Kombinovaná imunochemoterapie u pacientů s T-prolymfocytární leukémií (T-PLL)

Kritéria pro zařazení:

• Neléčení pacienti s T-prolymfocytární leukémií (T-PLL) podle kritérií WHO nebo předléčení pacienti (max. jedna předchozí léčba) pomocí T-PLL
• Věk ≥ 18 let
• Stav výkonnosti WHO 0-2
• Předpokládaná délka života > 6 měsíců
• Skóre CIRS >= 6
• Ejekční frakce levé komory ≥ 50 % potvrzená echokardiogramem provedeným < 6 měsíců před zařazením do studie a po ukončení případné předléčby obsahující antracyklin
• Adekvátní jaterní funkce, jak je indikováno celkovým bilirubinem, AST a ALT >= 2 institucionální hodnoty ULN, pokud nelze přímo připsat T-PLL
• Clearance kreatininu >= 70 ml/min vypočtená podle vzorce Cockcrofta a Gaulta
• Seronegativita na HIV, HBV nebo HCV potvrzená sérologickým vyšetřením do 6 týdnů před registrací
• Ochota fertilních pacientů mužského a ženského pohlaví používat vysoce účinnou antikoncepční metodu s Pearl-Indexem < 1 během a alespoň šest měsíců po ukončení studijní léčby (např. implantáty, injekční přípravky, perorální antikoncepce v kombinaci s jinou antikoncepční metodou, některá IUD, sexuální abstinence nebo vasektomie partnera)
• Negativní těhotenský test v séru týden před léčbou (vyžadován u pacientek před a
• Písemný informovaný souhlas pacienta

Kritéria vyloučení:

• Klinicky významná autoimunitní cytopenie nebo klinicky významná hemolytická anémie s podezřením na imunitní původ, i když je Coombsův test negativní
• Aktivní sekundární malignita vyžadující léčbu (kromě bazaliomu nebo nádoru kurativního chirurgického zákroku)
• Zdravotní stav vyžadující dlouhodobé užívání perorálních kortikosteroidů (> 1 měsíc)
• Mozková dysfunkce, právní nezpůsobilost
• Jakákoli okolnost v době vstupu do studie, která by bránila dokončení studie a vyžadovala další sledování
• Aktivní infekce nebo závažná infekce (WHO 4. stupeň) během posledních tří měsíců před zařazením do studie
• Účast v jakékoli jiné klinické studii během této studie
• Známá přecitlivělost na kterýkoli ze studovaných léků (Fludarabin, Cyklofosfamid, Mitoxantron nebo Alemtuzumab)
• Pacienti, kteří již dostali více než 60 % doporučené maximální kumulativní dávky antracyklinu (epirubicin, adriamycin nebo mitoxantron).

Tato maximální kumulativní dávka je pro jednotlivé látky definována takto:

• Epirubicin 900 mg/m2
• Daunorubicin 550 mg/m² (nebo 400 mg/m², pokud byl pacient ozařován mediastinem)
• Adriamycin (doxorubicin) 550 mg/m²

• Mitoxantron 200 mg/m²

  • Pacienti, kteří již dostávali fludarabin v kombinaci s cyklofosfamidem nebo mitoxantronem
  • Pacienti, kteří byli dříve léčeni alemtuzumabem samotným nebo v kombinaci s purinovým analogem a kteří nedosáhli PR trvající alespoň 6 měsíců
  • Pacienti, kteří jsou zaměstnanci sponzora (University of Cologne) nebo studijních míst.