Kombinerad immunokemoterapi hos patienter med T-prolymfocytisk leukemi (T-PLL)

Inklusionskriterier:

• Obehandlade patienter med T-prolymfocytisk leukemi (T-PLL) enligt WHO-kriterier eller förbehandlade patienter (max. en tidigare behandling) med T-PLL
• Ålder ≥ 18 år
• WHO prestationsstatus på 0-2
• Förväntad livslängd > 6 månader
• CIRS-poäng >= 6
• Vänsterkammars ejektionsfraktion ≥50 % bekräftad av ekokardiogram utfört < 6 månader före inkludering i försöket och efter slutet av en eventuell antracyklininnehållande förbehandling
• Adekvat leverfunktion som indikeras av totalt bilirubin, ASAT och ALAT >= 2 det institutionella ULN-värdet, såvida det inte direkt kan hänföras till T-PLL
• Kreatininclearance >= 70 ml/min beräknat enligt formeln för Cockcroft och Gault
• Seronegativitet för HIV, HBV eller HCV bekräftad genom serologisk testning inom 6 veckor före registrering
• Viljan hos fertila manliga och kvinnliga patienter att använda en mycket effektiv preventivmetod med ett Pearl-index < 1 under och minst sex månader efter studiebehandlingens slut (t.ex. implantat, injicerbara p-piller, p-piller i kombination med annan preventivmetod, vissa spiraler, sexuell abstinens eller vasektomerad partner)
• Negativt serumgraviditetstest en vecka före behandling (krävs för kvinnliga patienter före och
• Patientens skriftliga informerade samtycke

Exklusions kriterier:

• Kliniskt signifikant autoimmun cytopeni eller kliniskt signifikant hemolytisk anemi med misstanke om immunförsvar, även om Coombs test är negativt
• Aktiv sekundär malignitet som kräver behandling (förutom basalcellscancer eller tumör som behandlas botande genom kirurgi)
• Medicinskt tillstånd som kräver långvarig användning av orala kortikosteroider (> 1 månad)
• Cerebral dysfunktion, juridisk oförmåga
• Eventuella omständigheter vid tidpunkten för studiestart som skulle hindra slutförandet av studien och krävde uppföljning
• Aktiv infektion eller allvarlig infektion (WHO 4:e graden) under de senaste tre månaderna innan inkludering i studien
• Deltagande i någon annan klinisk prövning under denna studie
• Känd överkänslighet mot någon av studieläkemedlen (fludarabin, cyklofosfamid, mitoxantron eller alemtuzumab)
• Patienter som redan har fått mer än 60 % av den rekommenderade maximala kumulativa dosen av ett antracyklin (Epirubicine, Adriamycin eller Mitoxantron).

Denna maximala kumulativa dos definieras för de enskilda substanserna enligt följande:

• Epirubicin 900 mg/m²
• Daunorubicin 550 mg/m², (eller 400 mg/m² om patienten fick mediastinal bestrålning)
• Adriamycin (Doxorubicine) 550 mg/m²

• Mitoxantron 200 mg/m²

  • Patienter som redan fått Fludarabin i kombination med cyklofosfamid eller mitoxantron
  • Patienter som tidigare fått behandling med Alemtuzumab enbart eller i kombination med en purinanalog och som inte uppnådde en PR som varade i minst 6 månader
  • Patienter som är anställda av sponsorn (Universitetet i Köln) eller studiesajterna.