Inmunoquimioterapia combinada en pacientes con leucemia prolinfocítica T (T-PLL)

Criterios de inclusión:

• Pacientes no tratados con leucemia prolinfocítica T (T-PLL) según los criterios de la OMS o pacientes pretratados (máx. un tratamiento previo) con T-PLL
• Edad ≥ 18 años
• Estado funcional de la OMS de 0-2
• Esperanza de vida > 6 meses
• Puntuación CIRS >= 6
• Fracción de eyección del ventrículo izquierdo ≥50 % confirmada por ecocardiograma realizado < 6 meses antes de la inclusión en el ensayo y después del final de un posible pretratamiento con antraciclina
• Función hepática adecuada indicada por una bilirrubina total, AST y ALT >= 2 del valor LSN institucional, a menos que sea directamente atribuible al T-PLL
• Aclaramiento de creatinina >= 70 ml/min calculado según la fórmula de Cockcroft y Gault
• Seronegatividad para VIH, VHB o VHC confirmada mediante pruebas serológicas dentro de las 6 semanas anteriores al registro
• Voluntad de los pacientes fértiles masculinos y femeninos de usar un método anticonceptivo altamente eficaz con un Índice de Pearl < 1 durante y al menos seis meses después del final del tratamiento del estudio (p. implantes, inyectables, anticonceptivos orales en combinación con otro método anticonceptivo, algunos DIU, abstinencia sexual o pareja vasectomizada)
• Prueba de embarazo en suero negativa una semana antes del tratamiento (requerido para pacientes mujeres antes y
• Consentimiento informado por escrito del paciente

Criterio de exclusión:

• Citopenia autoinmune clínicamente significativa o anemia hemolítica clínicamente significativa con sospecha de origen inmunológico, incluso si la prueba de Coombs es negativa
• Neoplasia maligna secundaria activa que requiere tratamiento (excepto carcinoma de células basales o tumor tratado de forma curativa mediante cirugía)
• Condición médica que requiere el uso prolongado de corticosteroides orales (> 1 mes)
• Disfunción cerebral, incapacidad legal
• Cualquier circunstancia en el momento del ingreso al estudio que impida la finalización del estudio y el seguimiento requerido
• Infección activa o infección grave (cuarto grado de la OMS) en los últimos tres meses antes de la inclusión en el estudio
• Participación en cualquier otro ensayo clínico durante este estudio
• Hipersensibilidad conocida a cualquiera de los medicamentos del estudio (fludarabina, ciclofosfamida, mitoxantrona o alemtuzumab)
• Pacientes que ya hayan recibido más del 60% de la dosis máxima acumulada recomendada de una antraciclina (epirubicina, adriamicina o mitoxantrona).

Esta dosis acumulativa máxima se define para las sustancias individuales de la siguiente manera:

• Epirubicina 900 mg/m²
• Daunorubicina 550 mg/m², (o 400 mg/m² si el paciente recibió irradiación mediastínica)
• Adriamicina (doxorrubicina) 550 mg/m²

• Mitoxantrona 200 mg/m²

  • Pacientes que ya recibieron fludarabina en combinación con ciclofosfamida o mitoxantrona
  • Pacientes que recibieron tratamiento previo con Alemtuzumab solo o en combinación con un análogo de purina y que no lograron una RP de al menos 6 meses
  • Pacientes que sean empleados del Patrocinador (Universidad de Colonia) o de los centros de estudio.