比较两种婴儿维生素 D 补充剂的研究

维生素 D 对于强健骨骼和牙齿以及预防软骨病很重要，软骨病是一种儿童骨骼疾病，骨骼变得非常柔软和弯曲。 研究人员知道，维生素 D 可以在一年中阳光明媚的月份由我们皮肤中的细胞产生，但人们担心婴儿暴露在阳光下的安全性。 母乳中的维生素 D 也很少。因此，加拿大卫生部建议所有母乳喂养的婴儿每天应摄入 400 IU 的维生素 D。 有两种不同类型的维生素 D - 维生素 D3（动物来源）和维生素 D2（植物来源）。 加拿大的标准婴儿制剂往往采用维生素 D3 形式。 迄今为止，没有足够的信息来判断加拿大非常年幼的婴儿每天服用 400 IU 维生素 D2 和 D3 是否等效。 鉴于超过 100 万加拿大家庭实行素食主义，这似乎是一个重要但尚未回答的问题。 研究人员无法根据成人数据进行推断，因为婴儿的生理机能相对于成人而言还不成熟，并且吸收，尤其是脂溶性维生素的吸收不同。 需要更好地评估这一领域，以强调婴儿期发育足够骨量所必需的维生素 D 的最佳亚型。

本研究旨在比较加拿大卫生部目前推荐的维生素 D2 和 D3 每日等量摄入量 (400 IU/d) 对支持母乳喂养新生儿补充 3 个月后循环 25(OH)D 浓度的相对能力。 特别是，两种补充剂在实现和维持最佳血浆 25(OH)D 浓度方面是否同样有效，定义为 25(OH)D 值在 75-225 nmol/L 之间。

设计：随机临床试验，其中 48 名 1 个月大的婴儿将被随机分配到标准护理剂量（每天 400 IU）的维生素 D2 或 D3 亚型，持续 3 个月；足够的时间来观察补充剂引起的维生素 D 状态的变化。 婴儿生理机能不成熟且不断发展，稳定 25-羟基维生素 D (25(OH)D) 的时间约为 3 周（半衰期）。 补充资料将对参与者、调查人员和所有工作人员采用双盲法。

招募：将从位于大蒙特利尔地区的 1 个大型初级保健中心招募婴儿。 目标是婴儿在 4 周大时开始研究，但范围为 +/- 2 周。 从 2010 年 5 月开始，在 9 个月的时间内滚动招聘，并对所有人员进行为期 3 个月的跟进。 这包括维生素 D 的合成期和非合成期。由于 25(OH) 的半衰期为 15 至 30 天，从母亲转移的维生素 D 储备开始减少，因此选择了这个年龄组（生命的第一个月） D. 在此之后，婴儿需要母乳或阳光以外的维生素 D 来源。 由于大多数加拿大婴儿现在至少在 3-6 个月大时接受母乳喂养，因此出生后的前 4 个月似乎是检查 2 种亚型相对效力的重要时间范围。

随访频率和持续时间：婴儿将在基线（~1 个月）和研究结束（~4 个月）时进行为期 3 个月的随访，进行 2 次随访。 访问将包括人体测量评估和血液采集，以评估 25(OH)D 和甲状旁腺激素 (PTH) 浓度。 补充剂瓶将在收到时称重并退回以符合规定。 同样，父母将被要求在每次访问时自我报告合规性。 为了鼓励在 3 个月的干预期间继续补充，研究人员计划在基线访问后约 1.5 个月安排一个提醒电话。 将记录初次访视（出生至访视 1）之前婴儿的维生素 D 补充，但被视为系统错误。 第一次访问时将收集母亲基线信息，包括人口统计、种族、怀孕史和怀孕期间的日晒情况。 该数据将用于表征研究人群。 每次访问时，将评估婴儿的健康状况、日晒和防晒霜使用情况。 计算机控制的窄带反射计将用于测量上臂内侧和前额未暴露皮肤上的皮肤色素沉着。 将使用欧洲接触性皮炎协会制定的指南执行程序。 该测试估计影响维生素 D 状态的皮肤黑色素含量。

样本采集：在两次访问中，将使用毛细血管血样从婴儿身上采集血液，并通过静脉穿刺从母亲身上采集血液。 所有样本将在上午 8 点到 10 点之间采集，以控制昼夜变化。 将通过足跟/手指采血从婴儿身上采集大约 1 毫升的肝素化血液，从母亲身上采集 5 毫升的血。

血浆 25(OH)D 和 PTH 浓度：将通过血浆 25(OH)D 和 PTH 的变化来评估对补充剂的反应。 还将获得母亲的 25(OH)D 状态以确定两组相似，因为母亲的维生素 D 状态会影响婴儿的维生素储存和维生素缺乏症的风险。 母亲的维生素 D 状况也将使我们能够通过母体维生素 D 的胎盘转移更好地确定婴儿维生素 D 的总暴露量。如果没有变化，将检查 25(OH)D 低于目标的比例。 维生素 D 和 PTH 都将使用自动化学发光测定系统（Liaison，Diasorin）进行测量。 所有分析都将在满足维生素 D 外部质量评估计划 (DEQAS) 设定的性能目标的实验室中完成。

人体测量学：每次就诊时都会测量婴儿的体重、身长和头围。 孕龄将从疫苗接种手册中记录下来。 将使用三次体重测量（使用数字婴儿秤精确到没有衣服/尿布的克）和头围（使用不可拉伸的胶带精确到 0.1 厘米）来评估生长。 数据将使用来自世界卫生组织每个年龄段生长图表的数据以绝对单位和 z 分数表示。 将使用生物电阻抗测量母亲的体重、身高和身体成分（体脂百分比）以准确描述人口。

婴儿营养：每次就诊时将收集婴儿喂养状况（主要是母乳喂养或配方奶喂养）的信息以及提醒电话（大约 1½ 大多数补充后）。 如果食用配方奶粉，还将收集有关具体食用量、频率、品牌以及其他多种维生素/矿物质的信息。

母亲的营养：母亲在哺乳期间从饮食和补充剂中摄入的维生素 D 将通过 24 小时回顾评估，使用美国农业部 5 步多次饮食回顾法，每次访问时由注册营养师进行。 从膳食食物记录中正确评估 25(OH)D 是有限的，因为目前维生素 D 的食物来源（如鱼）每周或每月食用几次。 24 小时召回可能会错过重要的食物来源，因此，将完成加拿大改编的哈佛食物频率问卷，以评估过去 3 个月的正常食物摄入量。

安全性：发现参与者的维生素 D 低于最佳范围 [25(OH)D ≤ 75 nmol/L，30 ng/ml] 或在补充 3 个月后任何超过 225 nmol/L [90 ng/ml] 的值在参与者同意的情况下，将联系并转介给他们的儿科医生进行适当的治疗。 如果参与者允许，医生将直接与结果联系。 在访视 2 中收集的母婴 25(OH)D 值将提供给所有参与者。