Kombinert immunkjemoterapi hos pasienter med T-prolymfocytisk leukemi (T-PLL)

Inklusjonskriterier:

• Ubehandlede pasienter med T-prolymfocytisk leukemi (T-PLL) i henhold til WHOs kriterier eller forbehandlede pasienter (maks. én tidligere behandling) med T-PLL
• Alder ≥ 18 år
• WHO prestasjonsstatus på 0-2
• Forventet levealder > 6 måneder
• CIRS-score >= 6
• Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon ≥50 % bekreftet ved ekkokardiogram utført < 6 måneder før inkludering i studien og etter slutten av en mulig antracyklinholdig forbehandling
• Tilstrekkelig leverfunksjon som indikert av total bilirubin, ASAT og ALAT >= 2 den institusjonelle ULN-verdien, med mindre det kan tilskrives T-PLL direkte
• Kreatininclearance >= 70 ml/min beregnet i henhold til formelen til Cockcroft og Gault
• Seronegativitet for HIV, HBV eller HCV bekreftet ved serologisk testing innen 6 uker før registrering
• Fertile mannlige og kvinnelige pasienters vilje til å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode med Pearl-indeks < 1 under og minst seks måneder etter avsluttet studiebehandling (f.eks. implantater, injiserbare p-piller, p-piller i kombinasjon med en annen prevensjonsmetode, noen spiraler, seksuell avholdenhet eller vasektomisert partner)
• Negativ serumgraviditetstest en uke før behandling (påkrevd for kvinnelige pasienter før og
• Pasientens skriftlige informerte samtykke

Ekskluderingskriterier:

• Klinisk signifikant autoimmun cytopeni eller klinisk signifikant hemolytisk anemi med mistanke om immunopprinnelse, selv om Coombs test er negativ
• Aktiv sekundær malignitet som krever behandling (unntatt basalcellekarsinom eller svulst behandlet kurativt ved kirurgi)
• Medisinsk tilstand som krever langvarig bruk av orale kortikosteroider (> 1 måned)
• Cerebral dysfunksjon, juridisk inhabilitet
• Enhver omstendighet på tidspunktet for studiestart som ville forhindre fullføring av studien og nødvendig oppfølging
• Aktiv infeksjon eller alvorlig infeksjon (WHO 4. grad) innen de siste tre månedene før inkludering i studien
• Deltakelse i andre kliniske studier under denne studien
• Kjent overfølsomhet overfor noen av studiemedisinene (Fludarabin, Cyclophosphamid, Mitoxantrone eller Alemtuzumab)
• Pasienter som allerede har fått mer enn 60 % av den anbefalte maksimale kumulative dosen av et antracyklin (Epirubicine, Adriamycin eller Mitoxantrone).

Denne maksimale kumulative dosen er definert for de enkelte stoffene som følger:

• Epirubicin 900 mg/m²
• Daunorubicin 550 mg/m², (eller 400 mg/m² hvis pasienten fikk mediastinal bestråling)
• Adriamycin (doksorubicin) 550 mg/m²

• Mitoksantron 200 mg/m²

  • Pasienter som allerede har fått Fludarabin i kombinasjon med cyklofosfamid eller mitoksantron
  • Pasienter som tidligere har fått behandling med Alemtuzumab alene eller i kombinasjon med en purinanalog og som ikke oppnådde en PR som varte i minst 6 måneder
  • Pasienter som er ansatte i sponsoren (University of Cologne) eller studiestedene.