Studie zum Vergleich von zwei Isoformen von Vitamin-D-Ergänzungen für Säuglinge

Vitamin D ist wichtig für die Entwicklung starker Knochen und Zähne sowie zur Vorbeugung von Rachitis, einer Knochenkrankheit im Kindesalter, bei der die Knochen sehr weich werden und sich verbiegen. Die Forscher wissen, dass Vitamin D in den sonnigen Monaten des Jahres von Zellen unserer Haut produziert werden kann, aber es gibt Bedenken hinsichtlich der Sicherheit der Sonnenexposition bei Säuglingen. Auch Muttermilch enthält sehr wenig Vitamin D. Aus diesem Grund empfiehlt Health Canada, dass alle gestillten Babys 400 IE Vitamin D pro Tag erhalten sollten. Es gibt zwei verschiedene Arten von Vitamin D – Vitamin D3 (tierische Quelle) und Vitamin D2 (pflanzliche Quelle). Standardpräparate für Säuglinge in Kanada sind in der Regel in Form von Vitamin D3. Bisher liegen keine ausreichenden Informationen vor, um die Äquivalenz von 400 IE Vitamin D2 und D3 zu beurteilen, die täglich sehr jungen kanadischen Säuglingen verabreicht werden. Angesichts von über 1 Million kanadischer Familien, die Vegetarismus praktizieren, scheint dies eine wichtige und noch nicht beantwortete Frage zu sein. Die Forscher können aus den Daten von Erwachsenen keine Extrapolation durchführen, da die Säuglingsphysiologie im Vergleich zu Erwachsenen unreif ist und die Absorption, insbesondere von fettlöslichen Vitaminen, unterschiedlich ist. Dieser Bereich muss besser bewertet werden, um die optimale Isoform von Vitamin D während der Kindheit hervorzuheben, die für die Entwicklung einer angemessenen Knochenmasse erforderlich ist.

Diese Studie zielt darauf ab, die relative Fähigkeit gleicher täglicher Zufuhren von Vitamin D2 und D3 zu vergleichen, Mengen (400 IE/Tag), die derzeit von Health Canada empfohlen werden, um zirkulierende 25(OH)D-Konzentrationen nach 3 Monaten Supplementierung bei gestillten Neugeborenen zu unterstützen. Insbesondere, ob beide Nahrungsergänzungsmittel in ihrer Fähigkeit, optimale 25(OH)D-Plasmakonzentrationen zu erreichen und aufrechtzuerhalten, gleich wirksam sind, definiert als 25(OH)D-Werte zwischen 75-225 nmol/L.

Design: Randomisierte klinische Studie, in der 48, 1 Monat alte Säuglinge 3 Monate lang randomisiert entweder der Vitamin D2- oder D3-Isoform in der Standarddosierung (400 IE täglich) zugeteilt werden; eine ausreichende Zeit, um eine dem Supplement zugeschriebene Veränderung des Vitamin-D-Status zu beobachten. Die Säuglingsphysiologie ist unreif und entwickelt sich weiter, und die Zeit zur Stabilisierung von 25-Hydroxy-Vitamin D (25(OH)D) beträgt etwa 3 Wochen (Halbwertszeit). Die Ergänzungen werden für Teilnehmer, Ermittler und alle Mitarbeiter doppelt verblindet.

Rekrutierung: Säuglinge werden in einem großen Primärversorgungszentrum im Großraum Montreal rekrutiert. Das Ziel ist, dass Säuglinge die Studie im Alter von 4 Wochen beginnen, jedoch in einem Bereich von +/- 2 Wochen. Fortlaufende Rekrutierung über einen Zeitraum von 9 Monaten mit einem 3-monatigen Follow-up für alle ab Mai 2010. Dies umfasst sowohl die synthetisierenden als auch die nicht synthetisierenden Perioden von Vitamin D. Diese Altersgruppe wurde ausgewählt (erster Lebensmonat), da die von der Mutter übertragenen Vitamin-D-Speicher aufgrund der Halbwertszeit von 15 bis 30 Tagen von 25 (OH) abzunehmen beginnen D. Ab diesem Zeitpunkt benötigen Säuglinge eine andere Vitamin-D-Quelle als Muttermilch oder Sonnenlicht. Da die Mehrheit der kanadischen Säuglinge jetzt für mindestens 3-6 Monate gestillt wird, scheinen die ersten 4 Lebensmonate ein wichtiger Zeitrahmen zu sein, um die relative Potenz der 2 Isoformen zu untersuchen.

Häufigkeit und Dauer der Nachsorge: Säuglinge werden 3 Monate lang mit 2 Besuchen zu Studienbeginn (ca. 1 Monat) und am Ende der Studie (ca. 4 Monate) nachbeobachtet. Die Besuche umfassen eine anthropometrische Beurteilung und eine Blutentnahme zur Beurteilung der Konzentrationen von 25(OH)D und Parathormon (PTH). Flaschen mit Nahrungsergänzungsmitteln werden nach Erhalt und Rücksendung auf Konformität gewogen. Außerdem werden die Eltern gebeten, die Einhaltung bei jedem Besuch selbst zu melden. Um eine fortgesetzte Nahrungsergänzung während der 3-monatigen Intervention zu fördern, planen die Prüfärzte einen Termin für einen Erinnerungs-Telefonanruf etwa 1½ Monate nach dem Ausgangsbesuch. Die Vitamin-D-Supplementierung von Säuglingen vor dem ersten Besuch (Geburt bis Besuch 1) wird dokumentiert, aber als systematischer Fehler angesehen. Ausgangsdaten der Mutter werden beim ersten Besuch erhoben, einschließlich Demografie, ethnischer Zugehörigkeit, Schwangerschaftsgeschichte und Sonnenexposition während der Schwangerschaft. Diese Daten werden verwendet, um die Studienpopulation zu charakterisieren. Bei jedem Besuch werden der Gesundheitszustand, die Sonnenexposition und die Verwendung von Sonnenschutzmitteln der Säuglinge beurteilt. Ein computergestütztes Schmalbandreflektometer wird verwendet, um die Hautpigmentierung auf unbelichteter Haut des inneren Oberarms und der Stirn zu messen. Die Verfahren werden gemäß den Richtlinien der European Society of Contact Dermatitis durchgeführt. Dieser Test schätzt den Melaningehalt der Haut, der den Vitamin-D-Status beeinflusst.

Probenentnahme: Bei beiden Terminen wird dem Säugling Blut durch Kapillarblutentnahme und der Mutter durch Venenpunktion entnommen. Alle Proben werden zwischen 8 und 10 Uhr entnommen, um die täglichen Schwankungen zu kontrollieren. Säuglingen wird etwa 1 ml heparinisiertes Blut per Fersen-/Fingerstich und 5 ml von Müttern entnommen.

25(OH)D- und PTH-Plasmakonzentrationen: Die Reaktion auf die Supplementierung wird anhand der Veränderung von 25(OH)D und PTH im Plasma bewertet. Der 25(OH)D-Status der Mutter wird ebenfalls ermittelt, um festzustellen, dass beide Gruppen ähnlich sind, da der Vitamin-D-Status der Mutter die Vitaminspeicher des Säuglings und das Risiko einer Hypovitaminose beeinflussen kann. Der Vitamin-D-Status der Mutter wird es uns auch ermöglichen, die Gesamt-Vitamin-D-Exposition des Säuglings durch die mütterliche Plazenta-Übertragung von Vitamin D besser zu bestimmen. Wenn es keine Veränderung gibt, wird der Anteil mit 25(OH)D unter dem Zielwert untersucht. Sowohl Vitamin D als auch PTH werden mit einem automatisierten Chemilumineszenz-Assaysystem (Liaison, Diasorin) gemessen. Alle Analysen werden in einem Labor durchgeführt, das die vom Vitamin D External Quality Assessment Scheme (DEQAS) festgelegten Leistungsziele erfüllt.

Anthropometrie: Gewicht, Länge und Kopfumfang des Kindes werden bei jedem Besuch gemessen. Das Gestationsalter wird aus dem Impfpass dokumentiert. Das Wachstum wird durch dreifache Messungen des Gewichts (auf das nächste g ohne Kleidung/Windel unter Verwendung einer digitalen Säuglingswaage) und des Kopfumfangs (auf die nächsten 0,1 cm unter Verwendung eines nicht dehnbaren Klebebands) bewertet. Die Daten werden in absoluten Einheiten und Z-Scores ausgedrückt, wobei Daten aus den Wachstumsdiagrammen der Weltgesundheitsorganisation für jedes Alter verwendet werden. Das Gewicht, die Größe und die Körperzusammensetzung der Mutter (% Körperfett) werden mithilfe der bioelektrischen Impedanz gemessen, um die Bevölkerung genau zu beschreiben.

Säuglingsernährung: Informationen zum Ernährungsstatus des Säuglings (ausschließlich, überwiegend gestillt oder mit Säuglingsnahrung gefüttert) werden bei jedem Besuch sowie beim telefonischen Erinnerungsanruf (etwa 1½ der meisten nach der Nahrungsergänzung) erhoben. Bei Verzehr von Säuglingsnahrung werden auch Informationen über konkrete Verzehrsmengen, Häufigkeit, Marken sowie zusätzliche Multivitamine/Mineralstoffe erhoben.

Ernährung der Mutter: Die Vitamin-D-Zufuhr der Mutter aus Nahrung und Nahrungsergänzungsmitteln wird während der Stillzeit mit einem 24-Stunden-Recall unter Verwendung der 5-Schritte-Multiple-Pass-Methode des US-Landwirtschaftsministeriums für den Ernährungsrecall bewertet, der bei jedem Besuch mit einem registrierten Ernährungsberater durchgeführt wird. Die korrekte Bestimmung von 25(OH)D aus Ernährungsaufzeichnungen ist begrenzt, da aktuelle Nahrungsquellen für Vitamin D (z. B. Fisch) wöchentlich oder einige Male pro Monat verzehrt werden. 24-Stunden-Rückrufe werden wahrscheinlich wichtige Nahrungsquellen übersehen, daher wird der kanadische angepasste Harvard Food Frequency Questionnaire ausgefüllt, um die übliche Nahrungsaufnahme der letzten 3 Monate zu bewerten.

Sicherheit: Bei den Teilnehmern wurde festgestellt, dass sie nach der 3-monatigen Supplementierung unter dem optimalen Vitamin-D-Bereich [25(OH)D ≤ 75 nmol/L, 30 ng/ml] oder einem beliebigen Wert über 225 nmol/L [90 ng/ml] liegen Zeitraum, nach Zustimmung der Teilnehmer, kontaktiert und an ihren Kinderarzt für eine angemessene Behandlung überwiesen. Sofern vom Teilnehmer erlaubt, wird der Arzt direkt mit den Ergebnissen kontaktiert. Sowohl die mütterlichen als auch die kindlichen 25(OH)D-Werte, die bei Besuch 2 erhoben wurden, werden allen Teilnehmern zur Verfügung gestellt.