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- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT01186640
Immunochimiothérapie combinée chez les patients atteints de leucémie T-prolymphocytaire (T-PLL)
Essai de phase II sur l'immunochimiothérapie combinée avec fludarabine, mitoxantrone, cyclophosphamide et alemtuzumab (FMC-Alemtuzumab) chez des patients atteints de leucémie T-prolymphocytaire précédemment traitée ou non traitée
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Comme la durée de survie médiane des patients atteints de T-PLL est inférieure à 12 mois, le traitement de la T-PLL est un défi particulier.
Les taux de réponse globaux avec la chimiothérapie conventionnelle ou la désoxycoformycine étaient faibles (environ 30 % et 40 %), avec l'anticorps monoclonal Alemtuzumab, des taux de réponse de 50 % à 70 % ont été atteints, mais la durée de la réponse a été courte.
Dans l'essai précédent (T PLL 1), l'efficacité du schéma FMC (FMC = Fludarabine, Mitoxantrone et Cyclophosphamide) a été testée, une analyse préliminaire de 16 patients a révélé un taux de réponse de plus de 60% après FMC-polychimiothérapie et 83% après l'administration ultérieure d'Alemtuzumab.
L'objectif du protocole T-PLL2 est d'évaluer si l'administration simultanée de FMC-polychimiothérapie et d'Alemtuzumab avec un traitement d'entretien ultérieur à l'Alemtuzumab est capable d'améliorer le taux de rémission et le temps de survie sans maladie chez les patients atteints de T-PLL.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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-
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Cologne, Allemagne, 50924
- University Hospital Cologne
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Patients non traités atteints de leucémie T-prolymphocytaire (T-PLL) selon les critères de l'OMS ou patients prétraités (max. un traitement précédent) avec T-PLL
- Âge ≥ 18 ans
- Statut de performance de l'OMS de 0-2
- Espérance de vie > 6 mois
- Score CIRS >= 6
- Fraction d'éjection ventriculaire gauche ≥ 50 % confirmée par échocardiogramme réalisé < 6 mois avant l'inclusion dans l'essai et après la fin d'un éventuel prétraitement contenant de l'anthracycline
- Fonction hépatique adéquate comme indiqué par une bilirubine totale, AST et ALT> = 2 la valeur ULN institutionnelle, sauf si directement attribuable à la T-PLL
- Clairance de la créatinine >= 70 ml/min calculée selon la formule de Cockcroft et Gault
- Séronégativité pour le VIH, le VHB ou le VHC confirmée par un test sérologique dans les 6 semaines précédant l'enregistrement
- Volonté des patients masculins et féminins fertiles d'utiliser une méthode contraceptive hautement efficace avec un indice de Pearl < 1 pendant et au moins six mois après la fin du traitement à l'étude (par ex. implants, injectables, contraceptifs oraux en association avec une autre méthode contraceptive, certains DIU, abstinence sexuelle ou partenaire vasectomisé)
- Test de grossesse sérique négatif une semaine avant le traitement (obligatoire pour les patientes avant et
- Consentement éclairé écrit du patient
Critère d'exclusion:
- Cytopénie auto-immune cliniquement significative ou anémie hémolytique cliniquement significative avec suspicion d'origine immunitaire, même si le test de Coombs est négatif
- Malignité secondaire active nécessitant un traitement (sauf carcinome basocellulaire ou tumeur traitée curativement par chirurgie)
- Condition médicale nécessitant une utilisation prolongée de corticoïdes oraux (> 1 mois)
- Dysfonctionnement cérébral, incapacité juridique
- Toute circonstance au moment de l'entrée à l'étude qui empêcherait l'achèvement de l'étude et le suivi requis
- Infection active ou infection grave (OMS 4ème degré) au cours des trois derniers mois avant l'inclusion dans l'étude
- Participation à tout autre essai clinique au cours de cette étude
- Hypersensibilité connue à l'un des médicaments à l'étude (Fludarabine, Cyclophosphamide, Mitoxantrone ou Alemtuzumab)
- Patients ayant déjà reçu plus de 60 % de la dose cumulée maximale recommandée d'une anthracycline (épirubicine, adriamycine ou mitoxantrone).
Cette dose cumulée maximale est définie pour les substances individuelles comme suit :
- Epirubicine 900 mg/m²
- Daunorubicine 550 mg/m², (ou 400 mg/m² si le patient a reçu une irradiation médiastinale)
- Adriamycine (Doxorubicine) 550 mg/m²
Mitoxantrone 200 mg/m²
- Patients ayant déjà reçu Fludarabine en association avec Cyclophosphamide ou Mitoxantrone
- Patients ayant reçu un traitement antérieur par Alemtuzumab seul ou en association avec un analogue purique et n'ayant pas obtenu de RP d'au moins 6 mois
- Les patients qui sont des employés du commanditaire (Université de Cologne) ou des sites d'étude.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: FCM-A suivi de A-maintenance
Première phase de traitement : Chimio-immunothérapie A-FMC maximum 4 cycles.
Deuxième phase de traitement : traitement d'entretien avec 30 mg d'alemtuzumab s.c.
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I. Première phase de traitement : Chimio-immunothérapie A-FMC Alemtuzumab : Cycle 1+2 : 10 mg s.c., jours 1 à 3 Cycles 3+4 : CR : 10 mg s.c., jours 1-3 PR/SD : 30 mg s.c., jours 1-3 Fludarabine : 20 mg/m2 i.v., jours 1-3 Mitoxantrone : 6 mg/m2 i.v., jour 1 Cyclophosphamide : 200 mg/m2 i.v., jours 1-3 Répéter le jour 29, maximum 4 cycles. II. Deuxième phase de traitement : traitement d'entretien avec 30 mg d'alemtuzumab s.c. La thérapie d'entretien commencera un mois après la stadification finale et sera administrée mensuellement pendant les six premiers mois plus une fois au cours des mois 10 et 13.
Autres noms:
entretien avec Alemtuzumab suite à une induction avec immunochimiothérapie combinée composée de fludarabine, cyclophosphamide, mitoxantrone et alemtuzumab
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de rémission
Délai: 2 ans après le début de l'essai
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Efficacité de la thérapie FMC et de l'alemtuzumab Le pourcentage et l'intervalle de confiance à 95 % des taux de réponse (CR, CRi, nPR, PR, SD et PD) seront fournis.
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2 ans après le début de l'essai
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Temps de survie global
Délai: 4 ans après le début de l'essai
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La SG sera calculée à partir du moment du recrutement du patient jusqu'au décès quelle qu'en soit la cause.
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4 ans après le début de l'essai
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Michael Hallek, Prof. MD, German CLL Study Group
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système immunitaire
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Troubles lymphoprolifératifs
- Maladies lymphatiques
- Troubles immunoprolifératifs
- Leucémie, Lymphoïde
- Leucémie, lymphocyte T
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- Leucémie, prolymphocytaire
- Leucémie, prolymphocytaire, lymphocyte T
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents du système nerveux périphérique
- Inhibiteurs d'enzymes
- Analgésiques
- Agents du système sensoriel
- Agents antirhumatismaux
- Antimétabolites, Antinéoplasique
- Antimétabolites
- Agents antinéoplasiques
- Agents immunosuppresseurs
- Facteurs immunologiques
- Agents antinéoplasiques, alkylants
- Agents d'alkylation
- Agonistes myéloablatifs
- Inhibiteurs de la topoisomérase II
- Inhibiteurs de la topoisomérase
- Agents antinéoplasiques immunologiques
- Cyclophosphamide
- Fludarabine
- Phosphate de fludarabine
- Mitoxantrone
- Alemtuzumab
Autres numéros d'identification d'étude
- T-PLL2
- 2008-001421-34 (Numéro EudraCT)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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