Studio che confronta due isoforme di integratori di vitamina D per neonati

La vitamina D è importante per sviluppare ossa e denti forti e per prevenire il rachitismo, una malattia ossea infantile in cui le ossa diventano molto morbide e si piegano. i ricercatori sanno che la vitamina D può essere prodotta dalle cellule della nostra pelle durante i mesi soleggiati dell'anno, ma c'è preoccupazione per la sicurezza dell'esposizione al sole nei neonati. Inoltre il latte materno contiene pochissima vitamina D. È per questo motivo che Health Canada raccomanda a tutti i bambini allattati al seno di ricevere 400 UI di vitamina D al giorno. Esistono due diversi tipi di vitamina D: la vitamina D3 (fonte animale) e la vitamina D2 (fonte vegetale). Le preparazioni standard per l'infanzia in Canada tendono ad essere sotto forma di vitamina D3. Ad oggi, non ci sono informazioni sufficienti per giudicare l'equivalenza di 400 UI di vitamina D2 e ​​D3 somministrate giornalmente a neonati canadesi molto piccoli. Alla luce di oltre 1 milione di famiglie canadesi che praticano il vegetarianismo, questa sembrerebbe essere una domanda importante e non ancora risolta. I ricercatori non possono estrapolare dai dati degli adulti perché la fisiologia infantile è immatura rispetto agli adulti e l'assorbimento, in particolare delle vitamine liposolubili, è diverso. Quest'area deve essere valutata meglio per sottolineare l'isoforma ottimale della vitamina D durante l'infanzia necessaria per lo sviluppo di un'adeguata massa ossea.

Questo studio mira a confrontare la capacità relativa di uguali assunzioni giornaliere di vitamina D2 e ​​D3, quantità (400 UI/die) attualmente raccomandate da Health Canada, per supportare le concentrazioni circolanti di 25(OH)D dopo 3 mesi di integrazione nei neonati allattati al seno. In particolare, se entrambi i supplementi sono ugualmente efficaci nella loro capacità di raggiungere e mantenere concentrazioni plasmatiche ottimali di 25(OH)D, definite come valori di 25(OH)D tra 75-225 nmol/L.

Disegno: studio clinico randomizzato in cui 48 bambini di 1 mese di età saranno randomizzati all'isoforma di vitamina D2 o D3 al dosaggio standard di cura (400 UI al giorno) per 3 mesi; un tempo sufficiente per osservare un cambiamento dello stato di vitamina D attribuito al supplemento. La fisiologia infantile è immatura e in evoluzione e il tempo per stabilizzare la 25-idrossi vitamina D (25(OH)D) è di circa 3 settimane (emivita). I supplementi saranno in doppio cieco per i partecipanti, i ricercatori e tutto il personale.

Reclutamento: i neonati verranno reclutati da 1 grande centro di cure primarie situato nell'area metropolitana di Montreal. L'obiettivo è che i bambini inizino lo studio a 4 settimane di età, ma in un intervallo di +/- 2 settimane. Reclutamento a rotazione per un periodo di 9 mesi con un follow-up di 3 mesi per tutti a partire da maggio 2010. Questo copre sia il periodo di sintesi che quello di non sintesi della vitamina D. Questa fascia di età è stata selezionata (primo mese di vita) poiché le riserve di vitamina D trasferite dalla madre iniziano a diminuire a causa dell'emivita di 15-30 giorni del 25(OH) D. Dopo questo punto, i bambini hanno bisogno di una fonte di vitamina D diversa dal latte materno o dal sole. Poiché la maggior parte dei bambini canadesi è ora allattata al seno per almeno 3-6 mesi di età, i primi 4 mesi di vita sembrano essere un lasso di tempo importante per esaminare la potenza relativa delle 2 isoforme.

Frequenza e durata del follow-up: i neonati saranno seguiti per 3 mesi con 2 visite, al basale (~ 1 mese) e alla fine dello studio (~ 4 mesi). Le visite includeranno la valutazione antropometrica e la raccolta del sangue per la valutazione delle concentrazioni di 25(OH)D e ormone paratiroideo (PTH). Le bottiglie di supplemento saranno pesate al ricevimento e restituite per conformità. Inoltre, ai genitori verrà chiesto di autocertificare la conformità ad ogni visita. Al fine di incoraggiare l'integrazione continua durante l'intervento di 3 mesi, i ricercatori pianificano di programmare una telefonata di promemoria a circa 1 mese e mezzo dopo la visita di base. L'integrazione di vitamina D dei neonati prima della visita iniziale (dalla nascita alla visita 1) sarà documentata, ma considerata come errore sistematico. Le informazioni di riferimento materne saranno raccolte durante la prima visita, inclusi dati demografici, etnia, storia della gravidanza ed esposizione al sole durante la gravidanza. Questi dati saranno utilizzati per caratterizzare la popolazione in studio. Ad ogni visita verrà valutato lo stato di salute e l'esposizione al sole e l'uso di creme solari dei neonati. Verrà utilizzato un riflettometro computerizzato a banda stretta per misurare la pigmentazione della pelle sulla pelle non esposta della parte interna del braccio e della fronte. Le procedure verranno eseguite utilizzando le linee guida stabilite dalla Società europea di dermatite da contatto. Questo test stima il contenuto di melanina della pelle che influenza lo stato della vitamina D.

Prelievo del campione: in entrambe le visite, il sangue verrà raccolto dai neonati utilizzando un campione di sangue capillare e dalle madri mediante venipuntura. Tutti i campioni saranno prelevati tra le 8 e le 10 per controllare la variazione diurna. Verrà raccolto circa 1 ml di sangue eparinizzato dai neonati tramite puntura del tallone/dito e 5 ml dalle madri.

Concentrazioni plasmatiche di 25(OH)D e PTH: la risposta all'integrazione sarà valutata dalla variazione di 25(OH)D e PTH plasmatico. Verrà inoltre ottenuto lo stato di 25(OH)D delle madri per determinare che entrambi i gruppi sono simili poiché lo stato di vitamina D della madre può influenzare le riserve vitaminiche del bambino e il rischio di ipovitaminosi. Lo stato di vitamina D della madre ci consentirà anche di stabilire meglio l'esposizione totale alla vitamina D infantile attraverso il trasferimento placentare materno della vitamina D. Se non ci sono cambiamenti, verrà esaminata la proporzione con 25(OH)D al di sotto del target. Sia la vitamina D che il PTH saranno misurati utilizzando un sistema di analisi chemiluminescente automatizzato (Liaison, Diasorin). Tutte le analisi saranno completate in un laboratorio che soddisfi gli obiettivi prestazionali fissati dal Vitamin D External Quality Assessment Scheme (DEQAS).

Antropometria: ad ogni visita verranno rilevati il ​​peso, la lunghezza e la circonferenza della testa del neonato. L'età gestazionale sarà documentata dal libretto delle vaccinazioni. La crescita sarà valutata utilizzando misurazioni triplicate del peso (al g più vicino senza vestiti/pannolino utilizzando una bilancia digitale per neonati) e circonferenza della testa (allo 0,1 cm più vicino utilizzando un nastro non estensibile). I dati saranno espressi in unità assolute e z-score utilizzando i dati dei grafici di crescita dell'Organizzazione Mondiale della Sanità per ogni età. Il peso, l'altezza e la composizione corporea della madre (% di grasso corporeo utilizzando l'impedenza bioelettrica saranno misurati per descrivere accuratamente la popolazione.

Nutrizione infantile: le informazioni sullo stato dell'alimentazione infantile (esclusivamente, prevalentemente allattato al seno o artificiale) saranno raccolte ad ogni visita così come la telefonata di promemoria (circa 1½ dopo l'integrazione). Se viene consumata la formula, verranno raccolte anche informazioni su quantità specifiche consumate, frequenza, marchi e multivitaminici/minerali aggiuntivi.

Nutrizione della madre: l'assunzione di vitamina D della madre dalla dieta e dagli integratori sarà valutata durante l'allattamento utilizzando un richiamo di 24 ore, utilizzando il metodo a passaggi multipli in 5 fasi del Dipartimento dell'Agricoltura degli Stati Uniti per il richiamo dietetico, condotto con un dietista registrato ad ogni visita. La corretta valutazione del 25(OH)D dai registri degli alimenti dietetici è limitata poiché le attuali fonti alimentari di vitamina D (come il pesce) vengono consumate settimanalmente o poche volte al mese. I richiami di 24 ore probabilmente perderanno importanti fonti di cibo, quindi il questionario sulla frequenza alimentare di Harvard adattato in Canada sarà completato per valutare gli ultimi 3 mesi di assunzione di cibo abituale.

Sicurezza: partecipanti trovati al di sotto dell'intervallo ottimale di vitamina D [25(OH)D ≤ 75 nmol/L, 30 ng/ml] o qualsiasi valore superiore a 225 nmol/L [90 ng/ml] dopo l'integrazione di 3 mesi periodo, previo consenso del partecipante, sarà contattato e indirizzato al proprio pediatra per un trattamento appropriato. Se consentito dal partecipante, il medico verrà contattato direttamente con i risultati. I valori materni e infantili di 25(OH)D raccolti durante la visita 2 saranno messi a disposizione di tutti i partecipanti.