Комбинированная иммунохимиотерапия у больных Т-пролимфоцитарным лейкозом (Т-ПЛЛ)

Критерии включения:

• Нелеченные пациенты с Т-пролимфоцитарным лейкозом (Т-ПЛЛ) по критериям ВОЗ или предварительно леченные пациенты (макс. одно предыдущее лечение) с T-PLL
• Возраст ≥ 18 лет
• Статус производительности ВОЗ 0-2
• Ожидаемая продолжительность жизни > 6 месяцев
• Оценка CIRS >= 6
• Фракция выброса левого желудочка ≥50%, подтвержденная эхокардиограммой, выполненной менее чем за 6 месяцев до включения в исследование и после окончания возможного антрациклинсодержащего предварительного лечения
• Адекватная функция печени, о чем свидетельствуют уровни общего билирубина, АСТ и АЛТ >= 2 установленного значения ВГН, если только это не связано непосредственно с T-PLL
• Клиренс креатинина >= 70 мл/мин, рассчитанный по формуле Кокрофта и Голта.
• Серонегативность в отношении ВИЧ, ВГВ или ВГС, подтвержденная серологическим тестированием в течение 6 недель до регистрации
• Готовность фертильных пациентов мужского и женского пола использовать высокоэффективный метод контрацепции с индексом Перл <1 во время и по крайней мере через шесть месяцев после окончания исследуемого лечения (например, имплантаты, инъекционные препараты, оральные контрацептивы в сочетании с другим методом контрацепции, некоторые ВМС, половое воздержание или вазэктомия партнера)
• Отрицательный сывороточный тест на беременность за неделю до лечения (требуется для пациенток до и после лечения).
• Письменное информированное согласие пациента

Критерий исключения:

• Клинически значимая аутоиммунная цитопения или клинически значимая гемолитическая анемия с подозрением на иммунное происхождение, даже если тест Кумбса отрицательный
• Активное вторичное злокачественное новообразование, требующее лечения (за исключением базально-клеточной карциномы или опухоли, радикально леченной хирургическим путем)
• Медицинское состояние, требующее длительного приема пероральных кортикостероидов (> 1 месяца)
• Церебральная дисфункция, недееспособность
• Любые обстоятельства во время включения в исследование, которые препятствуют завершению исследования и необходимости последующего наблюдения.
• Активная инфекция или тяжелая инфекция (4-я степень по ВОЗ) в течение последних трех месяцев до включения в исследование
• Участие в любом другом клиническом исследовании во время этого исследования
• Известная гиперчувствительность к любому из исследуемых препаратов (флударабин, циклофосфамид, митоксантрон или алемтузумаб)
• Пациенты, которые уже получили более 60% рекомендуемой максимальной кумулятивной дозы антрациклина (эпирубицина, адриамицина или митоксантрона).

Эта максимальная кумулятивная доза определяется для отдельных веществ следующим образом:

• Эпирубицин 900 мг/м²
• Даунорубицин 550 мг/м² (или 400 мг/м², если пациент получил облучение средостения)
• Адриамицин (Доксорубицин) 550 мг/м²

• Митоксантрон 200 мг/м²

  • Пациенты, которые уже получали флударабин в комбинации с циклофосфамидом или митоксантроном.
  • Пациенты, ранее получавшие терапию алемтузумабом отдельно или в комбинации с аналогом пурина и не достигшие PR продолжительностью не менее 6 месяцев.
  • Пациенты, являющиеся сотрудниками Спонсора (Кёльнский университет) или исследовательских центров.