Estudio que compara dos isoformas de suplementos de vitamina D para bebés

La vitamina D es importante para desarrollar huesos y dientes fuertes, así como para prevenir el raquitismo, una enfermedad ósea infantil en la que los huesos se vuelven muy blandos y se doblan. Los investigadores saben que las células de nuestra piel pueden producir vitamina D durante los meses soleados del año, pero existe una preocupación sobre la seguridad de la exposición al sol en los bebés. Además, la leche materna contiene muy poca vitamina D. Es por esta razón que Health Canada recomienda que todos los bebés alimentados con leche materna reciban 400 UI de vitamina D por día. Hay dos tipos diferentes de vitamina D: vitamina D3 (fuente animal) y vitamina D2 (fuente vegetal). Las preparaciones estándar para bebés en Canadá tienden a estar en forma de vitamina D3. Hasta la fecha, no hay información suficiente para juzgar la equivalencia de 400 UI de vitamina D2 y D3 administradas diariamente en bebés canadienses muy pequeños. En vista de que más de 1 millón de familias canadienses practican el vegetarianismo, esta parece ser una pregunta importante y aún no respondida. Los investigadores no pueden extrapolar los datos de los adultos porque la fisiología infantil es inmadura en relación con los adultos y la absorción, especialmente de las vitaminas liposolubles, difiere. Esta área debe evaluarse mejor para enfatizar la isoforma óptima de vitamina D durante la infancia necesaria para el desarrollo de una masa ósea adecuada.

Este estudio tiene como objetivo comparar la capacidad relativa de ingestas diarias iguales de vitamina D2 y D3, cantidades (400 UI/d) actualmente recomendadas por Health Canada, para apoyar las concentraciones circulantes de 25(OH)D después de 3 meses de suplementación en recién nacidos amamantados. En particular, si ambos suplementos son igualmente efectivos en su capacidad para lograr y mantener concentraciones plasmáticas óptimas de 25(OH)D, definidas como valores de 25(OH)D entre 75 y 225 nmol/L.

Diseño: ensayo clínico aleatorizado en el que 48 bebés de 1 mes de edad serán asignados al azar a la isoforma de vitamina D2 o D3 en la dosis estándar de atención (400 UI diarias) durante 3 meses; un tiempo suficiente para observar un cambio en el estado de vitamina D atribuido al suplemento. La fisiología infantil es inmadura y evoluciona y el tiempo para estabilizar la 25-hidroxi vitamina D (25(OH)D) es de aproximadamente 3 semanas (vida media). Los suplementos serán doble ciego para los participantes, investigadores y todo el personal.

Reclutamiento: Los bebés serán reclutados de 1 gran centro de atención primaria ubicado en el área metropolitana de Montreal. El objetivo es que los bebés comiencen el estudio a las 4 semanas de edad, pero con un rango de +/- 2 semanas. Reclutamiento continuo durante un período de 9 meses con un seguimiento de 3 meses para todos a partir de mayo de 2010. Esto cubre los períodos de síntesis y no síntesis de la vitamina D. Se ha seleccionado este grupo de edad (primer mes de vida) ya que las reservas de vitamina D transferidas de la madre comienzan a disminuir debido a la vida media de 25 (OH) de 15 a 30 días. D. Después de este punto, los bebés necesitan una fuente de vitamina D que no sea la leche materna o la luz solar. Debido a que la mayoría de los bebés canadienses ahora son amamantados durante al menos los 3 a 6 meses de edad, los primeros 4 meses de vida parecen ser un período de tiempo importante para examinar la potencia relativa de las 2 isoformas.

Frecuencia y duración del seguimiento: Los bebés serán seguidos durante 3 meses con 2 visitas, al inicio (~1 mes) y al final del estudio (~4 meses). Las visitas incluirán evaluación antropométrica y extracción de sangre para la evaluación de las concentraciones de 25(OH)D y hormona paratiroidea (PTH). Las botellas de suplemento se pesarán al recibirlas y devolverlas para su cumplimiento. Además, se les pedirá a los padres que autoinformen el cumplimiento en cada visita. Para alentar la continuación de la suplementación durante la intervención de 3 meses, los investigadores planean programar una llamada telefónica de recordatorio aproximadamente 1½ meses después de la visita inicial. Se documentará la administración de suplementos de vitamina D a los lactantes antes de la visita inicial (del nacimiento a la visita 1), pero se considerará un error sistemático. La información de referencia materna se recopilará en la primera visita, incluidos los datos demográficos, el origen étnico, el historial de embarazo y la exposición al sol durante el embarazo. Estos datos se utilizarán para caracterizar la población de estudio. En cada visita se valorará el estado de salud y la exposición solar y el uso de protector solar de los lactantes. Se utilizará un reflectómetro computarizado de banda estrecha para medir la pigmentación de la piel en la piel no expuesta de la parte interna del brazo y la frente. Los procedimientos se realizarán siguiendo las pautas establecidas por la Sociedad Europea de Dermatitis de Contacto. Esta prueba estima el contenido de melanina de la piel que influye en el estado de la vitamina D.

Obtención de muestras: en ambas visitas, se recolectará sangre de los bebés mediante una muestra de sangre capilar y de las madres mediante venopunción. Todas las muestras se tomarán entre las 8 y las 10 am para controlar la variación diurna. Se recolectará aproximadamente 1 ml de sangre heparinizada de los bebés mediante punción en el talón/dedo y 5 ml de las madres.

Concentraciones plasmáticas de 25(OH)D y PTH: La respuesta a la suplementación se evaluará mediante el cambio en el plasma 25(OH)D y PTH. También se obtendrá el estado de 25(OH)D de la madre para determinar si ambos grupos son similares, ya que el estado de vitamina D de la madre puede afectar las reservas de vitaminas del bebé y el riesgo de hipovitaminosis. El estado de vitamina D de la madre también nos permitirá establecer mejor la exposición infantil total a la vitamina D a través de la transferencia placentaria materna de vitamina D. Si no hay cambios, se examinará la proporción con 25(OH)D por debajo del objetivo. Tanto la vitamina D como la PTH se medirán mediante un sistema de ensayo quimioluminiscente automatizado (Liaison, Diasorin). Todos los análisis se completarán en un laboratorio que cumpla con los objetivos de rendimiento establecidos por el Esquema de evaluación externa de la calidad de la vitamina D (DEQAS).

Antropometría: En cada visita se tomará el peso, la longitud y la circunferencia de la cabeza del bebé. La edad gestacional se documentará a partir del carné de vacunación. El crecimiento se evaluará usando medidas triplicadas de peso (al g más cercano sin ropa/pañal usando una báscula digital para bebés) y la circunferencia de la cabeza (al 0.1 cm más cercano usando cinta no estirable). Los datos se expresarán en unidades absolutas y puntuaciones z utilizando los datos de las tablas de crecimiento de la Organización Mundial de la Salud para cada edad. Se medirá el peso, la altura y la composición corporal de la madre (% de grasa corporal mediante la impedancia bioeléctrica) para describir con precisión a la población.

Nutrición infantil: La información del estado de alimentación infantil (exclusivamente, predominantemente amamantado o alimentado con fórmula) se recopilará en cada visita, así como en la llamada telefónica de recordatorio (aproximadamente 1½ la mayoría después de la suplementación). Si se consume fórmula, también se recopilará información sobre cantidades específicas consumidas, frecuencia, marcas y multivitaminas/minerales adicionales.

Nutrición de la madre: la ingesta de vitamina D de la dieta y los suplementos de la madre se evaluará durante la lactancia mediante un recordatorio de 24 horas, utilizando el método de paso múltiple de 5 pasos del Departamento de Agricultura de EE. UU. para el recordatorio de la dieta, realizado con un dietista registrado en cada visita. La evaluación correcta de 25(OH)D a partir de los registros de alimentos dietéticos es limitada, ya que las fuentes alimentarias actuales de vitamina D (como el pescado) se consumen semanalmente o algunas veces al mes. Los retiros del mercado de 24 horas probablemente perderán importantes fuentes de alimentos, por lo que se completará el Cuestionario de frecuencia de alimentos de Harvard adaptado a Canadá para evaluar la ingesta habitual de alimentos de los últimos 3 meses.

Seguridad: Se encontró que los participantes estaban por debajo del rango óptimo de vitamina D [25(OH)D ≤ 75 nmol/L, 30 ng/ml] o cualquier valor superior a 225 nmol/L [90 ng/ml] después de la suplementación de 3 meses período, con el consentimiento del participante, será contactado y derivado a su pediatra para el tratamiento adecuado. Si lo permite el participante, el médico será contactado directamente con los resultados. Los valores de 25(OH)D materno-infantil recopilados en la visita 2 se pondrán a disposición de todos los participantes.