Étude comparant deux isoformes de suppléments de vitamine D pour les nourrissons

La vitamine D est importante pour développer des os et des dents solides ainsi que pour prévenir le rachitisme, une maladie osseuse infantile dans laquelle les os deviennent très mous et se plient. les chercheurs savent que la vitamine D peut être produite par les cellules de notre peau pendant les mois ensoleillés de l'année, mais la sécurité de l'exposition au soleil chez les nourrissons suscite des inquiétudes. De plus, le lait maternel contient très peu de vitamine D. C'est pour cette raison que Santé Canada recommande que tous les bébés allaités reçoivent 400 UI de vitamine D par jour. Il existe deux types de vitamine D : la vitamine D3 (de source animale) et la vitamine D2 (de source végétale). Les préparations standard pour nourrissons au Canada sont généralement sous forme de vitamine D3. À ce jour, il n'y a pas suffisamment d'informations pour juger de l'équivalence de 400 UI de vitamines D2 et D3 administrées quotidiennement chez les très jeunes nourrissons canadiens. Compte tenu du fait que plus d'un million de familles canadiennes pratiquent le végétarisme, cela semble être une question importante à laquelle il n'y a pas encore de réponse. Les enquêteurs ne peuvent pas extrapoler à partir des données sur les adultes car la physiologie du nourrisson est immature par rapport aux adultes et l'absorption, en particulier des vitamines liposolubles, diffère. Cette zone doit être mieux évaluée pour mettre l'accent sur l'isoforme optimale de la vitamine D pendant la petite enfance nécessaire au développement d'une masse osseuse adéquate.

Cette étude vise à comparer la capacité relative d'apports quotidiens égaux de vitamine D2 et D3, quantités (400 UI/j) actuellement recommandées par Santé Canada, à soutenir les concentrations circulantes de 25(OH)D après 3 mois de supplémentation chez les nouveau-nés allaités. En particulier, si les deux suppléments sont également efficaces dans leur capacité à atteindre et à maintenir des concentrations plasmatiques optimales de 25(OH)D, définies comme des valeurs de 25(OH)D comprises entre 75 et 225 nmol/L.

Conception : essai clinique randomisé dans lequel 48 nourrissons âgés de 1 mois seront randomisés pour recevoir soit l'isoforme de la vitamine D2 ou D3 à la dose standard de soins (400 UI par jour) pendant 3 mois ; un temps suffisant pour observer une modification du statut en vitamine D attribuée au complément. La physiologie du nourrisson est immature et évolutive et le temps de stabilisation de la 25-hydroxy vitamine D (25(OH)D) est d'environ 3 semaines (demi-vie). Les suppléments seront en double aveugle pour les participants, les enquêteurs et tout le personnel.

Recrutement : Les nourrissons seront recrutés dans 1 grand centre de soins primaires situé dans la grande région de Montréal. L'objectif est que les nourrissons commencent l'étude à l'âge de 4 semaines, mais dans une fourchette de +/- 2 semaines. Recrutement glissant sur une période de 9 mois avec un suivi de 3 mois pour tous à partir de mai 2010. Cela couvre à la fois les périodes de synthèse et de non synthèse de la vitamine D. Ce groupe d'âge a été sélectionné (premier mois de vie) car les réserves de vitamine D transférées de la mère commencent à diminuer en raison de la demi-vie de 15 à 30 jours de la 25(OH) D. Après ce point, les nourrissons ont besoin d'une source de vitamine D autre que le lait maternel ou le soleil. Étant donné que la majorité des nourrissons canadiens sont maintenant allaités pendant au moins 3 à 6 mois, les 4 premiers mois de la vie semblent être une période importante pour examiner la puissance relative des 2 isoformes.

Fréquence et durée du suivi : les nourrissons seront suivis pendant 3 mois avec 2 visites, au départ (~1 mois) et à la fin de l'étude (~4 mois). Les visites comprendront une évaluation anthropométrique et une prise de sang pour l'évaluation des concentrations de 25(OH)D et d'hormone parathyroïdienne (PTH). Les bouteilles de supplément seront pesées à la réception et renvoyées pour conformité. De plus, les parents seront invités à déclarer eux-mêmes leur conformité à chaque visite. Afin d'encourager la poursuite de la supplémentation pendant l'intervention de 3 mois, les enquêteurs prévoient de programmer un appel téléphonique de rappel environ 1 mois et demi après la visite de référence. La supplémentation en vitamine D des nourrissons avant la visite initiale (de la naissance à la visite 1) sera documentée, mais considérée comme une erreur systématique. Les informations de base sur la mère seront recueillies lors de la première visite, notamment les données démographiques, l'origine ethnique, les antécédents de grossesse et l'exposition au soleil pendant la grossesse. Ces données seront utilisées pour caractériser la population étudiée. À chaque visite, l'état de santé et l'exposition au soleil et l'utilisation d'écran solaire des nourrissons seront évalués. Un réflectomètre informatisé à bande étroite sera utilisé pour mesurer la pigmentation de la peau sur la peau non exposée de l'avant-bras et du front. Les procédures seront effectuées selon les directives établies par la Société européenne de dermatite de contact. Ce test évalue la teneur en mélanine de la peau qui influence le statut en vitamine D.

Prélèvement d'échantillons : lors des deux visites, le sang sera prélevé sur les nourrissons à l'aide d'un échantillon de sang capillaire et sur les mères par ponction veineuse. Tous les échantillons seront prélevés entre 8 h et 10 h pour contrôler les variations diurnes. Environ 1 ml de sang hépariné sera prélevé sur les nourrissons par piqûre au talon/doigt et 5 ml sur les mères.

Concentrations plasmatiques de 25(OH)D et de PTH : la réponse à la supplémentation sera évaluée par la modification des concentrations plasmatiques de 25(OH)D et de PTH. Le statut 25(OH)D des mères sera également obtenu pour déterminer que les deux groupes sont similaires, car le statut en vitamine D de la mère peut affecter les réserves de vitamines du nourrisson et le risque d'hypovitaminose. Le statut en vitamine D de la mère nous permettra également de mieux établir l'exposition totale du nourrisson à la vitamine D par le biais du transfert placentaire maternel de vitamine D. S'il n'y a pas de changement, la proportion avec 25(OH)D en dessous de la cible sera examinée. La vitamine D et la PTH seront mesurées à l'aide d'un système de dosage chimiluminescent automatisé (Liaison, Diasorin). Toutes les analyses seront effectuées dans un laboratoire répondant aux objectifs de performance fixés par le programme d'évaluation externe de la qualité de la vitamine D (DEQAS).

Anthropométrie : Le poids, la taille et le tour de tête du nourrisson seront pris à chaque visite. L'âge gestationnel sera documenté à partir du carnet de vaccination. La croissance sera évaluée à l'aide de mesures en trois exemplaires du poids (au g le plus proche sans vêtement/couche à l'aide d'une balance numérique pour bébé) et du tour de tête (au 0,1 cm près à l'aide d'un ruban non extensible). Les données seront exprimées en unités absolues et en scores z en utilisant les données des courbes de croissance de l'Organisation mondiale de la santé à chaque âge. Le poids, la taille et la composition corporelle de la mère (% de graisse corporelle à l'aide de l'impédance bioélectrique seront mesurés pour décrire avec précision la population.

Nutrition du nourrisson : Des informations sur l'état de l'alimentation du nourrisson (exclusivement, principalement allaité ou nourri au lait maternisé) seront recueillies à chaque visite ainsi que lors de l'appel téléphonique de rappel (environ 1½ après la supplémentation). Si le lait maternisé est consommé, des informations sur les quantités spécifiques consommées, la fréquence, les marques ainsi que les multivitamines/minéraux supplémentaires seront également collectées.

Nutrition de la mère : l'apport en vitamine D de la mère provenant de l'alimentation et des suppléments sera évalué pendant l'allaitement à l'aide d'un rappel de 24 heures, à l'aide de la méthode de rappel alimentaire en 5 étapes du Département de l'agriculture des États-Unis, menée avec un diététicien agréé à chaque visite. L'évaluation correcte du 25(OH)D à partir des registres alimentaires est limitée car les sources alimentaires actuelles de vitamine D (telles que le poisson) sont consommées chaque semaine ou quelques fois par mois. Les rappels de 24 heures manqueront probablement des sources alimentaires importantes. Par conséquent, le questionnaire de fréquence alimentaire de Harvard adapté au Canada sera rempli pour évaluer les 3 derniers mois de l'apport alimentaire habituel.

Innocuité : participants trouvés en dessous de la plage optimale de vitamine D [25(OH)D ≤ 75 nmol/L, 30 ng/ml] ou toute valeur supérieure à 225 nmol/L [90 ng/ml] après la supplémentation de 3 mois période, avec le consentement du participant, seront contactés et référés à leur pédiatre pour un traitement approprié. Si le participant l'autorise, le médecin sera contacté directement avec les résultats. Les valeurs maternelles et infantiles de 25(OH)D recueillies lors de la visite 2 seront mises à la disposition de tous les participants.