Imunoquimioterapia Combinada em Pacientes com Leucemia Prolinfocítica T (T-PLL)

Critério de inclusão:

• Pacientes não tratados com leucemia linfocítica T (T-PLL) de acordo com os critérios da OMS ou pacientes pré-tratados (máx. um tratamento anterior) com T-PLL
• Idade ≥ 18 anos
• Status de desempenho da OMS de 0-2
• Expectativa de vida > 6 meses
• Pontuação CIRS >= 6
• Fração de ejeção do ventrículo esquerdo ≥50% confirmada por ecocardiograma realizado < 6 meses antes da inclusão no estudo e após o término de um possível pré-tratamento contendo antraciclina
• Função hepática adequada indicada por bilirrubina total, AST e ALT >= 2 o valor LSN institucional, a menos que seja diretamente atribuível ao T-PLL
• Depuração de creatinina >= 70 ml/min calculado de acordo com a fórmula de Cockcroft e Gault
• Soronegatividade para HIV, HBV ou HCV confirmada por teste sorológico dentro de 6 semanas antes do registro
• Vontade de pacientes férteis de ambos os sexos em usar um método anticoncepcional altamente eficaz com Índice de Pearl < 1 durante e pelo menos seis meses após o término do tratamento do estudo (por exemplo, implantes, injetáveis, contraceptivos orais em combinação com outro método contraceptivo, alguns DIUs, abstinência sexual ou parceiro vasectomizado)
• Teste de gravidez sérico negativo uma semana antes do tratamento (necessário para pacientes do sexo feminino antes e
• Consentimento informado por escrito do paciente

Critério de exclusão:

• Citopenia autoimune clinicamente significativa ou anemia hemolítica clinicamente significativa com suspeita de origem imune, mesmo que o teste de Coombs seja negativo
• Malignidade secundária ativa que requer tratamento (exceto carcinoma basocelular ou tumor tratado curativamente por cirurgia)
• Condição médica que requer uso prolongado de corticosteroides orais (> 1 mês)
• Disfunção cerebral, incapacidade legal
• Qualquer circunstância no momento da entrada no estudo que impeça a conclusão do estudo e exija acompanhamento
• Infecção ativa ou infecção grave (4º grau da OMS) nos últimos três meses antes da inclusão no estudo
• Participação em qualquer outro ensaio clínico durante este estudo
• Hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos medicamentos do estudo (Fludarabina, Ciclofosfamida, Mitoxantrone ou Alemtuzumab)
• Pacientes que já receberam mais de 60% da dose cumulativa máxima recomendada de uma antraciclina (Epirubicina, Adriamicina ou Mitoxantrona).

Esta dose cumulativa máxima é definida para as substâncias individuais da seguinte forma:

• Epirrubicina 900 mg/m²
• Daunorrubicina 550 mg/m², (ou 400 mg/m² se o paciente recebeu irradiação do mediastino)
• Adriamicina (Doxorrubicina) 550 mg/m²

• Mitoxantrona 200 mg/m²

  • Pacientes que já receberam Fludarabina em combinação com Ciclofosfamida ou Mitoxantrona
  • Pacientes que receberam tratamento prévio com Alemtuzumabe sozinho ou em combinação com um análogo de purina e que não atingiram uma RP que durou pelo menos 6 meses
  • Pacientes funcionários do Patrocinador (Universidade de Colônia) ou dos locais de estudo.