Immunochemioterapia combinata in pazienti con leucemia prolinfocitica T (T-PLL)

Criterio di inclusione:

• Pazienti non trattati con leucemia prolinfocitica T (T-PLL) secondo i criteri dell'OMS o pazienti pretrattati (max. un trattamento precedente) con T-PLL
• Età ≥ 18 anni
• Performance status dell'OMS di 0-2
• Aspettativa di vita > 6 mesi
• Punteggio CIRS >= 6
• Frazione di eiezione ventricolare sinistra ≥50% confermata da ecocardiogramma eseguito < 6 mesi prima dell'inclusione nello studio e dopo la fine di un possibile pretrattamento contenente antracicline
• Adeguata funzionalità epatica come indicato da una bilirubina totale, AST e ALT >= 2 il valore ULN istituzionale, a meno che non sia direttamente attribuibile al T-PLL
• Clearance della creatinina >= 70 ml/min calcolata secondo la formula di Cockcroft e Gault
• Sieronegatività per HIV, HBV o HCV confermata da test sierologici entro 6 settimane prima della registrazione
• Disponibilità di pazienti fertili di sesso maschile e femminile a utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace con un Pearl-Index < 1 durante e almeno sei mesi dopo la fine del trattamento in studio (ad es. protesi, iniettabili, contraccettivi orali in combinazione con un altro metodo contraccettivo, alcuni IUD, astinenza sessuale o partner vasectomizzato)
• Test di gravidanza su siero negativo una settimana prima del trattamento (richiesto per le pazienti di sesso femminile prima e
• Consenso informato scritto del paziente

Criteri di esclusione:

• Citopenia autoimmune clinicamente significativa o anemia emolitica clinicamente significativa con sospetta origine immunitaria, anche se il test di Coombs è negativo
• Tumore maligno secondario attivo che richiede trattamento (eccetto carcinoma basocellulare o tumore trattato chirurgicamente in modo curativo)
• Condizione medica che richiede l'uso prolungato di corticosteroidi orali (> 1 mese)
• Disfunzione cerebrale, incapacità legale
• Qualsiasi circostanza al momento dell'ingresso nello studio che precluderebbe il completamento dello studio e richiederebbe un follow-up
• Infezione attiva o infezione grave (4° grado OMS) negli ultimi tre mesi prima dell'inclusione nello studio
• Partecipazione a qualsiasi altra sperimentazione clinica durante questo studio
• Ipersensibilità nota a uno qualsiasi dei farmaci in studio (fludarabina, ciclofosfamide, mitoxantrone o alemtuzumab)
• Pazienti che hanno già ricevuto più del 60% della dose cumulativa massima raccomandata di un'antraciclina (Epirubicina, Adriamicina o Mitoxantrone).

Questa dose cumulativa massima è definita per le singole sostanze come segue:

• Epirubicina 900 mg/m²
• Daunorubicina 550 mg/m² (o 400 mg/m² se il paziente ha ricevuto irradiazione mediastinica)
• Adriamicina (Doxorubicina) 550 mg/m²

• Mitoxantrone 200 mg/m²

  • Pazienti che hanno già ricevuto fludarabina in combinazione con ciclofosfamide o mitoxantrone
  • Pazienti che hanno ricevuto un precedente trattamento con Alemtuzumab da solo o in combinazione con un analogo delle purine e che non hanno raggiunto una PR della durata di almeno 6 mesi
  • Pazienti che sono dipendenti dello Sponsor (Università di Colonia) o dei siti dello studio.