Gecombineerde immunochemotherapie bij patiënten met T-prolymfocytische leukemie (T-PLL)

Inclusiecriteria:

• Onbehandelde patiënten met T-prolymfatische leukemie (T-PLL) volgens WHO-criteria of voorbehandelde patiënten (max. één eerdere behandeling) met T-PLL
• Leeftijd ≥ 18 jaar
• WHO-prestatiestatus van 0-2
• Levensverwachting > 6 maanden
• CIRS-score >= 6
• Linkerventrikelejectiefractie ≥50% bevestigd door echocardiogram uitgevoerd < 6 maanden vóór opname in het onderzoek en na beëindiging van een mogelijke voorbehandeling met anthracycline
• Adequate leverfunctie zoals aangegeven door een totaal bilirubine, ASAT en ALAT >= 2 de institutionele ULN-waarde, tenzij direct toe te schrijven aan de T-PLL
• Creatinineklaring >= 70 ml/min berekend volgens de formule van Cockcroft en Gault
• Seronegativiteit voor HIV, HBV of HCV bevestigd door serologisch onderzoek binnen 6 weken voorafgaand aan registratie
• Bereidheid van vruchtbare mannelijke en vrouwelijke patiënten om een ​​zeer effectieve anticonceptiemethode met een Pearl-Index < 1 te gebruiken tijdens en ten minste zes maanden na het einde van de studiebehandeling (bijv. implantaten, injectables, orale anticonceptiva in combinatie met een andere anticonceptiemethode, sommige spiraaltjes, seksuele onthouding of gesteriliseerde partner)
• Negatieve serumzwangerschapstest één week vóór de behandeling (vereist voor vrouwelijke patiënten vóór en
• Schriftelijke geïnformeerde toestemming van de patiënt

Uitsluitingscriteria:

• Klinisch significante auto-immune cytopenie of klinisch significante hemolytische anemie met verdenking van immuunoorsprong, zelfs als de Coombs-test negatief is
• Actieve secundaire maligniteit die behandeling vereist (behalve basaalcelcarcinoom of tumor curatief behandeld door een operatie)
• Medische aandoening die langdurig gebruik van orale corticosteroïden vereist (> 1 maand)
• Hersendisfunctie, juridische onbekwaamheid
• Elke omstandigheid op het moment van deelname aan de studie die voltooiing van de studie en vereiste follow-up in de weg zou staan
• Actieve infectie of ernstige infectie (WHO 4e graad) in de laatste drie maanden vóór opname in het onderzoek
• Deelname aan enig ander klinisch onderzoek tijdens deze studie
• Bekende overgevoeligheid voor een van de onderzoeksmedicatie (fludarabine, cyclofosfamide, mitoxantron of alemtuzumab)
• Patiënten die al meer dan 60% van de aanbevolen maximale cumulatieve dosis van een antracycline (epirubicine, adriamycine of mitoxantron) hebben gekregen.

Deze maximale cumulatieve dosis is voor de afzonderlijke stoffen als volgt gedefinieerd:

• Epirubicine 900 mg/m²
• Daunorubicine 550 mg/m² (of 400 mg/m² als de patiënt mediastinale bestraling kreeg)
• Adriamycine (Doxorubicine) 550 mg/m²

• Mitoxantron 200 mg/m²

  • Patiënten die al fludarabine kregen in combinatie met cyclofosfamide of mitoxantron
  • Patiënten die eerder zijn behandeld met Alemtuzumab alleen of in combinatie met een purine-analoog en die geen PR bereikten dat ten minste 6 maanden aanhield
  • Patiënten die werknemers zijn van de sponsor (Universiteit van Keulen) of de onderzoekslocaties.