Kombinierte Immunchemotherapie bei Patienten mit T-Prolymphozyten-Leukämie (T-PLL)

Einschlusskriterien:

• Unbehandelte Patienten mit T-Prolymphozytenleukämie (T-PLL) nach WHO-Kriterien oder vorbehandelte Patienten (max. eine vorherige Behandlung) mit T-PLL
• Alter ≥ 18 Jahre
• WHO-Leistungsstatus von 0-2
• Lebenserwartung > 6 Monate
• CIRS-Score >= 6
• Linksventrikuläre Ejektionsfraktion ≥50 %, bestätigt durch Echokardiogramm, durchgeführt < 6 Monate vor Aufnahme in die Studie und nach Ende einer möglichen Anthrazyklin-haltigen Vorbehandlung
• Angemessene Leberfunktion, angezeigt durch Gesamtbilirubin, AST und ALT >= 2 des institutionellen ULN-Werts, sofern nicht direkt auf die T-PLL zurückzuführen
• Kreatinin-Clearance >= 70 ml/min berechnet nach der Formel von Cockcroft und Gault
• Seronegativität für HIV, HBV oder HCV bestätigt durch serologische Tests innerhalb von 6 Wochen vor der Registrierung
• Bereitschaft gebärfähiger Patientinnen und Patientinnen zur Anwendung einer hochwirksamen Verhütungsmethode mit einem Pearl-Index < 1 während und mindestens sechs Monate nach Ende der Studienbehandlung (z. Implantate, Injektionen, orale Kontrazeptiva in Kombination mit einer anderen Verhütungsmethode, einige Spiralen, sexuelle Abstinenz oder Vasektomie beim Partner)
• Negativer Serum-Schwangerschaftstest eine Woche vor der Behandlung (erforderlich für weibliche Patienten vor und
• Schriftliche Einverständniserklärung des Patienten

Ausschlusskriterien:

• Klinisch signifikante autoimmune Zytopenie oder klinisch signifikante hämolytische Anämie mit Verdacht auf immunologischen Ursprung, auch wenn der Coombs-Test negativ ist
• Aktive behandlungsbedürftige Zweitmalignome (außer Basalzellkarzinom oder kurativ operativ behandelter Tumor)
• Erkrankung, die eine längere Anwendung von oralen Kortikosteroiden erfordert (> 1 Monat)
• Zerebrale Dysfunktion, Geschäftsunfähigkeit
• Jeder Umstand zum Zeitpunkt des Studieneintritts, der den Abschluss der Studie und die erforderliche Nachsorge ausschließen würde
• Aktive Infektion oder schwere Infektion (WHO 4. Grades) innerhalb der letzten drei Monate vor Studieneinschluss
• Teilnahme an einer anderen klinischen Studie während dieser Studie
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen eines der Studienmedikamente (Fludarabin, Cyclophosphamid, Mitoxantron oder Alemtuzumab)
• Patienten, die bereits mehr als 60 % der empfohlenen maximalen kumulativen Dosis eines Anthrazyklins (Epirubicin, Adriamycin oder Mitoxantron) erhalten haben.

Diese maximale kumulative Dosis ist für die einzelnen Substanzen wie folgt definiert:

• Epirubicin 900 mg/m²
• Daunorubicin 550 mg/m² (oder 400 mg/m², wenn der Patient eine mediastinale Bestrahlung erhielt)
• Adriamycin (Doxorubicin) 550 mg/m²

• Mitoxantron 200 mg/m²

  • Patienten, die bereits Fludarabin in Kombination mit Cyclophosphamid oder Mitoxantron erhalten haben
  • Patienten, die eine vorherige Behandlung mit Alemtuzumab allein oder in Kombination mit einem Purin-Analogon erhalten haben und die keine PR erreicht haben, die mindestens 6 Monate anhielt
  • Patienten, die Mitarbeiter des Sponsors (Universität zu Köln) oder der Studienzentren sind.