Studie som sammenligner to isoformer av vitamin D-tilskudd for spedbarn

Vitamin D er viktig for å utvikle sterke bein og tenner samt for å forebygge rakitt, en bensykdom i barndommen hvor beinene blir veldig myke og bøyes. etterforskerne vet at vitamin D kan produseres av celler i huden vår i løpet av solfylte måneder av året, men det er bekymring for sikkerheten ved soleksponering hos spedbarn. I tillegg inneholder morsmelk svært lite vitamin D. Det er av denne grunn at Health Canada anbefaler at alle ammede babyer bør få 400 IE vitamin D per dag. Det finnes to forskjellige typer vitamin D - vitamin D3 (dyrekilde) og vitamin D2 (plantekilde). Standard spedbarnspreparater i Canada har en tendens til å være i vitamin D3-form. Til dags dato er det utilstrekkelig informasjon til å bedømme ekvivalensen av 400 IE vitamin D2 og D3 gitt daglig hos svært små kanadiske spedbarn. Med tanke på over 1 million kanadiske familier som praktiserer vegetarisme, ser dette ut til å være et viktig og ennå ikke besvart spørsmål. Etterforskerne kan ikke ekstrapolere fra voksendataene fordi spedbarnsfysiologien er umoden i forhold til voksne og absorpsjonen, spesielt av fettløselige vitaminer, er forskjellig. Dette området må evalueres bedre for å fremheve den optimale isoformen av vitamin D i spedbarnsalderen som er nødvendig for utvikling av tilstrekkelig benmasse.

Denne studien tar sikte på å sammenligne den relative evnen til like daglige inntak av vitamin D2 og D3, mengder (400 IE/d) som for tiden anbefales av Health Canada, for å støtte sirkulerende 25(OH)D-konsentrasjoner etter 3 måneders tilskudd hos nyfødte som ammes. Spesielt om begge kosttilskuddene er like effektive i deres evne til å oppnå og opprettholde optimale plasma 25(OH)D-konsentrasjoner, definert som 25(OH)D-verdier mellom 75-225 nmol/L.

Design: Randomisert klinisk studie der 48, 1 måned gamle spedbarn, vil bli randomisert til enten vitamin D2 eller D3 isoformen ved standard behandlingsdosering (400 IE daglig) i 3 måneder; tilstrekkelig tid til å observere en endring i vitamin D-status som tilskrives tilskuddet. Spedbarns fysiologi er umoden og i utvikling, og tiden for å stabilisere 25-hydroksy vitamin D (25(OH)D) er omtrent 3 uker (halveringstid). Tilskudd vil være dobbeltblind for deltakere, etterforskere og alle ansatte.

Rekruttering: Spedbarn vil bli rekruttert fra 1 stort primærhelsesenter som ligger i det større Montreal-området. Målet er at spedbarn skal begynne studien ved 4 ukers alder, men en rekkevidde på +/- 2 uker. Rullende rekruttering over en 9 måneders periode med 3 måneders oppfølging for alle fra mai 2010. Dette dekker både de syntetiserende og ikke-syntetiserende periodene for vitamin D. Denne aldersgruppen er valgt (første måned av livet) siden vitamin D-lagrene overført fra moren begynner å avta på grunn av halveringstiden på 15 til 30 dager til 25(OH) D. Etter dette punktet trenger spedbarn en annen kilde til vitamin D enn morsmelk eller solskinn. Fordi flertallet av kanadiske spedbarn nå ammes i minst 3-6 måneders alder, ser de første 4 månedene av livet ut til å være en viktig tidsramme for å undersøke den relative styrken til de 2 isoformene.

Frekvens og varighet av oppfølging: Spedbarn vil bli fulgt i 3 måneder med 2 besøk, ved baseline (~1 måned) og slutten av studien (~4 måneder). Besøk vil inkludere antropometrisk vurdering og blodprøvetaking for vurdering av 25(OH)D og parathyroidhormon (PTH) konsentrasjoner. Flasker med tillegg vil bli veid ved mottak og returnering for samsvar. I tillegg vil foreldre bli bedt om å selv rapportere samsvar ved hvert besøk. For å oppmuntre til fortsatt tilskudd under den 3 måneder lange intervensjonen, planlegger etterforskerne å planlegge en påminnelse om telefonsamtale omtrent 1½ måned etter baseline-besøket. Vitamin D-tilskudd av spedbarn før det første besøket (fødsel til besøk 1) vil bli dokumentert, men betraktet som systematisk feil. Mors grunnlinjeinformasjon vil bli samlet inn ved det første besøket, inkludert demografi, etnisitet, graviditetshistorie og soleksponering under graviditet. Disse dataene vil bli brukt til å karakterisere studiepopulasjonen. Ved hvert besøk vil helsestatus og soleksponering og solkrembruk av spedbarnene bli vurdert. Et datastyrt smalbåndsreflektometer vil bli brukt for å måle hudpigmentering på ueksponert hud på indre overarm og panne. Prosedyrer vil bli utført etter retningslinjer fastsatt av European Society of Contact Dermatitis. Denne testen estimerer melanininnholdet i huden som påvirker vitamin D-status.

Prøveinnhenting: Ved begge besøkene vil det bli tatt blod fra spedbarn ved hjelp av en kapillær blodprøve og fra mødre ved venepunktur. Alle prøver vil bli tatt mellom kl. 8 og 10 for å kontrollere variasjonen i døgnet. Omtrent 1 ml heparinisert blod vil bli samlet inn fra spedbarn via hæl-/fingerstikk og 5 ml fra mødre.

Plasma 25(OH)D og PTH konsentrasjoner: Respons på tilskudd vil bli evaluert ved endring i plasma 25(OH)D og PTH. Mødres 25(OH)D-status vil også bli oppnådd for å fastslå at begge gruppene er like ettersom mors vitamin D-status kan påvirke spedbarns vitaminlagre og risiko for hypovitaminose. Mors vitamin D-status vil også tillate oss å bedre etablere total spedbarns vitamin D-eksponering gjennom mors placentaoverføring av vitamin D. Hvis det ikke er noen endring, vil andelen med 25(OH)D under målet undersøkes. Både vitamin D og PTH vil bli målt ved hjelp av et automatisert kjemiluminescerende analysesystem (Liaison, Diasorin). Alle analyser vil bli fullført i et laboratorium som oppfyller ytelsesmålene satt av Vitamin D External Quality Assessment Scheme (DEQAS).

Antropometri: Spedbarns vekt, lengde og hodeomkrets vil bli tatt ved hvert besøk. Svangerskapsalder vil bli dokumentert fra vaksinasjonsheftet. Veksten vil bli vurdert ved hjelp av tredobbelte målinger av vekt (til nærmeste g uten klær/bleie ved bruk av digital spedbarnsvekt) og hodeomkrets (til nærmeste 0,1 cm ved bruk av ikke-strekkbar tape). Data vil bli uttrykt i absolutte enheter og z-score ved bruk av data fra Verdens helseorganisasjons vekstdiagrammer for hver alder. Mors vekt, høyde og kroppssammensetning (% kroppsfett ved bruk av bioelektrisk impendens vil bli målt for å nøyaktig beskrive befolkningen.

Spedbarnsernæring: Informasjon om spedbarns fôringsstatus (eksklusivt, overveiende ammet eller morsmelkerstatning) vil bli samlet inn ved hvert besøk samt påminnelsestelefonsamtalen (ca. 1½ oftest etter tilskudd). Hvis formel konsumeres, vil informasjon om spesifikke mengder konsumert, hyppighet, merker samt ytterligere multivitaminer/mineraler også samles inn.

Mors ernæring: Mors vitamin D-inntak fra kosthold og kosttilskudd vil bli vurdert under amming ved å bruke en 24-timers tilbakekalling, ved å bruke US Department of Agricultures 5-trinns multiple pass-metode for diettgjenkalling, utført med en registrert kostholdsekspert ved hvert besøk. Riktig vurdering av 25(OH)D fra kostholdsregistreringer er begrenset ettersom dagens matkilder til vitamin D (som fisk) inntas ukentlig eller noen få ganger/måned. 24-timers tilbakekalling vil sannsynligvis gå glipp av viktige matkilder, og derfor vil det kanadiske tilpassede Harvard Food Frequency Questionnaire bli fullført for å vurdere de siste 3 månedene med vanlig matinntak.

Sikkerhet: Deltakere funnet å være under det optimale området for vitamin D [25(OH)D ≤ 75 nmol/L, 30 ng/ml] eller en hvilken som helst verdi over 225 nmol/L [90 ng/ml] etter 3-måneders tilskudd periode, etter deltakerens samtykke, vil bli kontaktet og henvist til deres barnelege for passende behandling. Hvis deltakeren tillater det, vil legen bli kontaktet direkte med resultatene. Både mors og spedbarns 25(OH)D-verdier samlet inn ved besøk 2 vil bli gjort tilgjengelig for alle deltakere.