifica en el protocolo).
- Segmento 1: Sujetos con antecedentes de enfermedad hepática descompensada definida como sujetos cirróticos con una puntuación de Child-Pugh de > o = a 7. Segmento 2: Sujetos a los que se les ha realizado una biopsia de hígado que muestra fibrosis en puente o cirrosis.
- Esteatohepatitis no alcohólica si hay presencia de degeneración balonizante o cuerpos de Mallory en la biopsia hepática.
- Sujetos que descontinuaron prematuramente, interrumpieron o redujeron la dosis de la terapia anterior con Peg-IFN y ribavirina, debido a problemas de incumplimiento o seguridad.
- Encefalopatía o alteración del estado mental de cualquier etiología.
- Antecedentes de enfermedad psiquiátrica moderada, grave o no controlada (según lo especificado en el protocolo).
- Antecedentes de malignidad de cualquier sistema orgánico tratado o no tratado en los últimos 5 años.
- Uso de agentes de factor estimulante de colonias dentro de los 90 días anteriores a la línea de base.
- Antecedentes de trastorno convulsivo.
- Antecedentes de coagulopatía conocida, incluida la hemofilia.
- Clínicamente de hallazgos significativos en el examen de fondo de ojo o de retina en la selección
- Antecedentes de enfermedad inmunológicamente mediada.
- Antecedentes de evidencia clínica de enfermedad cardíaca crónica (como se especifica en el protocolo)
- Recibió antibióticos, antifúngicos o antivirales sistémicos concomitantes para el tratamiento de la infección activa dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio (como se especifica en el protocolo)
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Segmento 1: 200 miligramos (mg) ACH-0141625
200 mg de ACH-0141625 durante 28 días más interferón pegilado (Peg-IFN) alfa-2a y ribavirina (RBV) durante 48 semanas
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200 mg cápsula oral una vez al día
400 mg cápsula oral una vez al día
800 mg cápsula oral una vez al día
180 microgramos (ug) una vez a la semana mediante inyección subcutánea
Otros nombres:
Cápsulas de 400 mg o 600 mg (por la mañana [AM]) y 600 mg (por la noche [PM]) por vía oral dos veces al día
Otros nombres:
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Experimental: Segmento 1: 400 mg ACH-0141625
400 mg ACH-0141625 durante 28 días más Peg-IFN alfa-2a más RBV durante 48 semanas
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200 mg cápsula oral una vez al día
400 mg cápsula oral una vez al día
800 mg cápsula oral una vez al día
180 microgramos (ug) una vez a la semana mediante inyección subcutánea
Otros nombres:
Cápsulas de 400 mg o 600 mg (por la mañana [AM]) y 600 mg (por la noche [PM]) por vía oral dos veces al día
Otros nombres:
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Experimental: Segmento 1: 800 mg ACH-0141625
800 mg ACH-0141625 durante 28 días más Peg-IFN alfa-2a más RBV durante 48 semanas
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200 mg cápsula oral una vez al día
400 mg cápsula oral una vez al día
800 mg cápsula oral una vez al día
180 microgramos (ug) una vez a la semana mediante inyección subcutánea
Otros nombres:
Cápsulas de 400 mg o 600 mg (por la mañana [AM]) y 600 mg (por la noche [PM]) por vía oral dos veces al día
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Segmento 1: Placebo
Placebo durante 28 días más Peg-IFN alfa-2a más RBV durante 48 semanas
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Polvo en cápsula una vez al día
180 microgramos (ug) una vez a la semana mediante inyección subcutánea
Otros nombres:
Cápsulas de 400 mg o 600 mg (por la mañana [AM]) y 600 mg (por la noche [PM]) por vía oral dos veces al día
Otros nombres:
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Experimental: Segmento 2: 200 mg ACH-0141625
200 mg de ACH-0141625 durante 12 semanas más Peg-IFN y RBV hasta un total de 24 o 48 semanas
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200 mg cápsula oral una vez al día
400 mg cápsula oral una vez al día
800 mg cápsula oral una vez al día
180 microgramos (ug) una vez a la semana mediante inyección subcutánea
Otros nombres:
Cápsulas de 400 mg o 600 mg (por la mañana [AM]) y 600 mg (por la noche [PM]) por vía oral dos veces al día
Otros nombres:
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Experimental: Segmento 2: 400 mg ACH-0141625
400 mg de ACH-0141625 durante 12 semanas más Peg-IFN y RBV hasta un total de 24 o 48 semanas
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200 mg cápsula oral una vez al día
400 mg cápsula oral una vez al día
800 mg cápsula oral una vez al día
180 microgramos (ug) una vez a la semana mediante inyección subcutánea
Otros nombres:
Cápsulas de 400 mg o 600 mg (por la mañana [AM]) y 600 mg (por la noche [PM]) por vía oral dos veces al día
Otros nombres:
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Experimental: Segmento 2: 800 mg ACH-0141625
800 mg ACH-0141625 durante 12 semanas más Peg-IFN y RBV hasta un total de 24 o 48 semanas
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200 mg cápsula oral una vez al día
400 mg cápsula oral una vez al día
800 mg cápsula oral una vez al día
180 microgramos (ug) una vez a la semana mediante inyección subcutánea
Otros nombres:
Cápsulas de 400 mg o 600 mg (por la mañana [AM]) y 600 mg (por la noche [PM]) por vía oral dos veces al día
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Segmento 1: Seguridad
Periodo de tiempo: 4 semanas
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Segmento 1: Porcentaje de participantes con lo siguiente: eventos adversos, pruebas de seguridad de laboratorio anormales, reducciones de dosis, interrupciones y discontinuaciones.
Criterios para pruebas de seguridad de laboratorio anormales: empeoramiento emergente del tratamiento Pruebas de laboratorio graduadas de la División de SIDA (Síndrome de Inmunodeficiencia Adquirida) (DAID).
En el módulo Eventos adversos informados se encuentra un resumen de los eventos adversos graves y todos los demás eventos adversos no graves, independientemente de la causalidad.
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4 semanas
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Segmento 1: Respuesta viral rápida en la semana 4 (RVR4)
Periodo de tiempo: 4 semanas
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El criterio de valoración principal de eficacia para el segmento 1 del estudio fue el porcentaje de participantes en cada grupo de tratamiento que alcanzaron RVR4 (ácido ribonucleico (ARN) del virus de la hepatitis C [VHC] menor o igual que el límite de cuantificación [LOQ] en la visita de la semana 4. ).
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4 semanas
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Segmento 2: Seguridad
Periodo de tiempo: 12 semanas
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Segmento 2: Porcentaje de participantes con lo siguiente: eventos adversos, pruebas de seguridad de laboratorio anormales y reducciones, interrupciones y discontinuaciones de dosis.
Criterios para pruebas de seguridad de laboratorio anormales: pruebas de laboratorio calificadas por DAID que empeoran durante el tratamiento.
En el módulo Eventos adversos informados se encuentra un resumen de los eventos adversos graves y todos los demás eventos adversos no graves, independientemente de la causalidad.
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12 semanas
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Segmento 2: Respuesta virológica temprana completa (cEVR)
Periodo de tiempo: Semana 12
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El criterio de valoración principal de eficacia para el segmento 2 del estudio fue el porcentaje de participantes que lograron cEVR, definido como ARN del VHC indetectable en la semana 12.
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Semana 12
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Segmento 1: cEVR
Periodo de tiempo: 12 semanas
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Para el segmento 1, el porcentaje de participantes de la población virológica que alcanzaron cEVR, definido como ARN del VHC indetectable en la semana 12.
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12 semanas
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Segmento 2: RVR4
Periodo de tiempo: 4 semanas
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Para el segmento 2, el porcentaje de participantes en la población de virología que alcanzaron RVR4, definido como ARN del VHC menor o igual al LOQ en la visita de la semana 4.
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4 semanas
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Segmento 1 y segmento 2: Respuesta al final del tratamiento
Periodo de tiempo: Semana 48 (Segmento 1); Semana 24 (Segmento 2)
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El porcentaje de participantes de la población de virología que fueron reportados como ARN del VHC indetectable al finalizar el tratamiento.
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Semana 48 (Segmento 1); Semana 24 (Segmento 2)
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Segmento 1 y segmento 2: respuesta virológica sostenida 12 semanas (3 meses después de la dosificación) (RVS12)
Periodo de tiempo: 3 meses después de la dosificación
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El porcentaje de participantes de la población virológica que lograron una respuesta virológica sostenida (RVS), definida como un ARN del VHC inferior al LOQ, 12 semanas (3 meses) después de la dosificación.
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3 meses después de la dosificación
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Segmento 1 y segmento 2: respuesta virológica sostenida 24 semanas (6 meses después de la dosificación) (RVS24)
Periodo de tiempo: 6 meses después de la dosificación
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El porcentaje de participantes de la población virológica que alcanzaron una RVS, definida como un ARN del VHC inferior al LOQ, 6 meses después de la dosificación.
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6 meses después de la dosificación
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Segmento 1 y segmento 2: Cambio en el ARN del VHC desde el inicio
Periodo de tiempo: Semana 4
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El cambio medio desde el inicio en el nivel de ARN del VHC log10 por visita para la población virológica
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Semana 4
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Segmento 1 y segmento 2: Cambio en el ARN del VHC desde el inicio
Periodo de tiempo: Semana 12
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Cambio desde el valor inicial en el nivel de ARN del VHC log10 por visita.
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Semana 12
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Director de estudio: Hetal Kocinsky, MD, Alexion Pharmaceuticals
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de septiembre de 2010
Finalización primaria (Actual)
1 de marzo de 2012
Finalización del estudio (Actual)
1 de abril de 2013
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
11 de agosto de 2010
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
11 de agosto de 2010
Publicado por primera vez (Estimado)
12 de agosto de 2010
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
30 de agosto de 2023
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
7 de agosto de 2023
Última verificación
1 de agosto de 2023
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Infecciones por virus de ARN
- Enfermedades virales
- Infecciones
- Infecciones transmitidas por la sangre
- Enfermedades contagiosas
- Enfermedades del HIGADO
- Infecciones por Flaviviridae
- Hepatitis, Viral, Humana
- Infecciones por enterovirus
- Infecciones por Picornaviridae
- Hepatitis
- Hepatitis A
- Hepatitis C
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes Antivirales
- Antimetabolitos
- Agentes antineoplásicos
- Factores inmunológicos
- Interferones
- Interferón-alfa
- Ribavirina
- Peginterferón alfa-2a
- Interferón alfa-2
Otros números de identificación del estudio
- ACH625-003
- 2010-022092-65 (Número EudraCT)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .