Badanie porównujące dwie izoformy suplementów witaminy D dla niemowląt

Witamina D jest ważna dla rozwoju mocnych kości i zębów, a także dla zapobiegania krzywicy, dziecięcej chorobie kości, w której kości stają się bardzo miękkie i wyginają się. badacze wiedzą, że witamina D może być produkowana przez komórki naszej skóry podczas słonecznych miesięcy w roku, ale istnieją obawy co do bezpieczeństwa ekspozycji niemowląt na słońce. Mleko matki zawiera również bardzo mało witaminy D. Z tego powodu Health Canada zaleca, aby wszystkie dzieci karmione piersią otrzymywały 400 IU witaminy D dziennie. Istnieją dwa różne rodzaje witaminy D – witamina D3 (źródło zwierzęce) i witamina D2 (źródło roślinne). Standardowe preparaty dla niemowląt w Kanadzie mają zwykle postać witaminy D3. Do tej pory nie ma wystarczających informacji, aby ocenić równoważność 400 IU witaminy D2 i D3 podawanej codziennie bardzo młodym kanadyjskim niemowlętom. Biorąc pod uwagę ponad milion kanadyjskich rodzin praktykujących wegetarianizm, wydaje się to być ważnym pytaniem, na które nie ma jeszcze odpowiedzi. Badacze nie mogą ekstrapolować danych na podstawie danych dorosłych, ponieważ fizjologia niemowląt jest niedojrzała w porównaniu z dorosłymi, a wchłanianie, zwłaszcza witamin rozpuszczalnych w tłuszczach, jest inne. Obszar ten wymaga dokładniejszej oceny, aby podkreślić optymalną izoformę witaminy D w okresie niemowlęcym, niezbędną do rozwoju odpowiedniej masy kostnej.

Niniejsze badanie ma na celu porównanie względnej zdolności równego dziennego spożycia witaminy D2 i D3, w ilościach (400 IU/d) obecnie zalecanych przez Health Canada, do wspierania stężenia krążącego 25(OH)D po 3 miesiącach suplementacji u noworodków karmionych piersią. W szczególności, czy oba suplementy są równie skuteczne w osiąganiu i utrzymywaniu optymalnych stężeń 25(OH)D w osoczu, zdefiniowanych jako wartości 25(OH)D między 75-225 nmol/L.

Projekt: Randomizowane badanie kliniczne, w którym 48 jednomiesięcznych niemowląt zostanie losowo przydzielonych do grupy otrzymującej izoformę witaminy D2 lub D3 w standardowej dawce (400 IU dziennie) przez 3 miesiące; wystarczająco dużo czasu, aby zaobserwować zmianę stanu witaminy D przypisanego suplementowi. Fizjologia niemowlęcia jest niedojrzała i ewoluuje, a czas stabilizacji 25-hydroksywitaminy D (25(OH)D) wynosi około 3 tygodni (okres półtrwania). Suplementy będą podwójnie zaślepione dla uczestników, badaczy i całego personelu.

Rekrutacja: Niemowlęta będą rekrutowane z 1 dużego ośrodka podstawowej opieki zdrowotnej zlokalizowanego w aglomeracji Montrealu. Celem jest rozpoczęcie badania przez niemowlęta w wieku 4 tygodni, ale w przedziale +/- 2 tygodni. Rekrutacja krocząca w okresie 9 miesięcy z 3-miesięczną kontynuacją dla wszystkich, począwszy od maja 2010 r. Obejmuje to zarówno okresy syntezy, jak i okresy braku syntezy witaminy D. Ta grupa wiekowa została wybrana (pierwszy miesiąc życia), ponieważ zapasy witaminy D przeniesione od matki zaczynają się zmniejszać ze względu na okres półtrwania 25(OH) wynoszący od 15 do 30 dni D. Po tym okresie niemowlęta potrzebują źródła witaminy D innego niż mleko matki lub słońce. Ponieważ większość kanadyjskich niemowląt jest obecnie karmiona piersią przez co najmniej 3-6 miesięcy, pierwsze 4 miesiące życia wydają się być ważnym przedziałem czasowym do zbadania względnej mocy 2 izoform.

Częstotliwość i czas trwania obserwacji: Niemowlęta będą obserwowane przez 3 miesiące z 2 wizytami, na początku badania (~1 miesiąc) i na końcu badania (~4 miesiące). Wizyty będą obejmowały ocenę antropometryczną i pobranie krwi w celu oceny stężenia 25(OH)D i parathormonu (PTH). Butelki suplementu zostaną zważone przy odbiorze i zwrocie do zgodności. Ponadto rodzice będą proszeni o samodzielne zgłaszanie zgodności podczas każdej wizyty. Aby zachęcić do kontynuowania suplementacji podczas 3-miesięcznej interwencji, badacze planują umówić się na telefon z przypomnieniem około 1,5 miesiąca po wizycie wyjściowej. Suplementacja witaminy D niemowląt przed pierwszą wizytą (od urodzenia do wizyty 1) zostanie udokumentowana, ale uznana za błąd systematyczny. Podczas pierwszej wizyty zostaną zebrane podstawowe informacje dotyczące matki, w tym dane demograficzne, pochodzenie etniczne, historia ciąży i ekspozycja na słońce w czasie ciąży. Dane te zostaną wykorzystane do scharakteryzowania badanej populacji. Podczas każdej wizyty oceniany będzie stan zdrowia, nasłonecznienie i stosowanie filtrów przeciwsłonecznych niemowląt. Skomputeryzowany reflektometr wąskopasmowy zostanie wykorzystany do pomiaru pigmentacji skóry na nienaświetlonej skórze wewnętrznej części ramienia i czoła. Zabiegi będą wykonywane zgodnie z wytycznymi Europejskiego Towarzystwa Kontaktowego Zapalenia Skóry. Ten test ocenia zawartość melaniny w skórze, która wpływa na poziom witaminy D.

Pobieranie próbek: Podczas obu wizyt krew będzie pobierana od niemowląt za pomocą próbki krwi włośniczkowej oraz od matek za pomocą nakłucia żyły. Wszystkie próbki zostaną pobrane między 8 a 10 rano w celu sprawdzenia wahań dobowych. Około 1 ml heparynizowanej krwi zostanie pobrane od niemowląt poprzez nakłucie pięty/palca i 5 ml od matek.

Stężenia 25(OH)D i PTH w osoczu: Odpowiedź na suplementację zostanie oceniona na podstawie zmiany stężenia 25(OH)D i PTH w osoczu. Status 25(OH)D matek zostanie również uzyskany w celu ustalenia, czy obie grupy są podobne, ponieważ poziom witaminy D matki może wpływać na zapasy witamin u niemowlęcia i ryzyko hipowitaminozy. Status witaminy D matki pozwoli nam również lepiej ustalić całkowitą ekspozycję niemowlęcia na witaminę D poprzez transport witaminy D przez łożysko matki. Jeśli nie ma zmian, zbadana zostanie proporcja z 25(OH)D poniżej wartości docelowej. Zarówno witamina D, jak i PTH będą mierzone przy użyciu zautomatyzowanego systemu testu chemiluminescencyjnego (Liaison, Diasorin). Wszystkie analizy zostaną przeprowadzone w laboratorium spełniającym cele wydajności określone przez Program Zewnętrznej Oceny Jakości Witaminy D (DEQAS).

Antropometria: Waga, długość i obwód głowy niemowlęcia będą mierzone podczas każdej wizyty. Wiek ciążowy będzie udokumentowany na podstawie książeczki szczepień. Wzrost będzie oceniany za pomocą potrójnych pomiarów masy (z dokładnością do g bez ubrania/pieluchy przy użyciu cyfrowej wagi dla niemowląt) i obwodu głowy (z dokładnością do 0,1 cm przy użyciu nierozciągliwej taśmy). Dane zostaną wyrażone w jednostkach bezwzględnych i z-score przy użyciu danych z wykresów wzrostu Światowej Organizacji Zdrowia dla każdego wieku. Waga, wzrost i skład ciała matki (% tkanki tłuszczowej przy użyciu impedancji bioelektrycznej zostaną zmierzone w celu dokładnego opisania populacji.

Odżywianie niemowląt: Informacje na temat stanu żywienia niemowląt (wyłącznie, głównie karmione piersią lub karmione mieszanką) będą zbierane podczas każdej wizyty, jak również telefon przypominający (około 1½ większości przypadków po suplementacji). Jeśli formuła zostanie spożyta, zostaną również zebrane informacje o konkretnych spożytych ilościach, częstotliwości, markach, a także dodatkowych multiwitaminach / minerałach.

Odżywianie matki: Spożycie witaminy D przez matkę z diety i suplementów zostanie ocenione podczas laktacji na podstawie 24-godzinnego wywiadu, przy użyciu 5-etapowej metody wielokrotnego przejścia przez Departament Rolnictwa Stanów Zjednoczonych w celu wywiadu żywieniowego, przeprowadzanej z zarejestrowanym dietetykiem podczas każdej wizyty. Prawidłowa ocena 25(OH)D na podstawie zapisów dietetycznych jest ograniczona, ponieważ obecne pokarmowe źródła witaminy D (takie jak ryby) są spożywane co tydzień lub kilka razy w miesiącu. 24-godzinne wycofania prawdopodobnie pominą ważne źródła żywności, dlatego też kanadyjski dostosowany kwestionariusz częstotliwości żywności Harvarda zostanie wypełniony w celu oceny zwykłego spożycia żywności w ciągu ostatnich 3 miesięcy.

Bezpieczeństwo: U uczestników stwierdzono poniżej optymalnego zakresu witaminy D [25(OH)D ≤ 75 nmol/L, 30 ng/ml] lub jakąkolwiek wartość przekraczającą 225 nmol/L [90 ng/ml] po 3-miesięcznej suplementacji okresie, za zgodą uczestnika, skontaktujemy się i skierujemy do ich pediatry w celu odpowiedniego leczenia. Jeśli uczestnik wyrazi na to zgodę, z wynikami skontaktuje się bezpośrednio lekarz. Wartości 25(OH)D zarówno matki, jak i niemowlęcia, zebrane podczas wizyty 2, zostaną udostępnione wszystkim uczestnikom.