Studie srovnávající dvě izoformy doplňků vitaminu D pro kojence

Vitamin D je důležitý pro vývoj silných kostí a zubů a také pro prevenci křivice, dětského onemocnění kostí, při kterém kosti velmi měknou a ohýbají se. výzkumníci vědí, že vitamin D mohou být produkovány buňkami v naší kůži během slunečných měsíců v roce, ale existuje obava o bezpečnost slunečního záření u kojenců. Také mateřské mléko obsahuje velmi málo vitamínu D. Z tohoto důvodu Health Canada doporučuje, aby všechny kojené děti dostávaly 400 IU vitamínu D denně. Existují dva různé typy vitamínu D – vitamín D3 (živočišný zdroj) a vitamín D2 (rostlinný zdroj). Standardní kojenecké přípravky v Kanadě bývají ve formě vitaminu D3. K dnešnímu dni není dostatek informací pro posouzení ekvivalence 400 IU vitaminu D2 a D3 podávaných denně velmi malým kanadským kojencům. Vzhledem k tomu, že více než 1 milion kanadských rodin praktikujících vegetariánství, se to jeví jako důležitá a dosud nezodpovězená otázka. Výzkumníci nemohou extrapolovat z údajů pro dospělé, protože fyziologie kojenců je ve srovnání s dospělými nezralá a absorpce, zejména vitamínů rozpustných v tucích, se liší. Tuto oblast je třeba lépe zhodnotit, aby se zdůraznila optimální izoforma vitaminu D v kojeneckém věku nezbytná pro rozvoj adekvátní kostní hmoty.

Tato studie si klade za cíl porovnat relativní schopnost stejného denního příjmu vitaminu D2 a D3, množství (400 IU/d), které v současnosti doporučuje Health Canada, podporovat koncentrace 25(OH)D v oběhu po 3 měsících suplementace u kojených novorozenců. Zejména zda jsou oba doplňky stejně účinné ve své schopnosti dosáhnout a udržet optimální plazmatické koncentrace 25(OH)D, definované jako hodnoty 25(OH)D mezi 75-225 nmol/l.

Design: Randomizovaná klinická studie, ve které bude 48 kojenců ve věku 1 měsíce randomizováno buď k izoformě vitaminu D2 nebo D3 při standardním dávkování (400 IU denně) po dobu 3 měsíců; dostatek času na pozorování změny stavu vitaminu D připisované doplňku. Fyziologie kojence je nezralá a vyvíjí se a doba stabilizace 25-hydroxy vitaminu D (25(OH)D) je přibližně 3 týdny (poločas rozpadu). Doplňky budou dvojitě zaslepené pro účastníky, vyšetřovatele a veškerý personál.

Nábor: Kojenci budou rekrutováni z 1 velkého centra primární péče umístěného v širší oblasti Montrealu. Cílem je, aby kojenci zahájili studii ve věku 4 týdnů, ale v rozmezí +/- 2 týdny. Průběžný nábor po dobu 9 měsíců s 3měsíčním sledováním pro všechny počínaje květnem 2010. To zahrnuje jak syntetizující, tak nesyntetizující období vitaminu D. Tato věková skupina byla vybrána (první měsíc života), protože zásoby vitaminu D přenesené od matky se začínají snižovat v důsledku 15 až 30denního poločasu 25(OH). D. Po tomto okamžiku potřebují kojenci jiný zdroj vitamínu D než mateřské mléko nebo sluneční záření. Protože většina kanadských kojenců je nyní kojena alespoň 3-6 měsíců věku, první 4 měsíce života se zdají být důležitým časovým rámcem pro zkoumání relativní účinnosti těchto 2 izoforem.

Frekvence a trvání sledování: Kojenci budou sledováni po dobu 3 měsíců se 2 návštěvami, na začátku (~1 měsíc) a na konci studie (~4 měsíce). Návštěvy budou zahrnovat antropometrické hodnocení a odběr krve pro posouzení koncentrací 25(OH)D a parathormonu (PTH). Lahve s doplňkem budou zváženy po obdržení a vrácení, aby byly splněny podmínky. Rodiče budou také požádáni, aby při každé návštěvě sami nahlásili dodržování. Aby se podpořilo pokračování suplementace během 3měsíční intervence, vyšetřovatelé plánují naplánovat telefonický hovor s připomínkou přibližně 1½ měsíce po základní návštěvě. Suplementace vitaminu D u kojenců před první návštěvou (od narození do návštěvy 1) bude zdokumentována, ale bude považována za systematickou chybu. Základní informace o matce budou shromážděny při první návštěvě, včetně demografie, etnického původu, historie těhotenství a vystavení slunci během těhotenství. Tato data budou použita k charakterizaci studované populace. Při každé návštěvě bude posouzen zdravotní stav a vystavení se slunci a používání opalovacích krémů u kojenců. K měření pigmentace kůže na neexponované kůži vnitřní nadloktí a čela bude použit počítačový úzkopásmový reflektometr. Postupy budou prováděny podle pokynů stanovených Evropskou společností kontaktní dermatitidy. Tento test odhaduje obsah melaninu v kůži, který ovlivňuje stav vitaminu D.

Odběr vzorku: Při obou návštěvách bude odebrána krev kojencům pomocí vzorku kapilární krve a matkám venepunkcí. Všechny vzorky budou odebírány mezi 8 a 10 hodinou ráno, aby bylo možné kontrolovat denní odchylky. Přibližně 1 ml heparinizované krve bude odebráno kojencům píchnutím do paty/prstu a 5 ml od matek.

Plazmatické koncentrace 25(OH)D a PTH: Odpověď na suplementaci bude hodnocena změnou plazmatických koncentrací 25(OH)D a PTH. Stav 25(OH)D matek bude také získán, aby bylo možné určit, že obě skupiny jsou podobné, protože stav vitaminu D matky může ovlivnit zásoby vitaminu dítěte a riziko hypovitaminózy. Stav vitaminu D matky nám také umožní lépe stanovit celkovou expozici kojeneckého vitaminu D prostřednictvím přenosu vitaminu D z matky placentou. Pokud nedojde k žádné změně, bude vyšetřen podíl s 25(OH)D pod cílovou hodnotou. Jak vitamín D, tak PTH budou měřeny pomocí automatizovaného chemiluminiscenčního testovacího systému (Liaison, Diasorin). Všechny analýzy budou dokončeny v laboratoři splňující výkonnostní cíle stanovené schématem externího hodnocení kvality vitaminu D (DEQAS).

Antropometrie: Při každé návštěvě bude změřena váha, délka a obvod hlavy kojence. Gestační věk bude doložen z očkovací knížky. Růst bude posuzován pomocí trojitého měření hmotnosti (s přesností na g bez oblečení/pleny pomocí digitální kojenecké váhy) a obvodu hlavy (s přesností na 0,1 cm s použitím nenatažitelné pásky). Údaje budou vyjádřeny v absolutních jednotkách a z-skóre s použitím údajů z grafů růstu Světové zdravotnické organizace v každém věku. Hmotnost, výška a složení těla matky (pro přesný popis populace bude měřeno procento tělesného tuku pomocí bioelektrické impendence.

Výživa kojenců: Informace o stavu kojení (výhradně, převážně kojené nebo krmené umělou výživou) budou shromažďovány při každé návštěvě, stejně jako připomenutí telefonního hovoru (přibližně 1½ většiny po suplementaci). Pokud je konzumována výživa, budou také shromažďovány informace o konkrétních spotřebovaných množstvích, frekvenci, značkách a dalších multivitaminech/minerálech.

Výživa matky: Příjem vitaminu D matky ze stravy a doplňků bude vyhodnocen během kojení pomocí 24hodinového zpětného odběru, s použitím 5-krokové metody vícenásobného průchodu z diety Ministerstva zemědělství USA, provedené s registrovaným dietologem při každé návštěvě. Správné vyhodnocení 25(OH)D ze záznamů o dietních potravinách je omezené, protože současné potravinové zdroje vitaminu D (jako jsou ryby) jsou konzumovány týdně nebo několikrát za měsíc. 24hodinová stažení pravděpodobně vynechají důležité zdroje potravy, proto bude vyplněn kanadský upravený dotazník Harvard Food Frequency Questionnaire, který zhodnotí poslední 3 měsíce obvyklého příjmu potravy.

Bezpečnost: U účastníků bylo zjištěno, že mají pod optimálním rozmezím vitaminu D [25(OH)D ≤ 75 nmol/l, 30 ng/ml] nebo jakoukoli hodnotu přesahující 225 nmol/l [90 ng/ml] po 3měsíční suplementaci období, budou se souhlasem účastníka kontaktováni a odesláni k jejich pediatrovi, aby provedl vhodnou léčbu. Pokud to účastník dovolí, bude s výsledky kontaktován přímo lékař. Hodnoty 25(OH)D pro matku i dítě získané při návštěvě 2 budou zpřístupněny všem účastníkům.