Studie som jämför två isoformer av vitamin D-tillskott för spädbarn

D-vitamin är viktigt för att utveckla starka ben och tänder samt för att förebygga rakitis, en bensjukdom hos barn där benen blir väldigt mjuka och böjer sig. utredarna vet att D-vitamin kan produceras av celler i vår hud under soliga månader på året, men det finns en oro över säkerheten för solexponering hos spädbarn. Dessutom innehåller bröstmjölk väldigt lite D-vitamin. Det är av denna anledning som Health Canada rekommenderar att alla ammade barn ska få 400 IE D-vitamin per dag. Det finns två olika typer av vitamin D - vitamin D3 (djurkälla) och vitamin D2 (växtkälla). Standardpreparat för spädbarn i Kanada tenderar att vara i vitamin D3-form. Hittills finns det otillräcklig information för att bedöma ekvivalensen av 400 IE vitamin D2 och D3 som ges dagligen till mycket unga kanadensiska spädbarn. Med tanke på över 1 miljon kanadensiska familjer som utövar vegetarianism verkar detta vara en viktig och ännu inte besvarad fråga. Utredarna kan inte extrapolera från vuxendata eftersom spädbarnsfysiologin är omogen i förhållande till vuxna och absorptionen, särskilt av fettlösliga vitaminer, skiljer sig åt. Detta område måste utvärderas bättre för att betona den optimala isoformen av vitamin D under spädbarnsåldern som är nödvändig för utvecklingen av adekvat benmassa.

Denna studie syftar till att jämföra den relativa förmågan hos lika dagliga intag av vitamin D2 och D3, mängder (400 IE/d) som för närvarande rekommenderas av Health Canada, för att stödja cirkulerande 25(OH)D-koncentrationer efter 3 månaders tillskott hos ammade nyfödda. I synnerhet om båda tillskotten är lika effektiva i sin förmåga att uppnå och upprätthålla optimala plasma 25(OH)D-koncentrationer, definierade som 25(OH)D-värden mellan 75-225 nmol/L.

Design: Randomiserad klinisk prövning där 48, 1 månad gamla spädbarn kommer att randomiseras till antingen vitamin D2- eller D3-isoformen vid standarddoseringen (400 IE dagligen) under 3 månader; tillräckligt med tid för att observera en förändring av D-vitaminstatus som tillskrivs tillskottet. Spädbarns fysiologi är omoget och utvecklas och tiden för att stabilisera 25-hydroxi-vitamin D (25(OH)D) är cirka 3 veckor (halveringstid). Tillägg kommer att vara dubbelblindade för deltagare, utredare och all personal.

Rekrytering: Spädbarn kommer att rekryteras från ett stort primärvårdscenter beläget i Montreal-området. Målet är att spädbarn ska börja studien vid 4 veckors ålder men inom ett intervall på +/- 2 veckor. Rullande rekrytering över en 9 månaders period med en 3 månaders uppföljning för alla med början i maj 2010. Detta täcker både de syntetiserande och icke-syntetiserande perioderna av vitamin D. Denna åldersgrupp har valts ut (första levnadsmånaden) eftersom vitamin D-lager som överförs från modern börjar minska på grund av halveringstiden på 15 till 30 dagar för 25(OH) D. Efter denna tidpunkt behöver spädbarn en annan D-vitaminkälla än bröstmjölk eller solsken. Eftersom majoriteten av kanadensiska spädbarn nu ammas i minst 3-6 månaders ålder verkar de första fyra månaderna av livet vara en viktig tidsram för att undersöka den relativa styrkan hos de två isoformerna.

Uppföljningsfrekvens och varaktighet: Spädbarn kommer att följas i 3 månader med 2 besök, vid baslinjen (~1 månad) och slutet av studien (~4 månader). Besöken kommer att omfatta antropometrisk bedömning och blodinsamling för bedömning av koncentrationer av 25(OH)D och bisköldkörtelhormon (PTH). Flaskor med tillägg kommer att vägas vid mottagandet och returneras för efterlevnad. Dessutom kommer föräldrar att uppmanas att självrapportera efterlevnad vid varje besök. För att uppmuntra fortsatt tillskott under den tre månader långa interventionen planerar utredarna att schemalägga ett påminnelsesamtal ungefär 1½ månad efter baslinjebesöket. D-vitamintillskott av spädbarn före det första besöket (födelse till besök 1) kommer att dokumenteras, men betraktas som ett systematiskt fel. Maternal baslinjeinformation kommer att samlas in vid det första besöket inklusive demografi, etnicitet, graviditetshistoria och solexponering under graviditeten. Dessa data kommer att användas för att karakterisera studiepopulationen. Vid varje besök kommer spädbarnens hälsotillstånd och solexponering och solskyddsmedel att bedömas. En datoriserad smalbandsreflektometer kommer att användas för att mäta hudpigmentering på oexponerad hud på insidan av överarmen och pannan. Procedurerna kommer att utföras enligt riktlinjer fastställda av European Society of Contact Dermatitis. Detta test uppskattar melaninhalten i huden som påverkar D-vitaminstatus.

Provtagning: Vid båda besöken kommer blod att tas från spädbarn med ett kapillärt blodprov och från mödrar genom venpunktion. Alla prover kommer att tas mellan kl 8 och 10 för att kontrollera dygnsvariation. Cirka 1 ml hepariniserat blod kommer att samlas in från spädbarn via häl/fingerstick och 5 ml från mödrar.

Plasma 25(OH)D- och PTH-koncentrationer: Svaret på tillskott kommer att utvärderas genom förändringen i plasma 25(OH)D och PTH. Mödrars 25(OH)D-status kommer också att erhållas för att fastställa att båda grupperna liknar varandra eftersom moderns D-vitaminstatus kan påverka spädbarns vitamindepåer och risken för hypovitaminos. Moderns vitamin D-status kommer också att göra det möjligt för oss att bättre fastställa spädbarnets totala vitamin D-exponering genom moders placentaöverföring av vitamin D. Om det inte sker någon förändring kommer andelen med 25(OH)D under målet att undersökas. Både vitamin D och PTH kommer att mätas med hjälp av ett automatiserat kemiluminescerande analyssystem (Liaison, Diasorin). Alla analyser kommer att slutföras i ett laboratorium som uppfyller prestationsmålen som fastställts av Vitamin D External Quality Assessment Scheme (DEQAS).

Antropometri: Spädbarns vikt, längd och huvudomkrets kommer att tas vid varje besök. Graviditetsåldern kommer att dokumenteras från vaccinationshäftet. Tillväxt kommer att bedömas med hjälp av tredubbla mätningar av vikt (till närmaste g utan kläder/blöja med en digital spädbarnsvåg) och huvudomkrets (till närmaste 0,1 cm med icke-töjbar tejp). Data kommer att uttryckas i absoluta enheter och z-poäng med hjälp av data från Världshälsoorganisationens tillväxtdiagram vid varje ålder. Moderns vikt, längd och kroppssammansättning (% kroppsfett med hjälp av bioelektrisk impendens kommer att mätas för att korrekt beskriva befolkningen.

Spädbarnsnäring: Information om spädbarns utfodringsstatus (exklusivt, huvudsakligen ammade eller modersmjölksersättning) kommer att samlas in vid varje besök samt påminnelsetelefonsamtalet (ungefär 1½ mest efter tillskott). Om formel konsumeras kommer även information om specifika mängder som konsumeras, frekvens, märken samt ytterligare multivitaminer/mineraler att samlas in.

Moderns näring: Moderns D-vitaminintag från kosten och kosttillskott kommer att bedömas under amning med hjälp av en 24-timmars återkallelse, med hjälp av US Department of Agricultures 5-stegs multipelpass-metod för dietåterkallelse, utförd med en registrerad dietist vid varje besök. Den korrekta bedömningen av 25(OH)D från kostjournaler är begränsad eftersom nuvarande livsmedelskällor för D-vitamin (som fisk) konsumeras varje vecka eller några gånger/månad. 24-timmars återkallelser kommer sannolikt att missa viktiga matkällor, så det kanadensiskt anpassade Harvard Food Frequency Questionnaire kommer att fyllas i för att bedöma de senaste 3 månaderna av vanligt matintag.

Säkerhet: Deltagarna befanns vara under det optimala intervallet för vitamin D [25(OH)D ≤ 75 nmol/L, 30 ng/ml] eller något värde som överstiger 225 nmol/L [90 ng/ml] efter 3 månaders tillskott period, efter deltagarens samtycke, kommer att kontaktas och remitteras till sin barnläkare för lämplig behandling. Om deltagaren tillåter det kommer läkaren att kontaktas direkt med resultatet. Både moderns och spädbarnets 25(OH)D-värden som samlats in vid besöket 2 kommer att göras tillgängliga för alla deltagare.